Le cúpla bliain anuas, bhí dogma fíorúil ann gurb é colaistéaról HDL an cineál colaistéaról "maith", go bhfuil níos airde do leibhéil HDL níos ísle ná do phriacal cairdiach, agus gur ard-smaoineamh é ardleibhéil cholesterol HDL a ardú. Ach d'iarr torthaí díomá ó roinnt trialacha cliniciúla le déanaí an dogma sin i gceist.
Cén fáth a mheasann HDL "Dea"
Meastar go ndéanfar colaistéaról HDL scór a chur ar cholesterol bhreise ó bhallaí na n-soithigh fola, rud a fhágann sé ón áit a bhféadfaidh sé cur le atherosclerosis .
Ina theannta sin, i staidéir eipidéimeolaíocha a raibh breis agus 100,000 duine ag daoine a bhfuil leibhéil cholesterol HDL acu faoi bhun 40 mg / dL baol cairdiach suntasach níos airde ná iad siúd a bhfuil leibhéil HDL níos airde acu. Is é seo an cás fiú amháin nuair a bhíonn leibhéil cholesterol LDL ( colaistéaról "olc") íseal. Bhí baint ag leibhéil níos airde HDL freisin le baol laghdaithe ailse chíche, colon agus scamhóg.
Ón staidéir den sórt sin tagann an tuairim gur smaoineamh maith é céimeanna a thógáil chun leibhéil HDL a mhéadú. Is é seo an hipitéis HDL mar a thugtar air: níos airde do leibhéil HDL, is ísle ná do riosca cairdiach.
Conas is féidir Leibhéil HDL a Mhéadú?
Is cosúil go mbíonn tionchar láidir ag leibhéil HDL ag meascán d'fhachtóirí géiniteacha agus comhshaoil. Is minic go mbíonn leibhéil HDL níos airde ná mná ag na mná (ar a laghad 10 mg / dL).
Is minic go mbíonn leibhéil ísle HDL ag daoine atá róthrom, neamhrialta, nó a bhfuil diandéiteas nó siondróm meitibileach acu.
Is cosúil go n-ardóidh an alcól HDL le méid beag; laghdaíonn tras-saillte san aiste bia é.
Tá droch-éifeachtaí beaga ag leibhéil HDL ar dhrugaí a úsáidtear go coitianta chun colaistéaról LDL a laghdú. Is minic nach laghdaítear HDL ach amháin ar a laghad ar na próitéiní , na drugaí a laghdaíonn colaistéaról is coitianta a úsáidtear.
Méadú measartha ar Fibrates agus niacin HDL.
Ar an chuid is mó, toisc nach bhfuil aon drugaí ann a thugann ardú suntasach ar HDL go hiontaofa, tá moltaí maidir le méadú ar cholesterol HDL dírithe ar mheáchan a rialú agus go leor cleachtaí a fháil, agus moltaí bia a chaitear orthu.
Ag Caitheamh Uisce ar Hypothesis HDL
Ós rud é go meastar go bhfuil leibhéil HDL ag méadú mar rud tairbheach, agus toisc nach bhfuil aon bhealach éasca nó iontaofa ann é sin a dhéanamh, tá drugaí a fhorbairt a ardóidh go mór leibhéil HDL mar sprioc mór do roinnt cuideachtaí cógaisíochta. Agus go deimhin, tá roinnt de na drugaí seo forbartha, agus bhí trialacha cliniciúla acu chun a sábháilteacht agus a éifeachtúlacht a léiriú.
Go dtí seo, tá na staidéir seo díomá, a rá an méid is lú. Níor éirigh leis an gcéad triail mhóra (a tugadh i gcrích in 2006) leis an gcéad drugaí inhibitor CETP, torcetrapib (ó Pfizer), laghdú ar an mbaol a léiriú nuair a mhéadaigh HDL ach d'fhéach sé i ndáiríre méadú ar riosca cardashoithíoch. Staidéar eile le hinfheitheoir CETP eile - dalcetrapib (ó Roche) - cuireadh stop i mBealtaine 2012 mar gheall ar easpa éifeachtúlachta. Tháinig méadú suntasach ar leibhéil HDL go suntasach ag an dá dhruim a bhaineann leo, ach ní raibh aon leas cliniciúil mar thoradh air sin.
Foilsíodh staidéar díomá eile (AIM-HIGH) i 2011, measúnú a dhéanamh ar an tairbhe a chuirfeadh niacin (le leibhéil HDL a mhéadú) go dtí teiripe statin. Níor éirigh leis an staidéar seo ach aon tairbhe a léiriú ó leibhéil HDL a mhéadú le niacin ach mhol sé freisin gur mhéadaigh an baol go dtarlódh stróc i measc othair a thugann niacin.
Mar fhocal scoir, rinne imscrúdú a bhí le feiceáil i Lancet i 2012 measúnú ar an leas a d'fhéadfadh a bheith ann go mbeadh ceann de na hionad éagsúla géiniteach a mhéadaíonn leibhéil HDL. Ní raibh na taighdeoirí in ann a léiriú go raibh taitneamh ag daoine a raibh a leithéid de shórt ar aon laghdú ar riosca cairdiach.
