I samhradh 2017, thuairiscigh imscrúdaitheoirí ar thorthaí ó thriail CANTOS, inar laghdaigh cóireáil leis an canakinumab drugaí frith-athlastach (Illaris, Novartis) go mór an baol a bhí ag imeachtaí móra cardashoithíoch i measc daoine a bhí i mbaol.
Creideann an chuid is mó de na saineolaithe go gcuirfear cuimhne ar CANTOS mar thriail sainchomhartha, ós rud é gurb é an chéad fhianaise chliniciúil láidir i ndáiríre gur féidir le teiripe drugaí atá dírithe go sonrach ar laghdú athlasadh torthaí cairdiacha a fheabhsú.
Is cinnte gurb é an dóchúlacht gur aithníodh athlasadh mar sprioc nua le haghaidh cóireála coisctheach, agus is féidir linn a bheith ag súil go mbeidh mórán taighde anois dírithe ar an treo sin. Mar sin féin, ba cheart dúinn a bheith skeptical freisin go mbeidh an druga sonrach a úsáidtear sa triail CANTOS-canakinumab - ina rogha chóireála tábhachtach i gcónaí do dhaoine ag riosca cardashoithíoch ardaithe.
Athlasadh agus Atherosclerosis
Tá sé ar eolas le blianta fada go bhfuil ról ag athlasadh in Atherosclerosis , agus go sonrach, go bhfuil na cealla inflammatory ina ghné thábhachtach de na plaicanna atherosclerotic. Laistigh de na plaicanna sin, scaoileann macrófacha (cineál cille fola bán) a ghlac suas le colaistéaról LDL ocsaídithe a lán de shubstaintí athlastacha, ag spreagadh athlasadh. Creidtear le blianta anuas go gcabhraíonn an athlasadh seo le fás plaic agus fiú réitigh plaic. Is féidir an rún atá ag plaic a bheith marfach. Is gnách gurb é an réiteach ar pháirc an imeacht a spreagann deireadh siondróm corónach géarmhíochaine , rud a fhágann go bhfuil angina inbhuanaithe nó croí-ionsaí ann .
Tá fianaise ann freisin ó thrialacha cliniciúla a thugann le fios go láidir go bhfuil athlasadh tábhachtach le linn toradh an duine a chinneadh le atherosclerosis. Go háirithe, tá leibhéil fola ardaithe de dhá marcóirí athlasadh - próitéin C-imoibríoch (CRP) agus interleukin-6-bainteach le baol níos mó de ionsaithe croí, agus imeachtaí cardashoithíoch eile.
Ina theannta sin, léirigh staidéir go bhfuil drugaí statín - a bhfuil cáil orthu maidir le leibhéil colaistéaról a laghdú, ach a laghdaíonn athlasadh freisin - go bhfuil siad éifeachtach i dtorthaí cliniciúla daoine ardriosca a bhfuil leibhéil CRP ard acu a fheabhsú, fiú amháin nuair nach bhfuil a leibhéil colaistéaróil ardaithe go háirithe. (Creideann go leor saineolaithe gurb é toisc go bhfuil statins i bhfad níos mó ná colaistéaról a laghdú ach amháin a fhágann go mbeidh siad éifeachtach uathu chun riosca cardashoithíoch a ísliú. Léigh cad a dhéanann statins "difriúil" ).
Mar sin féin, go dtí an triail CANTOS, níor léirigh aon staidéar cliniciúil riamh go gcuirfeadh laghdú ar athlasadh soithíoch, gan leibhéil colaistéaról a laghdú freisin, feabhas a chur ar thorthaí cliniciúla.
Triail CANTOS
Ghlac an triail CANTOS leas as druga ar leith a dhíríonn ar chomhpháirt shonrach den fhreagra inflammatory. Is antashubstaintí monoclónach é Canakinumab a chuireann bac ar interleukin-1b, cítocin atá ríthábhachtach sa chosán inflammatory a bhaineann le interleukin-6. Tá Canakinumab ceadaithe le roinnt blianta le cóireáil ar neamhoird réamatolaíocha dian áirithe, ach níor úsáideadh riamh chun galar cardashoithíoch a chóireáil.
I dtriail CANTOS, rinneadh breis is 10,000 duine a bhí tar éis maireachtáil ar chroí-ionsaithe, agus a raibh leibhéil fola CRP arda acu, randamach ionasbhaithe de canakinumab nó placebo.
Tar éis meán 3.7 bliana d'aois a leanúint, ba é daoine a bhí randamach chun 150 mg instealltaí canakinumab a fháil (ach ní raibh siad siúd a fuair 50 mg nó 300 mg) i mbaol laghdaithe go staitistiúil d'imeachtaí cardashoithíoch (arna dtomhas ag pointe críochnaithe ilchodach lena n-áirítear ionsaí croí neamh-marfach, stróc neamh-marfach, nó bás cardashoithíoch). Níor thug Canakinumab difear do bhásmhaireacht iomlán.
Bhí an sochar a baineadh amach le 150 instealltaí mg, cé go suntasach ó thaobh staitisticí, de bheagán beag, agus de thábhacht cliniciúil imeallach. Sa ghrúpa placebo, bhí 4.11 imeacht chliniciúil in aghaidh gach 100 duine-bliana, vs 3.86 imeacht in aghaidh 100 duine-bliana i ndaoine a fhaigheann 150 mg canakinumab.
