EML4-ALK i Ailse na Scamhóg agus Ról Crizotinib
Má tá do dhochtúir in iúl duit go bhfuil athsholáthar ALK agat nó ailse scamhóg ALK-dearfach agat, b'fhéidir gur mhaith leat go bhfuil tú i dtír a labhraíonn teanga iasachta gan ateangaire. Cad é go díreach ALK, cé chomh coitianta atá an t-athchóiriú ALK, agus cén chaoi a gcaitear le daoine a bhfuil ailse scamhóg ALK-dearfach acu?
Míniú ar Mhutation ALK
Is neamhghnách é an athchuir ALK i géine a d'fhéadfadh a bheith ann i gcealla ailse mar chealla ailse scamhóg.
Mar athbhreithniú tapa, is iad na géinte na codanna de chromosóim inár DNA a chuireann síos ar rudaí cosúil le dath súl agus dath gruaige. Is iad seo freisin an treoirphlean a bhfuil na cóid le haghaidh próitéiní a reáchtáiltear na próisis a choinníonn ár gcomhlachtaí ag rith cealla go réidh nó faoi deara a roinnt agus a fhás.
Tá cealla ailse ina chealla a ndearnadh roinnt sócháin géine-athruithe orthu i géinte-sa phróiseas a bheith ina chealla ailse. Cosúil le daoine, tá gach ailse difriúil agus déanann sé sócháin éagsúla agus athruithe géiniteacha. Déanann na géinte seo a chóireáil ina dhiaidh sin le haghaidh próitéiní atá neamhghnácha agus feidhmeanna neamhghnácha a dhéanamh - mar shampla fás ailse a spreagadh.
Taispeántar i 2007, is é mutation ALK ná mutation i géine ar a dtugtar ALK (lymphoma kinase anaplastic.) Chun a bheith níos cruinne, is é an mutation seo i ndáiríre athsholáthar géine - comhleá de dhá ghéine ar a dtugtar ALK agus EML4 (próitéin a bhaineann le microtubule echinoderm cosúil le 4.) Tá an géine neamhghnácha seo (géine comhleá) i gcodanna sealaimh le haghaidh próitéin neamhghnácha ar a dtugtar tyrosine kinase (tá go leor cineálacha de kinases tyrosine ann).
Is einsímí (próitéiní) tyrosine kinases a fheidhmíonn mar theachtairí ceimiceacha, ag seoladh comharthaí chuig lárionad fáis na gcealla a insint go bhfuil an cille sin a roinnt agus a mhéadú. Go simplí, tyrosine kinase "thiomáineann" nó a dhearbhaíonn fás ailse (is eol do shóruithe cosúil leis an géine comhleá EML4-ALK "sócháin tiománaithe").
Is é an chuid spreagúil den fhionnachtain seo gur féidir cóireáil a dhéanamh ar roinnt de na hainsí anois le hoscóirí tyrosine kinase, drugaí a dhéanann bloc tyrosine kinase (sa chás seo an próitéin comhleá EML4-ALK) agus bac ar fhás an ailse trí na comharthaí a insíonn an chill a roinnt. Trí athrú bunúsach a dhéanamh ar athrú lascainse "ar-uaire", tá feabhas curtha ar na cógais seo ar shaol daoine a bhfuil cónaí orthu le hailse a bhfuil sócháin ALK acu.
Tá roinnt daoine ar an eolas faoi shocrú eile a fhaightear i roinnt daoine le hailse scamhóg neamh-bheag cill, ar a dtugtar mothúchán EGFR . Is é an toradh seo freisin go dtarlaíonn próitéiní tyrosine kinase neamhghnácha a fhoirmiú, agus tá an t-inhibitor Tyrosine kinase EGFR Tarceva (erlotinib) tar éis saol mórán daoine a bhfuil ailse scamhóg acu a bhfuil meall dearfach acu don mhóitint seo.
