Ceann de na dul chun cinn is spreagúla maidir le cóireáil ailse scamhóg a tháinig as tuiscint ar athruithe géiniteacha i gcealla ailse scamhóg. De bharr an méid seo a d'fhulaingomar ailse scamhóg i gcúig chineál b'fhéidir, tá a fhios againn anois nach bhfuil aon dá ailse scamhóg mar an gcéanna. Má bhí 30 duine i seomra le hailse scamhóg, bheadh 30 cineál éagsúil den ghalar acu.
Má dhéantar diagnóisíodh le hailse na scamhóg le déanaí, go háirithe adenocarcinoma scamhóg , d'fhéadfadh d'oncologist bheith ag plé ort faoi thástáil ghéiniteach (ar a dtugtar próifíliú móilíneach nó tástáil biomarker) ar do mheall. Moltar anois go bhfuil tástáil biomarker ag gach othar ailse scamhóg le adenocarcinoma scamhóg ard (nó cineál ailse scamhóg neamh-bheag) chun breathnú ar shocruithe EGFR agus athsholáthar ALK agus ROS1.
Ina theannta sin, ba cheart measúnú a dhéanamh ar othair le cineálacha eile ailse scamhóg neamh-bheag (mar shampla, carcinoma adenosquamous i neamh-chaiteoirí) a thástáil.
Cad é Tástáil Géiniteach?
Baineann tástálacha géiniteacha le tástálacha a dhéanann paiteolaí i saotharlann ag baint úsáide as sampla de d'fhíochán ailse. Breathnaíonn na tástálacha seo ar ailse ó leibhéal móilíneach.
Féadfaidh an fíochán teacht as bithipseas ar do mheall nó ó fhíochán a bhaintear le linn máinliacht d'ailse scamhóg . Is é an chúis atá taobh thiar de seo ná go bhfuil sócháin géine agus athruithe eile ann go bhfuil "tiomáint" nó ag rialú fás ailse.
Go simplí, más féidir na comhréitigh seo a shainaithint, ansin is féidir cóireálacha a úsáid a chuireann "sprioc" ar na sócháin sin, agus mar sin stopadh fás ailse. Is iad seo na sócháin a dtiocfaidh forbairt ailse sa chéad áit.
Sula dtéann sé a thuilleadh, tá sé ina chuidiú le dul i ngleic le rud éigin atá mearbhall do go leor daoine.
Tá dhá chineál príomhchóruithe géine ann:
- Socruithe heitíochta. Chomh maith leis sin ar a dtugtar sócháin germline, ciallaíonn sé seo go nglacann tú géinte oidhreacht le sócháin ó thuismitheoirí amháin nó níos mó. I measc na samplaí coitianta de na comhréitigh seo tá hemifilí chomh maith le sócháin a d'fhéadfadh daoine a réamhshocrú chun ailse chíche a fhorbairt, cosúil le BRCA1 agus BRCA2 .
- Socruithe a fhaightear. Glactar leis an gcineál sócháin a fhéachann eolaithe i ndáiríre i ndaoine a bhfuil ailse scamhóg orthu nó síntiúis a fhaightear, nó mutation somatic). Níl na sócháin seo i láthair ag breith (agus ní reáchtáiltear iad i dteaghlaigh), ach déanann siad forbairt sa phróiseas cealla a thagann chun cinn .
Cad iad na Mutations Gene?
Athruithe ar ghéine ar leith i gcrómasóim atá ag sócháin ghéine. Tá gach géine comhdhéanta de shraitheanna athraitheacha de cheithre aimínaigéid (a dtugtar boinn) -adenine, tyrosine, cytosine, agus guanine.
Nuair a bhíonn géine nochta do tocsainí sa timpeallacht, nó nuair a tharlaíonn timpiste i rannán cille, féadfaidh sé tarlú nó athrú a dhéanamh. I roinnt cásanna, d'fhéadfadh sé a chiallaíonn go gcuirfear bonn amháin in áit eile, cosúil le adenine in ionad guanine. I gcásanna eile, féadfar bunanna a chur isteach, a scriosadh, nó a athshocrú ar bhealach éigin.
