Neamhord Oidhreachta Le Comharthaí agus Díobháil Éagsúil
Is neamhord géiniteach é galar gaucher ina dtosaíonn cineál substaint sailleacha, ar a dtugtar lipid, a charnadh i gcealla agus orgáin an chomhlachta. Tá an galar tréithrithe ag anemia, bruising éasca, lionsaí cnámha, neamhoird néareolaíocha, agus méadú an ae agus an spleen.
Déantar galar gaucher a aicmiú mar neamhord neamhbhórachach coscach, rud a chiallaíonn gur coinníoll atá oidhreachta ó thuismitheoirí amháin é.
Is cúis leis an géine GBA mar a thugtar air sin a mhéadú agus tá níos mó ná 380 éagsúlacht éagsúil ann. Ag brath ar na cineálacha sócháin atá oidhreachta, is féidir le daoine ceann de roinnt cineálacha éagsúla an ghalair a fhorbairt.
As na trí fhoirm is coitianta (cineál 1, cineál 2, agus cineál 3), is féidir na hairíonna a bheith éagsúil ó thaobh éadrom agus inbhuanaithe chun bagairt saoil. D'fhéadfadh tionchar a bheith aige freisin ar ionchas saoil, go háirithe i measc daoine le foirmeacha níos teoranta den ghalar.
Bíonn galar gaucher i bhfeidhm ar cheann de gach 40,000 breithe sna Stáit Aontaithe, de réir staitisticí ó Rockville, Maryland-based National Gaucher Foundation. Creidtear go bhfuil thart ar duine de gach 100 duine mar iompróir ar an méaduithe GBA. I measc Giúdaigh Ashkenazi, tá an líon níos gaire do dhuine amháin de gach 15.
Conas a Dhéanann an Tinneas Galar
Soláthraíonn géine GBA treoracha chun cineál einsím a dhéanamh ar a dtugtar beta-glucocerebrosidase. Is é seo an einsím atá freagrach as cineál lipid a bhriseadh síos ar a dtugtar glucocerebroside.
I ndaoine le galar Gaucher, ní bhíonn feidhm ag beta-glucocerebrosidase a thuilleadh mar is ceart. Gan na modhanna lipidí a bhriseadh síos, tosaíonn na leibhéil a charnadh i gcealla, ag cur athlasadh agus ag cur isteach ar fheidhm gnáthcheallach.
Is é an carnadh lipidí i gcealla macroifáge (a bhfuil a ról ná go bhfuil sé réidh leis an gcomhlacht dramhaíola) a chuireann ar chumas cuma "páipéar crumpled" a fhorbairt a dtagraíonn na paiteolaithe mar "cealla Gaucher".
Is féidir tréithe an ghalair a athrú de réir na gcineálacha cille atá i gceist:
- Is féidir go dtiocfaidh laghdú suntasach ar chill fola dearg agus bán ( pancytopenia ), ae aeite agus spleen, agus galar scamhóg infiltrative mar thoradh ar an carnadh lipidí sa smior cnámh, ae, spleen, scamhóga, agus orgáin eile.
- Is féidir le cealla Gaucher an carnadh sa smior a bheith ina dtoradh ar struchtúr seachtrach na cnámh, na léas cnámh agus dlús cnámh íseal ( osteopenia ).
- Féadfaidh cur isteach ar an gcothromaíocht cheallacha sa chiseal epidermal craiceann athruithe le feiceáil ar dhath agus ar uigeacht an chraicinn.
- Is féidir le carnadh lipid sna córais néarógacha lárnacha agus imeallacha damáiste a dhéanamh don chlúdach inslithe de chealla néire (myelin) chomh maith leis na cealla néara féin.
Cineálacha Galar Gaucher
Tá galar gaucher rangaithe go ginearálta i gceann de thrí chineál. Mar gheall ar éagsúlacht leathan sócháin GBA, is féidir difríocht agus cúrsa an ghalair a athrú go mór laistigh de gach cineál. Sainmhínítear na cineálacha mar:
- Is é an cineál galair Gaucher 1 (ar a dtugtar galar neamh-neuropathic Gaucher) an cineál is coitianta, agus 95 faoin gcéad de na cásanna ar fad ann. Bíonn na comharthaí le feiceáil go hiondúil i ndaoine fásta agus baineann siad go príomha ar an ae, an spleen agus an cnámh. Níl tionchar suntasach ag an inchinn agus an néarchóras.