Pléann na hailt seo a leanas tuilleadh faoin ról atá ag sócháin i gcealla ailse:
Cad é Ailse Scamhóg ALK-Dhearfach?
Tagraíonn ailse scamhóg dearfach ALK do dhaoine a bhfuil ailse scamhóg acu a dhéanann tástáil dearfach le haghaidh mutation ALK (an géine comhleá EML4-ALK) Tá an mutation seo i láthair i dtrí go cúig faoin gcéad de dhaoine le hailse scamhóg neamh-bheag . D'fhéadfadh sé gur cosúil go bhfuil líon beag ag an gcéad amharc, ach ag smaoineamh ar an líon mór daoine a ndearnadh diagnóis orthu le hailse scamhóg gach bliain sna Stáit Aontaithe (measta go bhfuil níos mó ná 200,000 acu in 2017), tá an líon sin i ndáiríre go mór.
An bhfuil athsholáthar ALK le fáil ach amháin i Ailse na Scamhóg?
Tá an géine comhleá EML4-ALK seo le fáil freisin i roinnt daoine le neuroblastoma agus le galfoma mór cille anaplaisteach .
Mutations a Shoiléiriú i nDaoine le Ailse
Is pointe mearbhall agus tábhachtach atá le tabhairt faoi deara nach bhfuil an ghéine comhleá EML4-ALK ina mutation hereditary cosúil le sócháin BRCA1 agus BRCA2 i roinnt daoine a bhfuil ailse chíche (agus roinnt ailsí eile orthu) Daoine a bhfuil ailse scamhóg dearfach acu don EML4 Níor rugadh géine fusion -ALK le cealla a raibh an mutation seo agus ní raibh claonadh aige go mbeadh an tuismitheoir sin óna dtuismitheoirí. Ina áit sin, is é seo mutation faighte a fhorbraíonn i roinnt cealla ailse mar chuid d'fhorbairt ailse.
Diagnóis
Déantar próifíliú móilíneach sampla den mheall a dhearbhú le mutation ALK. Tá sé tábhachtach an tástáil seo a dhéanamh go bhfaightear soláthar fíochán leordhóthanach ó bhrúpéis scamhóg nó ó mháinliacht ailse scamhóg. Tá taighdeoirí ag féachaint freisin ar bhealaí chun a chinneadh an bhfuil mutation ALK i láthair sula ndéantar tástáil ghéiniteach, nó go bhféadfadh sé tástáil ghéiniteach a chur in ionad. Is féidir le roinnt rudaí a thugann le tuiscint ALK a bheith i láthair ná:
- Obair Fola - Tá sé de dhualgas ar thástáil ar a dtugtar CEA (antigen carcinoembryonic) a bheith diúltach i measc daoine le sócháin ALK.
- Raideolaíocht - I staidéar amháin, d'fhéach séaí dearfacha do ALK soladach agus ní raibh rud éigin ar a dtugtar cuma gloine talún. I gcodarsnacht leis sin, bhí staidéar raideolaíochta ag 50 faoin gcéad díobh siúd gan an tsluaiseacht le cuma gloine talún.
Ag an am seo, áfach, is é an próifíl mhóilíneach (tástáil ghéiniteach) an tástáil is fearr fós agus is é an caighdeán cúraim é.
Cé hé is dócha go bhfuil Mutation ALK ann?
Braitheann na cineálacha sócháin atá i láthair i ailse scamhóg ag brath ar an gcineál ailse scamhóg . Tá géinte comhleá EML4-ALK i bhfad níos coitianta i measc daoine a bhfuil an ailse scamhóg neamh-bheag cille orthu, ar a dtugtar adenocarcinoma scamhóg . Dúirt sé sin, i gcásanna neamhchoitianta, go bhfuarthas ALK i ndaoine le carcinoma cille squamous de na scamhóga (cineál eile ailse scamhóg neamh-bheag cill) agus ailse scamhóg beag cille .
