Ag Athchóiriú Gin ROS 1 a Chinneadh i Ailse Scamhóg Neamh-Bheaga
Is neamhghnách é an athsholáthar ROS1 i gcromosóim a d'fhéadfadh a bheith ann i gcealla ailse mar chealla ailse scamhóg. Crómasóim-agus na géinte a dhéanann ár gcromosóim-iompróidh an cód le haghaidh rudaí cosúil le dath ár súl. Déanann siad cód (gníomhú mar ghlóphlean) le haghaidh próitéiní a rialaíonn fás agus roinn cealla. Nuair a dhéantar díobháil, mutation nó athshocrú ar cheann de na géinte nó na crómasóim seo, déanann siad próitéin neamhghnácha a chódú, a d'fhéadfadh feidhmeanna neamhghnácha a dhéanamh ansin, mar shampla fás ailse a thiomáint.
Is bealach chun smaoineamh ar ghéine sraith litreacha a shamhlú a fhocailtear focail. Nuair a dhéantar na litreacha seo a mheascadh, tagann na focail mícheart. Má dhéantar géinte ar chrómasóim a athshlánú i bpátrúin éagsúla, déantar na focail a fháil amach mícheart chomh maith. Má chloiseann tú an abairt "traslonnú géine", ciallaíonn sé seo go simplí go bhfuil litreacha géine ROS1 ceangailte go neamhghnách le géine eile, agus arís eile ina dhiaidh sin meascán na litreacha "litriú".
Athshocrú Gin ROS1
Níl na sócháin agus athshocruithe géine uile comhionann. Cód áirithe do phróitéiní a bhíonn mar thiománaithe. Is é ceann de na cóid géine ROS1 le haghaidh próitéin a fheidhmíonn mar thiománaí ná ceann is féidir leis an seó a reáchtáil nuair a thagann sé le fás agus le rannán cille. Nuair a dhéantar an géine a athshocrú, féadfaidh an próitéin neamhghnácha fás neamhghnácha agus rannán na gcill a thiomáint dá bhrí sin.
Is é seo an próitéin ar cheann de roinnt próitéiní (einsímí) ar a dtugtar tyrosine kinases. Cuireann na próitéiní seo comharthaí chuig lárionad fáis cille lena ligean dó a fhiosrú nuair a roinnt agus a iolrú.
Níor aimsíodh athchóirithe ROS1 ach i measc daoine le hailse scamhóg neamh-bheag cill agus, den chineál seo, ní hamháin daoine le adenocarcinoma scamhóg . Ní bhfuarthas amach i measc daoine a bhfuil sócháin acu in athsholáthar EGFR nó KRAS nó ALK.
I gcomparáid le cineálacha eile ailse scamhóg, fuair staidéar 2015 amach:
- Ba é aois mheánmhéara na ndaoine a raibh athchóiriú ROS1 acu 50.5. (Is é 72. an aois mheánach d'ailse scamhóg , go ginearálta)
- Bhí sé beagán níos coitianta i measc na mban sa 64.5% sin baineann. (Tá ailse scamhóg i bhfear beagán níos coitianta ná mar atá i mná).
- Bhí céatadán níos airde-67.7 faoin gcéad-riamh ag smachtóirí. (Is cinnte go dtarlaíonn ailse scamhóg i gcónaí gan tobac a chaitheamh, le 20 faoin gcéad d'ailse scamhóg i mná a bheith i gcónaí ag daoine a chaitheann tobac.)
- As daoine le adenocarcinoma scamhóg, bhí athchóiriú ROS1 ag 3.1 faoin gcéad.
Ag súil leis má d'fhéadfadh cosc a chur ar inhibitor tyrosine kinase a oibríonn le haghaidh ailse scamhóg athchúrsála eile le ailse scamhóg ALK nó ailse scamhóg ALK-dearfach - éifeachtaí an phróitéin neamhghnácha a tháirgtear trí ghéine ROS1 athshuiteáilte a bhacadh? Bhuel, rinne taighdeoirí cógais a úsáideadh go rathúil do dhaoine a bhfuil ailse scamhóg ALK-dearfach acu. Ar ionadh, d'oibrigh sé d'ailse scamhóg dearfach ROS1 fiú níos mó.