Suntas Mutuithe Gin
Cén fáth a bhfuil suim acu ar oncologists i sraitheanna géine a fuarthas i meall?
Ar dtús, ba cheart dúinn labhairt faoi na dhá chineál sócháin a fuarthas i canse scamhóg:
- Socruithe tiománaithe . Na sócháin seo, trí mheicníochtaí éagsúla, "tiomáint" fás meall. I ailse scamhóg, tá líon na méaduithe tiománaithe athraitheach. I staidéar amháin, fuarthas 11 méaduithe tiománaí ar an meán in aghaidh an ailse.
- Socruithe paisinéirí. Díreach mar a d'fhéadfadh duine a bheith ina phaisinéir i gcarr, ní dhéanann na géinte seo ailse a thiomáint, ach go bunúsach le haghaidh an taistil. Arís, níl a fhios againn go díreach cé mhéad sócháin paisinéirí atá i láthair i meall (agus go n-athraíonn an t-tumor go meall), ach b'fhéidir go mbeadh níos mó ná 1,000 de na sraitheanna seo ag roinnt tumaí. Ní hamháin go gcuireann sócháin tiomána tús le forbairt ailse, ach oibríonn siad chun fás ailse a choimeád chomh maith.
Mutations Common Tiomána
Tá go leor sócháin á n-imscrúdú ag eolaithe ag féachaint ar thumaí scamhóg. Go dtí seo, aithníodh sócháin tiománaithe i thart ar 60 faoin gcéad de na adenocarcinomas scamhóg agus is dócha go dtiocfaidh méadú ar an líon seo in am.
Tá taighdeoirí anois ag fáil sócháin tiománaithe i ailse scamhóg cille squamous chomh maith. Go ginearálta, tá na comhréitigh seo eisiachúil agus is annamh a fheictear iad sa mheall céanna. I measc na méaduithe coitianta i n-ailse scamhóg tá:
- Socruithe EGFR
- Sócháin KRAS
- Athsholáthar EML4-ALK
- Athshocruithe ROS1
- Ampluithe MET
- Sócháin HER2
- Athshocruithe RET
- Socruithe BRAF
Cóireálacha Pearsantaithe
Cuireadh leigheas pearsanta nó leigheas cruinneas ar úsáid míochainí "teiripí spriocdhírithe" a dhíríonn ar neamhghnáchaíochtaí géiniteacha áirithe i meall. Is éard atá i gceist leis seo, seachas druga traidisiúnta cheimiteiripe a ionsaíonn na cealla go léir a dhroimann go tapa, ná ionsaithe drugaí atá dírithe ar neamhghnáchaíocht áirithe ach amháin i do chealla ailse.
Go ginearálta, tá níos lú fo-iarsmaí ag cóireálacha spriocdhírithe ná ceimiteiripe traidisiúnta. Go dtí seo, tá na teiripí spriocdhírithe a ceadaíodh do dhaoine a bhfuil ailse scamhóg orthu:
- Tarceva (erlotinib) do dhaoine a bhfuil mothúchán EGFR acu a bhfuil a meall (Nóta: tá cineálacha difriúla comhréitigh EGFR ann agus níl siad uile freagrach chomh maith leis seo.)
- Xalkori (crizotinib) do dhaoine a bhfuil athsholáthar géine ALK4-EML acu a bhfuil a meall (Nóta: D'fhormheas an FDA é seo in 2011 agus tugadh stádas cinn chun cinn ansin d'ROS1 d'ailse scamhóg athshuímhithe i 2015.)
Tá míochainí eile ceadaithe agus táthar ag déanamh staidéir orthu i dtrialacha cliniciúla, lena n-áirítear teiripí spriocdhírithe dóibh siúd a bhfuil a meall ag éirí in aghaidh Tarceva nó Xalkori.