Tá daoine áirithe a bhfuil níos mó seans ann go mbeidh géine comhleá ALK acu. Áirítear leis seo othair níos óige, daoine nach ndeataigh (nó iad a deataithe an-bheag), mná, agus iad siúd a bhfuil eitneachas Thoir na hÁise riamh acu . I staidéar le déanaí, fuarthas amach go ndearna othair níos óige ná 40 bliain d'aois tástáil dearfach don ghéine comhleá EML4-ALK beagnach 50 faoin gcéad den am (i gcodarsnacht le 3 go 5 faoin gcéad de dhaoine de gach aois le hailse scamhóg.)
Cé ar chóir a thástáil le haghaidh Mutation ALK (Athshocrú)?
D'oibrigh roinnt eagraíochtaí le chéile chun treoirlínte a fhorbairt maidir le cé acu ba chóir tástáil a dhéanamh le haghaidh mutation ALK. Ba é an comhaontú ná go gcaithfí tástáil a dhéanamh ar gach othar a bhfuil adenocarcinoma ardchéime acu do shóruithe ALK agus EGFR, beag beann ar inscne, stair tobac a chaitheamh, fachtóirí riosca eile, agus cine.
Is é teorainn amháin ná go bhfuil limistéir ar leith ann a bhfuil cineálacha éagsúla ailse scamhóg orthu. Mar shampla, d'fhéadfadh go mbeadh an fíochán i gcuid amháin de bithpsy cosúil le adenocarcinoma agus d'fhéadfadh go mbeadh an fíochán i gcuid eile den sampla bithéipéime cosúil le hailse scamhóg beag cille.
Tá roinnt eisceachtaí ann go bhféadfadh lianna na treoirlínte seo a dhéanamh. Mar shampla, is féidir tástáil a mholadh do dhuine nach bhfuil riamh deataithe, cé gur cosúil go n-adenocarcinoma a n-ailse scamhóg. Is dócha go n-athróidh na treoirlínte seo de réir mar a fhoghlaimítear níos mó faoi na comhréitigh seo, agus go bhfuarthas sócháin eile agus go bhforbrófar cóireálacha ina dhiaidh sin.
Cén chaoi a ndéantar Ailse Scamhóg Dhearfach ALK a Chóireáil?
Cé go bhfuarthas amach athsholáthar ALK in ailse scamhóg ach i 2007, tá cóireáil (anois ceathrar) do dhaoine a bhfuil an mutation seo (agus ailse scamhóg méadastáracha acu) faofa cheana féin ag an FDA. Tá an fhormheas FDA seo - ach 4 bliana tar éis an t-athchóiriú a fhionnadh - spreagúil i gcúlra cóireálacha ailse scamhóg nach bhfuil méadú suntasach tagtha ar marthanais sna blianta beaga anuas.
Déanfaimid tosú ag caint faoin gcéad cógais a fhaomhadh, agus ansin luaigh míochainí breise atá ceadaithe anois dóibh siúd a bhfuil athchóirithe ALK orthu
Conas a oibríonn sé ? Is é an leigheas - Xalkori (crizotinib) ina inhibitor tyrosine kinase. Sa chás seo, cuireann Xalkori leis an receptor tyrosine kinase ar dhromchla cealla ailse scamhóg agus cuireann sé bac ar an próitéin ALK neamhghnácha. Is bealach níos éasca é seo a thuiscint ná smaoineamh ar an receptor tyrosine kinase mar ghlas, agus an próitéin tyrosine kinase (arna ndéanamh ag an géine neamhghnácha) mar eochair. Tá eochair neamhghnácha ag daoine le mutation ALK. Nuair a bhíonn an eochair "curtha isteach," cuirtear comharthaí chuig an ionad fáis le go mbeidh cealla ag brath gan stopadh. Bíonn leigheasanna ar nós Xalkori ag obair trí bhalláil a dhéanamh ar an tollóg - saghas cosúil le má líonadh tú an tollpholl ar do dhoras tosaigh le coincréit. Ós rud é nach féidir leis an eochair (an próitéin neamhghnácha) dul isteach sa ghlas (ceangal leis an receptor), níl an comhartha do na cealla a roinnt agus a fhás a shroicheann an stáisiún rialaithe agus go gcuirtear stop ar an rannán cille (fás an meall).