Tástáil Diagnóiseach
Tá roinnt bealaí ann inar féidir le daoine a bhfuil ailse scamhóg a thástáil chun a fháil amach an bhfuil athchóiriú ROS1 acu. Déantar an tástáil ar shampla fíocháin ó fhóipse scamhóg nó ó mháinliacht ailse scamhóg. Táthar ag súil go mbeidh tástáil ar fáil trí fhóipseacht leachtach sa tástáil amach anseo - tástáil a dhéantar ar fhuil ar féidir a fháil le tarraingt fola simplí.
I measc na modhanna tástála tá immunohistochemistry agus fluorescence in situ hybridization (FISH). Tá staidéir ar siúl chun na modhanna tástála is fearr a chinneadh.
Ós rud é nach bhfuil socruithe KRAS agus EGFR nó athchóirithe ALK ag daoine le ROS1 (ar a laghad nach bhfuil tástáil déanta acu go dtí seo,) déantar tástáil de ghnáth do dhaoine atá diúltach ar na sócháin agus athshocruithe seo. Féadfaidh tú seo a ailíniú mar "ailse scamhóg neamh-bheag" tríú diúltach ", gan mearbhall a dhéanamh le ailse chíche diúltach triple a bhfuil go hiomlán difriúil. I staidéar amháin, fuarthas amach gur dhearfach iad siúd a ndearnadh tástáil diúltach dóibh maidir le KRAS agus EGFR, le haghaidh géine comhleá ALK nó ROS1.
Meastar go mbeadh tástáil ghéiniteach (próifíliú mhóilíneach) déanta ag aon duine le hailse scamhóg neamh-bheag, go háirithe adenocarcinoma scamhógach, ar a dtumaí scamhóg. Tá tástáil thar a bheith tábhachtach do dhaoine fásta óga a bhfuil ailse scamhóg orthu , a bhfuil ardchruinniú de shóruithe cóireáilte acu agus féadfaidh siad freagairt go maith ar cheann de na míochainí sa chatagóir de choscóirí tyrosine kinase. Ina theannta sin, tá sé an-tábhachtach go ndéantar tástáil ar dhaoine a chaitheann tobac riamh, mar atá i measc na ndaoine a chaitheann tobac riamh ná go bhfuil mórán de shóruithe agus athshocruithe ann.
ROS1 Ailse Scamhóg Dhearfach
Is tumor scamhóg é ROS1 ailse scamhóg dearfach a thástáil go dearfach le haghaidh athsholáthar géine ROS1, ceann de na "sócháin tiománaithe" ar a dtugtar in ailse scamhóg. Is é ROS1 ailse scamhóg dearfach ná ach amháin faoin gcéad faoin gcéad de na hailse scamhóg. Ach, ag smaoineamh ar an gcaoi a bhfuil an t-ailse scamhóg coitianta, is ionann go leor daoine leis an galar seo.
Fuarthas athsholáthar ROS1 ar dtús i glioblastoma multiforme, cineál ailse inchinn, agus fuarthas amach freisin i roinnt ailsí eile, lena n-áirítear ailse ovártha, carcinoma chreasaighteach, ailse gastric, agus colaistéararcarcóma.
Tá sé tábhachtach béim a chur in iúl gur athruithe géiniteach a fuarthas é an cineál athshocraithe géine atá á labhairt againn. Murab ionann agus roinnt sócháin agus athshocruithe géiniteacha a rugadh le daoine, agus is féidir le daoine cuid díobh a chothú chun ailse, níl athsholáthar géine ROS1 i láthair ó bhreith. Ní gá duit a bheith buartha go n-oidhreoidh do pháistí an t-athchóiriú.