- Bíonn galar Gaucher cineál 2 (ar a dtugtar galar géarmhíochaine géarmhíochaine naíonáin ógánach) ar cheann de gach 100,000 leanbh le hairíonna de ghnáth ag tosú laistigh den chéad sé mhí de bhreith. Bíonn tionchar aige ar chórais orgán ilghnéitheacha, lena n-áirítear an néarchóras, agus de ghnáth braitheann bás roimh dhá bhliain d'aois. Ós rud é go bhfuil na daoine atá ag fulaingt chomh óg, ní mhaireann siad fada go leor chun neamhghnácha cnámha a fhorbairt.
- Tarlaíonn galar Gaucher cineál 3 (ar a dtugtar galar ainsealach neuropathic Gaucher) i gceann de gach 100,000 breithe agus is féidir é a fhorbairt tráth ar bith ó leanbh go dtí fásta. Meastar gur fhoirm de chineál níos déine, níos moille ná dul chun cinn 2. Bíonn daoine le cineál 3 ina gcónaí ina n-déagóirí nó ina ndaoine fásta go luath.
Comharthaí
Is féidir le hairíonna galar Gaucher éagsúlacht ach beidh beagán leibhéil fola, spleen nó ae rannpháirteach ann. I measc na hairíonna is coitianta:
- Tuirse mar gheall ar anemia
- Bruising éasca mar gheall ar líon pláitíní íseal
- An bolg atá dlite mar gheall ar ae ae agus spleen
- Dath craiceann donn bhuígh
- Craiceann tirim, flaky ( ichthyosis )
- Pian óna, pian comhpháirteach, briseadh cnámh, agus oistéapóróis
De ghnáth, feictear comharthaí néareolaíocha i gcineál 2 agus galar cineál 3 ach d'fhéadfadh go dtarlódh iad i gcineál 1. D'fhéadfadh siad a bheith san áireamh:
- Cineál 1: tuiscint lagú agus boladh
- Cineál 2: urghabhálacha , spasticity , apnea , agus mhoilliú meabhrach
- Cineál 3: twitches muscle, ciontú, dementia , agus gluaiseachtaí súl neamhdheonach
Is cosúil go bhfuil baol níos mó ag daoine le galar Gaucher moeloma (ailse cealla plasma i meá muirí) agus galar Parkinson (a bhaineann le sócháin géine GBA freisin).
Riosca Géiniteach
Mar aon le haon neamhord coisctheach ar bith, glacann Gaucher nuair a chuireann beirt thuismitheoirí nach bhfuil an galar orthu géine athshlánach lena rannóg. Meastar gurb iad "iompróirí" na tuismitheoirí toisc go bhfuil cóip ceannasach (gnáth) acu de na géine agus cóip choscach (shóisialta) den ghéin ag gach ceann acu. Is é ach amháin nuair a bhíonn dhá ghéine coisctheacha ag duine ar féidir Gaucher a tharlaíonn.
Más iompróirí an dá thuismitheoir, is é seo a leanas an riosca atá ag an bpáiste a fháil ar Gaucher:
- Seans 25 faoin gcéad de dhá ghéin choisctheacha a shealbhú (tionchar)
- Seans 50 faoin gcéad de ghine ceannasach ceannasach agus ceann amháin (iompróir)
- Seans 25 faoin gcéad de dhá ghéine ceannasach a fháil (gan tionchar)
Is féidir le géineolaíocht riosca an duine a leanúint le leanbh a bheith acu le galar Gaucher. Tá sé seo fíor go háirithe maidir le Giúdaigh Ashkenazi a bhfuil riosca Gaucher 100 uair níos mó ná sin an phobail i gcoitinne.
Sainmhínítear neamhoird uathghabhálacha den chuid is mó de "pobail bhunaithe" mar a thugtar orthu, inar féidir galar oidhreachta a rianú ar ais go dtí sinsear coitianta. Mar gheall ar an easpa éagsúlacht ghéiniteach laistigh de na grúpaí seo, déantar sócháin áirithe a rith go héasca le sliocht, rud a eascraíonn i rátaí níos airde de ghalair uathúla.
Baineann an mutation a théann i bhfeidhm ar Ghiúdaigh Ashkenazi le cineál 2 agus is féidir é a rianú chomh fada siar leis na Meánaoiseanna.
Ar an gcaoi chéanna, feictear cineál 3 go príomha i ndaoine ó réigiún Norrbotten na Sualainne agus rinneadh rianú ar ais chuig aon bhunaitheoir a tháinig i dtuaisceart na Sualainne sa 16ú haois nó roimhe.