Cé chomh maith agus a oibríonn sé? Fuair staidéir go bhfuil cóireáil le Xalkori mar thoradh ar mharthanas meán-dul chun cinn idir 7 agus 10 mí. Tá ráta freagartha thart ar 50 go 60% ar an druga. Ní cosúil go bhfuil sé seo drámatúil, go háirithe i gcomparáid le cóireálacha le haghaidh roinnt ailsí eile, ach is fiú a rá go raibh na daoine sna staidéir seo faighte cheana féin agus gur theip ar cheimiteiripe roimhe sin agus nach mbeadh an ráta freagartha a bhí ag súil le ceimiteiripe breise traidisiúnta ach thart ar 10% ar an meán marthanais saor ó dhul chun cinn de thart ar 3 mhí.
Cé go bhfuil an ráta freagartha le Xalkori níos fearr ná le ceimiteiripe caighdeánach, níor aimsigh staidéir go méadóidh Xalkori maireachtáil iomlán . Ach cé go bhfuil marthanais tábhachtach, tá cáilíocht na beatha tábhachtach freisin. Is dócha go laghdaíonn an t-ailse go dtiocfadh laghdú ar na hairíonna a bhaineann leis an ailse, agus go deimhin, bhí níos lú comharthaí ag othair a raibh cóireáil acu le hailse scamhóg (níos lú giorra anála , pian cófra agus tuirse.) Níl sé cinnte freisin an bhfuil an staidéar seo measúnaithe go cruinn ráta marthanais ós rud é go raibh cead ag daoine sa staidéar seo "trasnú" a úsáid agus an cóireáil eile a úsáid má théann a n-airíonna chun cinn. Stop níos mó daoine ceimiteiripe agus aistríodh go crizotinib ná ar an mbealach eile.
Ós rud é go raibh formheas faighte ag Xalkori, ceadaíodh cógais eile chun cóireáil ailse scamhóg ALK-dearfach. Áirítear orthu seo:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Ina theannta sin, ceadaíodh druga nua chun aghaidh a thabhairt ar ailse scamhóg ALK-dearfach, Alunbrig (brigatnib) an 28 Aibreán, 2017.
I láthair na huaire táthar ag smaoineamh go dtugann alectinib maireachtáil saor in aisce dul chun cinn níos faide ná crizotinib (25.7 mí vs 10.4 mí) agus tá níos lú fo-iarsmaí ann. Dúirt sé sin, tá sé tábhachtach labhairt le d'oinceolaí faoi cé acu de na drugaí seo is dócha go mbeidh sé ag obair is fearr duitse.
Tá sé tábhachtach a choinneáil i gcuimhne nach leigheas le haghaidh ailse scamhóg é coscóirí tyrosine kinase, ach rud a ligeann do mheall "a choinneáil i seic" i bhfad mar is féidir le cógais le haghaidh diaibéiteas an galar a rialú ach níl sé á leigheas. Táthar ag súil go bhféadfaí cóireáil ar ailse scamhóg, ar a laghad cineálacha áirithe le sócháin áirithe sa todhchaí, mar ghalair ainsealacha eile cosúil le diaibéiteas.