Cóireáil
- Máinliacht - D'fhéadfadh sé gur rogha do dhaoine le céim I go dtí chéim IIIA, máinliacht ailse scamhóg . Níl gach tumad de na céimeanna seo inoibrithe, ach nuair a bhíonn siad, féadfaidh máinliacht an deis a thabhairt do leigheas.
- Ceimiteiripe - Tá teiripe spriocdhírithe ann, tá roinnt gníomhairí ceimiteiripe éifeachtach freisin i tumaí dearfach ROS1. Is cosúil go bhfuil ailse scamhóg dearfach ROS1 go háirithe íogair don druga cheimiteiripe Alimta (pemetrexed) le níos mó ná 50 faoin gcéad de na daoine a fhreagraíonn an druga i staidéar amháin.
- Teiripí spriocdhírithe - Is é an t-inhibitor tyrosine kinase (Krizotinib) a bhí ceadaithe ar dtús le haghaidh ailse scamhóg ALK-dearfach. Moltar an chéad líne-is é sin, roimh aon chóireáil eile (cé gur féidir cóireálacha eile a úsáid ag an am céanna) chomh maith le haon duine a raibh cóireálacha roimhe sin aige don ghalar. Ceadaíodh an cógas seo d'ailse scamhóg ALK-dearfach i 2013 agus cruthaíodh spreagadh ina dhiaidh sin nuair a d'fhreagair trialacha cliniciúla chéim I le daoine a bhfuil ailse scamhóg ROS1 freagra níos fearr ar an druga. Sna trialacha cliniciúla seo, bhí an líon daoine a d'fhreagair an druga idir 70 agus 80 faoin gcéad. Tugadh an t-ainmniú teiripe ar an druga chun cóireáil a dhéanamh ar ailse scamhóg dearfach ROS1 i mí Aibreáin 2015. Loratinib má cheadaítear dóibh siúd a bhfuil ailse tar éis dul chun cinn ar Xalkori. Ní bhíonn claonadh ag Ignyta (entretinib) a bheith ag obair dóibh siúd a theip ar Xalkori, ach d'fhéadfadh sé a bheith úsáideach dóibh siúd a bhfuil meastástasis inchinn orthu.
- Trialacha cliniciúla - Tá míochainí eile, go háirithe teiripí spriocdhírithe, á n-staidéar i dtrialacha cliniciúla do dhaoine a bhfuil ailse scamhóg dearfach ROS1 acu. I measc cuid díobh seo tá Zykadia (ceritinib), druga eile cosúil le crizotinib atá ceadaithe le haghaidh ailse scamhóg ALK-dearfach. I measc na míochainí eile atá á n-staidéar le haghaidh ailse scamhóg dearfach d'athsholáthar ROS1 tá Cometriq (cabozantinib) agus daoine eile. Chun níos mó a fhoghlaim faoi thrialacha cliniciúla le haghaidh ailse scamhóg, smaoineamh ar an teagmháil a dhéanamh leis an tseirbhís meaitseála trialach cliniciúla atá ar fáil do gach othar ailse scamhóg.
Meáchain Bhrainse
Leasaítear ailse scamhóg ROS1 dearfach go coitianta leis an inchinn. Meastar go bhforbróidh 25 faoin gcéad go 40 faoin gcéad de na daoine a ndearnadh diagnóis orthu le hailse scamhóg neamh-bheag cille meitéisis inchinn laistigh den chéad dá bhliain de chóireáil.
Ar an drochuair, ní oibríonn Xalkori (crizotinib) go han-mhaith le haghaidh meáchainí inchinn i ndaoine le ailse scamhóg dearfach ROS1. Ní dhéanann an cógais seo, an oiread sin, trasna an bhacainn fhuil-inchinn go han-mhaith. Is córas rialaithe na seicní speisialaithe é an bacainn fola-inchinn a oibríonn chun cosc a chur ar tocsainí (chomh maith le drugaí ceimiteiripe) ó thimpeallacht íogair na hinchinne.