Diagnóis
Déanfar tástálacha ar dhaoine a bhfuil amhras orthu go bhfuil galar Gaucher acu chun leibhéal na béite-glucocerebrosidase a sheiceáil ina bhfuil. Is gnách go leor leibhéil faoi 15 faoin gcéad de ghnáth, chomh maith le hairíonna cliniciúla, an diagnóis a dhaingniú. Má tá aon amhras ann, is féidir tástáil ghéiniteach a úsáid chun an t-am céanna a aithint.
Déanfadh an dochtúir tástálacha freisin chun measúnú a dhéanamh ar an damáiste do na cnámha, an spleen nó an ae. D'fhéadfadh tástálacha feidhm ae a bheith i gceist leis seo, scanadh dé-fhuinnimh-ionsúchta (DEXA) dé-fhuinnimh (DEXA) chun dlús cnámha, nó íomháithe íomháithe athshondais maighnéadach (MRI) a thomhas, chun measúnú a dhéanamh ar choinníoll an ae, an spleen nó na smeara.
Roghanna Cóireála
Má tá galar Gaucher ag duine le cineál 1 nó cineál 3, bheadh an teiripe athsholáthair einsím (ERT) san áireamh. Bheadh sé seo i gceist seachadadh béite-glucocerebrosidase sintéiseacha trí drip infhéitheach.
Tá trí dhrugaí den sórt sin ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (US):
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Cé go bhfuil ERT éifeachtach ag laghdú méid an ae agus an spleen, ag laghdú neamhghnáchaíochtaí chnámharlaigh agus ag aisiompú comharthaí eile an ghalair, tá sé thar a bheith costasach (os cionn $ 200,000 in aghaidh na bliana). Tá sé níos lú in ann an bacainn fhuil-inchinn a chraoladh , rud a chiallaíonn nach bhféadfadh sé a bheith éifeachtach maidir le neamhoird dhian a bhaineann leis an inchinn a chóireáil.
Thairis sin, toisc go bhfuil galar sách annamh ar Gaucher, níl aon duine cinnte go bhfuil an dosage ag teastáil chun an toradh is fearr a bhaint amach gan an galar a mhaolú.
Beyond ERT, tá dhá leigheas ó bhéal ceadaithe ag an FDA freisin chun cosc a chur ar tháirgeadh lipidí i ndaoine a bhfuil galar cineál 1 Gaucher acu:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Ar an drochuair, níl aon chóireáil éifeachtach ann maidir le cineál galar Gaucher 2. Bheadh iarrachtaí dírithe ar chomharthaí an ghalair a bhainistiú agus de ghnáth bheadh baint le antaibheathaigh, míochainí frith-chiontú, riospráid cúnamh, agus feadáin bheathú .
Scagthástáil Géiniteach
Ós rud é go bhfuil galar Gaucher ina neamhord cuimsitheach a théann ó thuismitheoirí go sliocht, níl a lán daoine fásta ar an eolas gur iompróirí iad toisc nach bhfuil an galar acu féin.
Má bhaineann tú le grúpa ard-riosca nó má tá stair teaghlaigh de ghalar Gaucher agat, b'fhéidir gur mhaith leat scrúdú géiniteach a dhéanamh chun do stádas iompróra a aithint. Ní féidir leis an tástáil ach na hocht ocht sócmhainní GBA is coitianta a aithint agus b'fhéidir go mbeadh teorainneacha aige maidir leis an méid a d'fhéadfadh sé a insint duit faoi do riosca iarbhír.
Is féidir le lánúineacha le riosca aitheanta nó amhras a roghnú freisin go ndéanfaí tástálacha géiniteacha a dhéantar le linn toirchis trí chealla féatais a bhaint amach le scagadh amniocentesis nó vóras chorionic (CVS). Má thugtar faoi deara go mbaineann Gaucher, is féidir scrúdú níos cuimsithí a dhéanamh chun an cineál a aithint níos fearr.
Má tá toradh dearfach ar ais, tá sé tábhachtach labhairt le dochtúir speisialtóir chun tuiscint iomlán a thabhairt ar an méid a chiallaíonn an diagnóis agus cad iad na roghanna atá agat. Níl aon rogha ceart nó mícheart ann, ach cinn phearsanta a bhfuil gach ceart agat féin agus do pháirtí ar rúndacht agus ar urram.
> Foinsí:
> Campbell, T. agus Choy, R. "Galar gaucher agus na synucleinopathies: ag scagadh an chaidrimh." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Galar Gaucher." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Fondúireacht Náisiúnta Gaucher. "Cad é Galar Gaucher?" Rockville, Maryland.
> Institiúidí Sláinte Náisiúnta. "Galar Gaucher." Tagartha Baile Géinéad. Bethesda, Maryland; nuashonraithe 30 Eanáir, 2018.