Tá gach duine ag gach duine (fiú eolaithe a bhfuil a gcuid gairmeacha ag dul i mbun taighde HDL) a bhfuil amhras ann an bhfuil hipitéis HDL cruinn.
Hypothesis nua HDL
Ar a laghad, is cosúil go bhfuil an hipitéis HDL simplí (go bhfuil leibhéil mhéadaithe "colaistéaról HDL" rud ar bith ann) go míchuí. Nuair a mhéadaigh colaistéaróil HDL go rathúil ag bacóirí CETP, trí niacin, nó trí roinnt leagan géiniteach, níor léiríodh aon sochar.
Tá taighdeoirí HDL ag próiseáil a hipitéis HDL simplí a athbhreithniú. Tarlaíonn sé sin nuair a thomhasfimid "colaistéaról HDL," táimid ag tomhas cineálacha éagsúla cáithníní i ndáiríre. Go háirithe, tá cáithníní HDL mór agus cinn bheaga, a léiríonn céimeanna difriúla de mheitibileacht HDL.
Is éard atá sna cáithníní HDL beag an lipoprotein ApoA-1 , gan colaistéaról i bhfad. Dá bhrí sin, is féidir na cáithníní HDL beag a mheas mar lipoproteiní "folamh", atá ar a mbealach chun colaistéaról bhreise a fhógairt ó na fíocháin. I gcodarsnacht leis sin, tá go leor colaistéaról ag na mórcháithníní HDL. Rinne na cáithníní seo a gcuid oibre scaoilte cheana féin, agus tá siad ag fanacht go díreach chun an t-ae a thógáil.
Faoin tuiscint nua seo, d'éirigh le líon na gcáithníní HDL mór a mhéadú go mbeadh leibhéil fola HDL níos airde - ach ní fheabhsófaí ár "acmhainn scagtha colaistéaról". Ar an taobh eile, ba chóir go gcuirfeadh na cáithníní HDL beag a mhéadú ba chóir go gcuirfí feabhas ar cholesterol iomarcach ó fhuil ballaí soithí.
Mar thaca leis an hipitéis athbhreithnithe seo, is cosúil go dtiocfadh méadú ar cháithníní mór HDL, agus ní na cinn bheaga, go bhfuil bac ar choscóirí CETP (na drugaí a theip ar thrialacha cliniciúla).
Spriocanna Nua le haghaidh Teiripe HDL
Léiríonn an hipitéis nua HDL go bhfuil gá leis na cáithníní beaga HDL a mhéadú.
Chuige seo, déantar foirmeacha sintéiseacha ApoA-1 a fhorbairt agus a thástáil i ndaoine. Ar an drochuair, éilíonn an cur chuige seo insileadh infhéitheach den ApoA-1 - mar sin tá sé dírithe ar choinníollacha géarmhíochaine, mar shampla siondróm corónach géarmhíochaine . Tá luath-staidéir spreagúil go leor, agus tá trialacha daonna ar siúl.
Chomh maith leis sin, forbraíodh druga turgnamhach (go dtí seo RVX-208 - Resverlogix) a mhéadóidh táirgeadh an chomhlachta féin ApoA-1. Déantar tástáil ar an gcógas ó bhéal seo i dtrialacha daonna.
Ina theannta sin, tá obair á dhéanamh chun drugaí a chruthú a spreagann ABCA1, an einsím i bhfíocháin a spreagann aistriú colaistéaról ar cháithníní HDL.
Dá bhrí sin, tá taighdeoirí ag díriú ar bhealaí chun na cáithníní HDL beag a mhéadú nó a fheabhsú, atá freagrach as riosca cairdiach a laghdú (faoin hipitéis nua).
Idir an dá linn
Cé go bhfanfaimid ar na heolaithe an t-iomlán seo a shórtáil, agus chun cur chuige nua a fhorbairt agus a thástáil chun "cineál ceart" HDL a mhéadú , is féidir linn leanúint ar aghaidh ag déanamh na nithe a bhfuil a fhios againn araon méadú ar cholesterol HDL agus ár mbaol cairdiach a laghdú . Tá na rudaí seo go léir réasúnta, sábháilte agus éifeachtach.
> Foinsí:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Cholesterol Plasma HDL agus an baol d'infarction miócairdiach: Staidéar randamach Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Cuireann Roche cothrom le dáta ar staidéar Céim III ar dalcetrapib [preaseisiúint]. 12 Bealtaine, 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Teiripe meascán niacin agus statin le haghaidh athchéimniú atherosclerosis agus cosc a chur ar imeachtaí galar cardashoithíoch. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Feidhmitheoir M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Torcetrapib inhibitor próitéine aistriú eistir cholesteryl agus tocsaineacht lasmuigh den sprioc. Anailís chomhtháite ar an Athrú Galar Atherosclerotic Rátáil trí Íomháú le trialacha nua CETP Inhibitor (RADIANCE). Scaipeadh 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.