Is féidir le teiripe radaíochta do mheastastáití don inchinn i ndaoine a bhfuil ailse scamhóg ag obair go cóir. Agus fuarthas amach go bhfuil tumaí ag daoine le athchóirithe ROS1 a d'fhéadfadh a bheith go háirithe íogair do na cóireálacha seo. Is féidir radaíocht a thabhairt ar bhealaí éagsúla:
- Radaiteiripe steiréiticeach - Sa chur chuige seo, ar féidir leat éisteacht a fháil ar a dtugtar "cyberknife" nó scian gamma, cuirtear radaíocht ar fáil do spotaí áitiúla san inchinn.
- Radaiteiripe uile inchinn - Le teiripe iomlán radaíochta na hinchinne, déantar an inchinn ar fad a chóireáil le radaíocht.
Is réimse díospóireachta an rogha idir an dá chóireáil seo. Tá radaiteiripe steiréiticeach-ós rud é go bhfuil sé ach le cuid bheag den inchinn-tá níos lú fo-iarsmaí ann. Ina dhiaidh sin, d'fhéadfadh radaiteiripe iomlán na hinchinne seans meastastas inchinn athfhillteach a laghdú, rud atá an-choitianta i measc daoine a raibh meitéisis inchinn cheana féin.
Tá ról ag an líon "spotaí" sa chinneadh seo freisin. Déantar cóireáil níos éasca ar dhaoine a bhfuil cúpla nó ceithre metastasis acu leis an modh stereotaicice ná iad siúd a bhfuil meitéisis ilghnéitheacha acu.
Friotaíocht Drugaí
Sa chuid is mó de na daoine a thagann chun críche le Xalkori (crizotinib) de bharr shóruithe nua a fuarthas. Tá an-gheallúintí i gcéad staidéir ar chógas nua sa chatagóir seo, Cometriq (cabozantinib). Dealraíonn sé go bhfuil sé in ann friotaíocht a shárú ó na sócháin tánaisteacha seo sna luath-staidéir.
Rabhadh maidir le Vitimín E agus Crizotinib
Tugann staidéir in 2017 agus 2018 le fios gur féidir le comhpháirt de vitimín E a dtugtar tocifearóil laghdú mór ar éifeachtacht crizotinib. Ós rud é go bhfuil an chuid is mó de na forlíontaí vitimín E, chomh maith le vitimíní ina bhfuil vitimín E ina thícaifearóil go páirteach nó go mór, ba chóir na forlíontaí seo a sheachaint ach amháin má fhorordaítear d'oinceolaí go sonrach.
Prognóis
Is minic go mbíonn ailse scamhóg ROS1 dearfach a bheith ionsaitheach agus a fhásann agus a scaipeadh go cothrom go tapa, ach freagra a thabhairt ar bhealach beagnach nach bhfacthas riamh roimhe sin ar theiripe spriocdhírithe. Ós rud é go raibh an chóireáil díreach ceadaithe le déanaí, tá sé deacair a fháil amach cad a bheidh ionchas saoil duine ar an meán. Ach, tá na freagraí atá le feiceáil go dtí seo ag spreagadh.
I staidéar amháin, ba é 17 mí an t-am meánmhéide a d'oibrigh Xalkori (an t-am ina dhiaidh sin a bhí sé ag stopadh ag obair do leath de na daoine ach leanúint ar aghaidh ag obair don leath eile); d'fhreagair formhór na ndaoine leis an druga.
Táthar ag súil go dtiocfaidh daoine i gcoinne na cógais seo go mbeidh daoine eile ar fáil, ceadaithe, nó i dtrialacha cliniciúla ar féidir leo an cógais a stopadh a chur in ionad ansin. Mar a luadh, tá comharthaí ann gurb é seo an cás.
Go luath amach anseo, táthar ag súil go ndéileálfar ar ailse scamhóg leis na sócháin agus athsholáthar seo níos mó cosúil le galar ainsealach, mar shampla conas a dhéileálann muid diaibéiteas. Fiú mura bhfuil an t-ailse inbhuanaithe fós, táthar ag súil go mbeidh sé inléite.