Friotaíocht
Ar an drochuair, cé go bhfreagraíonn breis agus leath na ndaoine go maith le cóireáil, déantar forbairt i gcónaí le beagnach ama agus laghdaíonn an druga éifeachtacht. I gcás daoine a fhorbraíonn friotaíocht, tá roghanna fós ar fáil. Deonaíodh ainmníocht bréagach in Alectinib in 2013 do dhaoine a bhfuil ailse scamhóg ALK-dearfach resistant le crizotinib. I mí an Mhárta 2014 tugadh an FDA cóir leighis eile - Zykadia (ceritinib) -. Bhí na rátaí freagartha tosaigh go Zykadia cosúil leis na cinn le Xalkori. Ina theannta sin - d'fhreagair go leor daoine a d'fhorbair friotaíocht le Xalkori Zykada. Tá míochainí nua á n-staidéar i dtrialacha cliniciúla do dhaoine a dhéanann friotaíocht a fhorbairt, agus tá súil ag cuid de na taighdeoirí go gcaithfí san othar amach anseo ar bhealach seicheamhach leis na drugaí seo mar a fhorbraíonn friotaíocht.
Ina theannta sin, is minic a athraíonn tumaí (sócháin nua a fhorbairt) le himeacht ama. Uaireanta, féadfaidh cógais a dhíríonn ar mhaolú conarthach eile (ar nós EGFR) a bheith ag obair, cé nach raibh meall dearfach i dtús báire do mhéadúchán EGFR. Táthar ag súil go mbeidh muid in ann ailse scamhóg a chóireáil go luath amach anseo - ar a laghad an fhotheip seo - ar an gcaoi chéanna a dhéileálfaimid le galair ainsealacha eile.
Cén Drugaí is Fearr?
Tá trialacha cliniciúla ar siúl faoi láthair ag iarraidh tuilleadh eolais a fháil faoi cé acu de na ceithre míochainí atá ag obair anois is fearr. Tá roinnt fianaise ann go bhféadfadh drugaí níos nuaúla (araon le hathchóirithe ALK agus le sócháin eile) meáchainí a chóireáil níos fearr don inchinn. Mar gheall ar an bacainn fola-inchinn a bheith ann, sraith de ribeadáin fite go daingean a chuireann cosc ar go leor tocsainí (lena n-áirítear ceimiteiripe agus teiripí spriocdhírithe) ó iontráil san inchinn, níl go leor de na drugaí atá ar fáil againn faoi láthair chun ailse scamhóg a chóireáil nach bhfuil éifeachtach in aghaidh an inchinn meáchainí. Dóibh siúd nach bhfuil ach meastastases inchinne acu, tá radaiteiripe steireotaiceach inchinn (SBRT) nó scian cíbear tar éis rogha a thabhairt dóibh seo a chóireáil, ach go hidéalach, sa todhchaí, beidh míochainí againn a d'fhéadfadh déileáil leo seo níos fearr chomh maith.
Rabhadh maidir le Forlíontaí Vitimín E
Rinneamar rabhadh i gcónaí ar dhaoine faoi aon fhorlíontaí a dhéanamh agus iad á gcóireáil ailse gan labhairt lena n-oncologist ar dtús, agus tá sé seo tábhachtach le crizotinib (agus b'fhéidir na teiripí spriocdhírithe eile). Fuarthas amach i 2018 gur féidir le comhpháirt de vitimín E a dtugtar teirfóróf a chur isteach go mór le cóireáil crizotinib. Chuir Vitimín E (nó an comhábhar seo ar a laghad) gníomhaíocht crizotinib, agus chuir sé bac ar bhás cille ailse mar gheall ar crizotinib. Ní raibh an chuma ach fíor le haghaidh tócaifearóil, agus ní chomhpháirt eile vitimín E, mar shampla y-tócaifearóil. Dúirt sé sin, go bhfuil go leor t-thócaifearóil mar chomhábhar tosaigh ag go leor forlíontaí vitimín E agus forlíontaí vitimíní eile ina bhfuil vitimín E go minic.