Friotaíocht ar Chóireáil
Is fadhb dhúshlánach a bhaineann le cóireálacha spriocdhírithe atá á n-úsáid faoi láthair ná go n-éireoidh le beagnach gach duine a bheith ag teacht le cóireálacha atá againn. Tá go leor meicníochtaí ann mar gheall ar a mbíonn sé deacair réiteach amháin a aimsiú. Tá taighde ar siúl i dtrialacha cliniciúla - meastóireacht a dhéanamh ar an úsáid a bhaint as an dara druga a chur in ionad na sócháin agus na ndrugaí a úsáideann spriocanna nó meicníochtaí éagsúla chun ionsaí a dhéanamh ar an gcill ailse.
Tástáil
De ghnáth, déantar tástáil ar shóruithe géine agus ar athshocrúcháin ar shamplaí fíocháin a fhaightear ó fhormhóip scamhógach nó bithéitis meastaseas. Ó mhí an Mheithimh 2016, áfach, tá tástáil bithéitíse leachtach ar fáil anois mar mhodh tástála do shóruithe EGFR i roinnt daoine. Ós rud é gur féidir na tástálacha seo a dhéanamh le tarraingt fola simplí, is réamh-spreagúil é seo i monatóireacht a dhéanamh ar ailse scamhóg.
Focal ó
Is réimse an-spreagúil é an cumas chun próifíl mhóilíneach tumors scamhóg a thuiscint, agus is dócha go mbeidh cóireálacha nua le haghaidh sócháin eile ar fáil go luath.
Sampla de cé chomh tapa agus atá an réimse leigheas seo ag dul chun cinn ná an athsholáthar géine ALK4-EML. Fuarthas amach go raibh an "giniúint" géine seo (athshocrú iarbhír) chomh déanach le 2007. Trí phróiseas tapa, ceadaíodh an leigheas Xalkori (crizotinib) in 2011 lena n-úsáid go ginearálta ag an FDA do na hothair sin a bhfuil an t-athshocrú seo ag a gcuid tumaí. Tá trialacha cliniciúla ar siúl faoi láthair ag meastóireacht ar úsáid drugaí dara glúin dóibh siúd atá tar éis éirí in aghaidh Xalkori.
Má diagnóisíodh tú le hailse scamhóg neamh-bheag, go háirithe ailse scamhóg adenocarcinoma nó scamhóg scamhóg, labhair le do dhochtúir faoi thástáil ghéiniteach. Cé go bhfuil an tástáil molta anois do gach duine a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheag cill ann, thuairiscigh staidéar le déanaí nach bhfuil ach 60 faoin gcéad de na oncolaithe ag tástáil.
B'fhéidir gur mhaith leat labhairt le do dhochtúir faoi thrialacha cliniciúla a d'fhéadfadh a bheith ina rogha duit. Le déanaí, tá seirbhís meaitseála trialach cliniciúla ailse scamhóg le tacaíocht ó roinnt eagraíochtaí ailse scamhóg ar fáil freisin. Leis an tseirbhís saor in aisce seo, is féidir le loingseoireacht altra oilte cabhrú leat trialacha cliniciúla a aimsiú a d'fhéadfadh a bheith ina rogha duit.
> Foinsí:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., agus R. Salgia. Cóireáil phearsantaithe d'ailse scamhóg: bealaí móilíneacha, teiripí spriocdhírithe, agus tréithriú genómach. Airleacain i Leigheas Turgnamhach agus Bitheolaíocht . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., agus B. Cho. Teiripe phearsantaithe ar na spéire le haghaidh carcinoma cille squamous na scamhóg. Ailse na Scamhóg . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., agus D. Gandara. Próifíliú géinitíopaithe agus genomic ailse scamhóg neamh-bheagchealla: impleachtaí do theiripí reatha agus sa todhchaí. Iris Oinceolaíochta Cliniciúil . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., agus M. Socinski. Teiripe pearsanaithe in ailse scamhóg neamh-bheag cill. Seimineáir i Leigheas Riospráide agus Cúraim Chriticiúil . 2013. 34 (6): 822-36.