I bhfocail eile, bhí an laghdú iomlán i mbaol sa daonra staidéir níos lú ná 1 faoin gcéad tar éis beagnach ceithre bliana de chóireáil. Cé nach bhfuil an leibhéal sochair seo an-suntasach, bhí sé suntasach go staitistiúil fós. Dá bhrí sin, léiríonn torthaí na trialach CANTOS go soiléir, den chéad uair, gur féidir leis an teiripe frith-athlastach a fheabhsú torthaí cardashoithíoch fhoriomlána i ndaoine ar ard-riosca.
Is fiú béim a thabhairt arís nach druga frith-athlastach muileann reáchtáil an muileann é canakinumab. Ina áit sin, tá sé dírithe ar ghné ar leith agus uathúil den choscán inflammatory. Ní léir go soiléir go mbeadh drugaí a théann i bhfeidhm ar ghnéithe eile athlasadh tairbheach freisin. Go deimhin, tá a fhios go maith go dtagann an galar frith-athlastach neamh-stéaróideach (NSAIDS) le meath ar riosca cardashoithíoch. Mar sin, ní bhaineann an tairbhe cardashoithíoch le feiceáil le canakinumab le drugaí frith-athlastacha eile.
Mar thaobh nóta, breathnaíodh ar dhaoine sa triail CANTOS a fuair siad canakinumab baol báis laghdaithe ó ailse scamhóg - riocht eile ina meastar go bhfuil ról suntasach ag athlasadh. Mar sin, d'oscail triail CANTOS ascaill nua chun taighde a dhéanamh ar athlasadh agus ailse.
Ba é an t-imeacht mór díobhála a fuarthas le canakinumab sa triail CANTOS ná méadú suntasach beag ach staitistiúil sa bhás de bharr ionfhabhtuithe. Ós rud é go minic is gá freagairt láidir athlastach a dhéanamh chun ionfhabhtuithe a throid, ní haon iontas mór é an toradh seo.
Ciallaíonn sé seo go léir
Tá sé amhrasach go dtiocfaidh úsáid fhorleathan canakinumab le triail CANTOS chun imeachtaí cardashoithíoch a laghdú i measc daoine atá i mbaol. Ní hamháin go bhfuil an tairbhe cliniciúil iarbhír ó canakinumab go leor imeallach, ach freisin tá an druga seo thar a bheith costasach. Cosnaíonn cóireáil reatha le canakinumab, i ndaoine le coinníollacha reumatologic dian, thart ar $ 200,000 in aghaidh na bliana. Is beagnach cinnte nach n-úsáidfidh drugaí den sórt sin an méid sochair cardashoithíoch measartha a fheictear i dtriail CANTOS.
Mar sin is dóichí, is é an tábhacht a bhaineann le staidéar CANTOS ná gur aithníodh teiripe coscach nua ar leith do ghalar croí, ach gur aimsigh sé sprioc nua le haghaidh taighde.
Go dtí seo, tá an riosca cardashoithíoch a laghdú le cógais teoranta go mór le laghdú ar cholesterol (go príomha le statins), agus b'fhéidir go gcuirfí cosc ar thrombosis (le aspirín ). Dealraíonn sé anois, i bhfad níos soiléire ná riamh, gur féidir le gnéithe áirithe den fhreagairt inflammatory laistigh de shoithí fola laghdú a dhéanamh ar mhinicíocht tubaistí cardashoithíoch.
Is féidir linn a bheith ag súil go gcuirfidh cuideachtaí cógaisíochta leas a bhaint as an gcur chuige nua seo maidir le teiripe, agus déanfaidh siad go mór le forbairt a dhéanamh ar ghníomhairí eile a d'fhéadfadh athlasadh soithíoch a mhaolú. Má tá an t-iarracht seo ábalta rud ar bith cosúil leis an méid a thuar go leor saineolaithe anois, déanfar triail CANTOS a dhearbhú go deimhin mar thús mór i gcóireáil galar cardashoithíoch-cibé acu a thagann úsáid as canakinumab féin i gcónaí.
Focal ó
Dealraíonn sé beagnach cinnte anois go bhfuil ról mór ag athlasadh i bhforbairt atherosclerosis, agus i dtorthaí na ndaoine a bhfuil galar soithíoch atherosclerotic acu. Léirigh triail CANTOS go bhféadfadh teiripe spriocdhírithe atá dírithe ar ghnéithe sonracha den fhreagra inflammatory feabhas suntasach a dhéanamh ar thoradh daoine atá i mbaol.
Cé nach féidir le canakinumab-an druga atá fostaithe i dtriail CANTOS - úsáid fhorleathan a bhaint as galar cardashoithíoch, tá taighdeoirí anois bunaithe ar ascaill nua chun an galar seo a chóireáil. Sna blianta amach romhainn, is féidir linn a bheith ag súil le go leor níos mó a chloisteáil faoi athlasadh mar chúis le atherosclerosis, agus faoi theiripí nua atá dírithe ar an athlasadh seo a chosc.
> Foinsí:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic Network ar Atherothrombosis. Athlasadh in Atherosclerosis: Ó Fata Fiseolaíocht chun Cleachtadh. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Teiripe Frith-athlastach Le Canakinumab le haghaidh Galar Atherosclerotic. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Pathogenesis Reatha agus Roghanna Teiripeacha. Nat Med 2011; 17: 1410.