Éifeachtaí Taobh Cóireála
De réir mar a bhíonn an oiread cóireálacha le haghaidh ailse, tá fo-iarsmaí ag míochainí ar nós Xalkori. Go deimhin, tá cuid mhór díobh seo i bhfad níos déine ná an taithí a bhíonn ag daoine le linn ceimiteiripe traidisiúnta. I measc na n-airíonna is coitianta a bhíonn ag daoine ar Xalkori tá fadhbanna amhairc, buinneach, siamsa, giorra anála, agus tástálacha feidhm neamhghnácha ae. Is éard atá i gceist le drochthionchar annamh ach déanach a thugtar faoi deara ná galar scamhóg idirchéime a fhorbairt a d'fhéadfadh a bheith marfach.
An Todhchaí
Is é an géine comhleá ALK ach ceann de go leor sócháin atá i láthair i gcealla ailse scamhóg. Táthar ag súil, de réir mar a thuigtear níos fearr iad, go mbeidh cóireálacha spriocdhírithe nua ar fáil nach gcuirfidh siad le frithsheasmhacht ach a dhíríonn ar neamhghnáchaíochtaí eile (sócháin tiománaithe) i gcealla ailse. Maidir le crizotinib, meastar go bhféadfadh an druga cuidiú le daoine nach bhfuil an géine comhleá ALK acu ach go bhfuil géinteanna neamhspleácha kinase neamhghnácha acu (ar nós athchóiriú ROS1 ).
Tuairimí Deiridh
D'fhonn míochainí a úsáid a dhíríonn ar shócmhainní mar ALK, ní mór daoine le hailse scamhóg a thástáil le haghaidh an tsóisialta. Cé go molfann treoirlínte tástáil do gach duine a bhfuil adenocarcinoma chun cinn acu agus go bhfuil úsáid na teicneolaíochta seo ag méadú, tá go leor daoine ann nach bhfuarthas an tástáil riamh.
Tá cúpla chúis ann seo. Is é ceann amháin gur réimse leigheas atá ag athrú go tapa é seo, agus ní féidir aon dhochtúir a bheith ar bharr gach toraidh nua. Iarr ceisteanna. Déan taighde beag (nó cairde nó grá agat ar do mheall). Smaoinigh ar an dara tuairim a fháil ag ionad ailse a fheiceann mórán othar ailse scamhóg.
- Conas Ionad Cóireála Ailse Scamhóg a Roghnaigh
- Na chéad chéimeanna nuair a dhéantar Diagnóis nua duit le Ailse na Scamhóg
- Conas Abhcóide duit féin le Ailse
Is cúis imní eile an costas. Is minic a thagann na míochainí nua a dhíríonn ar neamhghnáchaíochtaí i gcealla ailse le tag praghas géar. Ach tá roghanna ann. Dóibh siúd nach bhfuil árachas acu, tá rialtas ann chomh maith le cláir phríobháideacha a d'fhéadfadh cabhrú leo. Dóibh siúd le hárachas, d'fhéadfadh cláir chúnaimh copha cabhrú le costais a íoc. I roinnt cásanna, féadfaidh monaróir an druga a bheith in ann cógais a sholáthar ar chostas laghdaithe. Agus is tábhachtach, mar rannpháirtí i dtriail chliniciúil , cuirtear míochainí, chomh maith le cuairteanna oifige, ar fáil saor ó chostas go minic.
Mar nóta deiridh, is cuma cé mhéad a fhoghlaimíonn tú ó d'fhoireann leighis, níl aon rud mar éisteacht ó dhaoine a bhí ann agus a fuair na cóireálacha is dóigh leat a fháil. Amharc ar ghrúpaí tacaíochta do dhaoine a bhfuil ailse scamhóg orthu agus iarr orthu má tá aon duine eile ag mutation ALK. Tá seirbhís meaitseála ag roinnt eagraíochtaí cosúil le LUNGevity (an LUNGevity LifeLine) inar féidir leo a mheaitseáil leat le duine éigin a bhfuil ailse scamhóg acu agus a bhfuil cineál den chineál céanna agus céim den mheall aige.