Tacaíocht agus Pobail
Tá grúpa iontach daoine le ailse scamhóg dearfach ROS1 tar éis bailiú le chéile. Tá baint ag ROS1Ders le taighde a luathú i gcóireálacha le haghaidh tumaí dearfach ROS1. Ós rud é go bhfuil próifíl mhóilíneach neamhchoitianta de mheall ann, níl mórán oinceolaithe pobail ar an eolas faoi na trialacha taighde is déanaí agus trialacha cliniciúla atá ar fáil. Ar a suíomh tá nasc acu leis na cliniceoirí agus na taighdeoirí barr ag déanamh staidéar ar ailse scamhóg dearfach ROS1 i gcás gur mian le do dhochtúir dul i gcomhairle le duine éigin i gcroílár an taighde. Is é Comhpháirtíocht Dhomhanda ROS1 comhpháirtíocht atá ag nascadh taighdeoirí, othair, cúramóirí, agus lianna ar fud an domhain chun feabhas a chur ar thorthaí othar agus taighde a luathú.
Focal ó
Níor chóir aon duine dul trí ailse scamhóg ina n-aonar. Má dhéantar diagnóisiú ar do ghaol le hailse scamhóg, féach na smaointe seo maidir le hailse scamhóg nuair a bhíonn do grá .
D'fhéadfadh sé bheith an-chabhrach a bheith páirteach i bpobal ailse scamhóg, fiú dóibh siúd a ghlac grúpaí de ghnáth. Ós rud é go bhfuil ailse scamhóg dearfach ROS1 sách neamhchoitianta, ní dócha go bhfaighidh tú go leor daoine i do phobal a bhfuil na dúshláin chéanna agus mhothúchánach céanna agat.
I 2015, ag Cruinniú Mullaigh LUNGevity HOPE, grúpa déanta ina bhfuil daoine atá os comhair ailse scamhóg dearfach ROS1 go heisiach. Is ré spreagúil é seo do dhaoine a bhfuil ailse scamhóg orthu, mar go bhfuil othair ag obair taobh le taobh le dochtúirí ní hamháin a n-galar a thuiscint, ach ionchur a thabhairt ar thaighde atá fós le déanamh.
Foinsí:
Is é Davet, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib an-choscóir ar phróitéiní comhcheangailte ROS1 oncogenic. Imeachtaí Acadamh Náisiúnta Eolaíochtaí na Stát Aontaithe Mheiriceá . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Bróisiú tosaigh tuaslagóir crizotinib-resistant atá freagrach do theiripe cabozantinib in othar le ailse scamhóg athshuiteáilte ROS1. Taighde Ailse Cliniciúil . 2015 16 Nollaig.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Déanann Cabozantinib friotaíocht crizotinib a shárú i ailse dearfach comhleá ROS ROS1. Taighde Ailse Cliniciúil . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., agus R. Salgia. Freagraíonn ROS1 meastastas inchinn scamhóg neamh-bheag cille a athchúrsáil ar radaiteiripe íseal dáileog. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Teiripe Crizotinib d'adenocarcinoma chun cinn scamhóg agus athshocrú ROS1: torthaí ó chohórt EUROS1. Iris Oinceolaíochta Cliniciúil . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, agus J. Neal. Teiripe dírithe ar ghéinitíopa do ailse scamhóg neamh-bheag cill. Suas chun dáta. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib in ROS-1 ailse scamhóg neamh-bheagchealla athshuímh. An New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Athrú ROS1 a Bhailíochtú mar Sprioc Teiripeach i Ailse Scamhóg Neamh-Bheaga. Iris Oinceolaíochta Cliniciúil . 9 Feabhra 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Cuidíonn Mór-Chomhpháirt de Vitimín E, a-Tocófaróil Gníomhaíocht Frith-Thumor Crizotinib in aghaidh na gCeall arna athrú ag EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Feabhra 11. (Epub roimh phriontáil).