> Foinsí:
> Cumann Meiriceánach um Thaighde Ailse. Torthaí Nua Doirse Oscailte do Straitéisí Cóireála Ailse Scamhóg Réasúnta. 18/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Cóireáil Ailse Scamhóg Neamh-Bheaga ALK-Dearfach. Cartlann na Paiteolaíochta agus an Leighis Saotharlainne . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. D'fhéadfaí Grúpa Fusion ALK / EML4 a aimsiú i Carcinoma Péar Squamous an Scamhóg. Journal of Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Athraíodh meicníochtaí frithsheasmhachta le crizotinib in othair a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheag géine ag géine ALK. Taighde Ailse Cliniciúil . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Tástáil ghéiniteach mhóilíneach d'adenocarcinomas scamhóg: cur chuige praiticiúil maidir le sócháin agus traslocruithe ábhartha atá cliniciúil. Journal of Clinical Pathology . 2013 Meitheamh 25. (Epub roimh phriontáil).
> Forde, P., agus C. Rudin. Crizotinib i gcóireáil ailse scamhóg neamh-bheagchealla. Tuairim Saineolaithe i gCógaciteiripe . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Ailse na Scamhóg, agus Teiripe Pearsantaithe: Portent of the Future? . Iris an Institiúid Ailse Náisiúnta . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Meicníochtaí de fhriotaíocht crizotinib a fuarthas in ailsí scamhóg athshuiteáilte ag ALK. Leigheas Aistritheach Eolaíochta . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Dhá Mutations ALK Nótaíochta Friotaíocht a Fuarthas go Meán don ALC Inhibitor Alectinib Next-Generation. Taighde Ailse Cliniciúil . Foilsithe OnlineFirst Meán Fómhair 16, 2014.
> Kim, S. et al. Neamhchineálacht na n-athruithe géiniteacha a bhaineann le friotaíocht crizotinib a fuarthas in ailse scamhóg athchúrsáilte ALK. Journal of Thoracic Oncology . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Treoirlínte Tástála Móilíneach maidir le hOthair Ailse na Scamhóige a Roghnú le haghaidh Coscóirí EGFR agus ALK Tyrosine Kinase: Treoirlínte ó Choláiste na Paiteolaithe Meiriceánach, an Cumann Idirnáisiúnta um Staidéar ar Ailse na Scamhóg agus Comhlachas na Paiteolaíochta Mhóilíneacha. Journal of Diagnosics Mhóilíneach . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Leitheadúlacht ard géarchéimeachtaí géine in othair óga a bhfuil ailse scamhóg orthu. Journal of Disease Thoracic . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib le haghaidh cóireáil ailse scamhóg neamh-bheag cealla ALK-athshuiteáilte: scéal rathúil le húsáid sa dara deich mbliana de theiripe mhóilíneach atá dírithe ar oncology. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., agus M. Krzakowski. Crizitinib i gcóireáil carcinoma scamhóg neamh-bheagchealla. Oinceolaíocht Chomhaimseartha (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Anailís ar shóruithe tiománaithe i n-othar neamh-chaitheamh tobac baineann na hÁise le adenocarcinoma scamhógach. Bithcheimic Cill agus Fitheolaíochtolaíocht . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib versus Chemotherapy in Ailse Ailse Scamhóg-Dhearfach ALK. An New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. Ionad Ailse Ollscoil Colorado. Forbraíonn ailse scamhóg ALK-dearfach friotaíocht crizotinib - anois cad é? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Cuidíonn Mór-Chomhpháirt de Vitimín E, a-Tocófaróil Gníomhaíocht Frith-Thumor Crizotinib in aghaidh na gCeall arna athrú ag EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Feabhra 11. (Epub roimh phriontáil).