Ag Braith Cealla Ciorcail Thiomnaithe agus DNA Cell Saor in Aisce
* Ar an 1 Meitheamh, 2016, cheadaigh an FDA tástáil bithéitíse leachtach maidir le babhtáil a dhéanamh ar shocruithe EGFR i ndaoine le hailse scamhóg neamh-bheag cille. Seo an chéad "tástáil fola" a ceadaíodh chun ailse scamhóg a mheas agus a chóireáil.
Cad is bithéiteach leachtach ann? D'fhéadfadh go mbeadh an t-oncologist tar éis an modh nua seo a mheas maidir le hailse scamhóg a mheas nó b'fhéidir gur chuala tú an teicníc seo agus tú ag déanamh taighde ar do ailse ar líne.
Cén cineál nós imeachta é seo, cathain is féidir é a dhéanamh, cad iad na buntáistí agus na míbhuntáistí, agus cén áit a bhfuil muid i gceannas ar an ngné seo de leigheas cruinneas d'ailse scamhóg?
Cad é Bithéaspacht Leachtach?
D'fhéadfá a bheith eolach ar bithbhóisí gnáth-ailse scamhóg. D'fhonn ailse scamhóg a dhiagnóiseadh , faigheann sampla den mheall ar bhealach éigin. Ansin, de réir mar a thagann fáltais ar chóireáil, b'fhéidir go ndéanfaí tuilleadh bith-bhóisí chun a fháil amach an bhfuil an meall "tar éis éabhlóidiú" - is é sin má tá sé tar éis sócháin nua a fhorbairt a chuirfidh sé in aghaidh an chóireáil reatha.
Nach mbeadh sé deas dá bhféadfaí tástáil fhíor simplí a chur in ionad na bith-bhéiseas traidisiúnta sin (ar a laghad, ar aon nós)? Maidir le hailse scamhóg, monatóireacht a dhéanamh ar roinnt daoine a bhfuil próifíl mhóilíneach ar leith acu, is é an mian leis sin a bheith i ndáiríre.
Tá go leor ann nach bhfuil a fhios againn nuair a thagann sé ar chumas bithfhóipeachtaí leachtacha chun monatóireacht a dhéanamh ar dhiagnóis agus cóireáil ailse scamhóg, ach déanfaimid roinnt de na rudaí a fhios againn inniu.
Faoi láthair sna Stáit Aontaithe, meastar go ndéantar gach bithéitíocht leachtach a imscrúdú i gcás ailse scamhóg a diagnóisiú agus a bhainistiú agus níor cheart é a úsáid ina n-aonar chun monatóireacht a dhéanamh ar dhiagnóis nó monatóireacht cóireála ar an gcineál ailse seo.
Cineálacha Bithéitíse Leachtacha
Cén chaoi ar féidir le tarraingt fola cuidiú le monatóireacht a dhéanamh ar ailse?
Conas a fhaigheann na cealla ann? Tá sé an-áisiúil tosú ag caint faoi cad a dhéanann na dochtúirí a lorg i sampla bithéiteach (fola) leachtach ó dhuine a bhfuil ailse ann. Tá a fhios againn go bhfuil cealla meall, agus go minic codanna de chealla meall, go minic a bhriseadh as meall agus dul isteach sa tsruth fola. Ní chiallaíonn sé seo go bhfuil meomatatach ag meall agus d'fhéadfadh sé go mbeadh blúirí de chealla ailse le feiceáil san fhuil i gcéimeanna níos luaithe ailse fiú. I taighde go dtí seo, tá eolaithe ag lorg ceann amháin díobh seo a leanas:
- Cealla meall a chiorclánú (CTCanna) - Tagraíonn sé seo do chealla meall a d'fhéadfaí a fháil i sruth na fola daoine a bhfuil ailse orthu. Go dtí seo tá CTCanna níos tábhachtaí in ailsí seachas ailse scamhóg neamh-bheag cille agus úsáidtear iad go príomha chun prognóis na n-ailsí sin a chinneadh. Tá roinnt fianaise ann go bhféadfadh CTC cabhrú le hailse scamhóg beag cille agus, i staidéar amháin, bhí CTCanna ag 85 faoin gcéad d'othair a bhfuil ailse scamhóg beag cille acu. Is cosúil go bhfuil meastóireacht ar na CTCanna seo i n-othar ailse scamhóg beag cille a thuar go mairfidh foriomlán.
- DNA meall cille (a scaipeadh) (CtDNA) - Murab ionann agus cealla meall ar fad nach bhfuarthas go coitianta san fhuil, féadfaidh na samplaí seo blúirí de chealla meall a bhriseadh as meall a bhrath agus iad a chaitheamh isteach sa sruth fola. D'fhéadfadh sé seo an meall bunúil nó tumaí metastatic a bheith ann. Fuarthas an ctDNA seo i staidéar amháin a bheith i láthair i 82 faoin gcéad d'othair ailse le tumaí neamhinniúla neamhinniúla. Fuarthas é i tumaí de gach céim ach bhí sé níos dóichí go bhfaighidh sé le céimeanna níos airde ailse.
- Tumor RNA i pláitíní - Is dócha gur chuala tú níos lú faoi RNA meall i pláitíní ná CTCanna agus ctDNA, ach is ceantar spreagúil eile é seo faoi cheannteidil bith-bhia leachtacha. Is eol do phlátaíní as a gcumas rNA a thógáil ó thimaí agus d'fhéadfadh ról a bheith acu i scaipeadh ailse.
Go dtí seo, níor tugadh ceadú FDA ach amháin chun CTCanna a úsáid mar bheart chun meastachán a dhéanamh ar prognóis (agus anois ctDNA chun síntiúis EGFR a bhrath) ach is dócha go soláthrófar ctDNA agus meat RNA i pláitíní níos mó cúnamh chun monatóireacht a dhéanamh ar ailse mar a théann am ar.
Bithéipéis Leachtach vs Bithéiteach Fíocháin Choitianta - Cén fáth ar an Spreagadh agus Cad a d'fhéadfadh sé Ní Chonaic sé?
D'fhéadfá a bheith ag smaoineamh ar an bhfáth go bhfuil an oiread sin spreagtha san aer ar an bhféidearthacht go ndéanfaí roinnt ailsí a bhfuil biopsí leachtacha ann.
Déanfaimid liosta de na buntáistí agus na míbhuntáistí a d'fhéadfadh a bheith ann thíos, ach déanfaimid sampla den chéad uair ar conas a d'fhéadfaí ailse scamhóg a mhonatóireacht agus a chóireáil leis na bithmhóipeanna sin agus gan a úsáid.
Conas Níorbh fhéidir Athrú Bainistíochta Ailse Scamhóg ar Diagnóis?
Samhlaigh go bhfuil tú nua-dhiagnóisithe le hailse scamhóg neamh-bheag cill. Go hiondúil, déantar an diagnóis ag baint úsáide as bithbhóisí gnáth-ailse scamhóg le fíochán a thógann:
- Biopsy snáthaidí
- Ultrafhuaime agus biopsy endobronchial (snáthaid a cuireadh isteach i meall trí fheadán bronchial le linn broncoscóp)
- Bithéipse scamhóg oscailte (ceraoscópacht, ina gcuirtear ionstraim solas isteach trí phoill bheaga sa chófra, nó toracotomy, lena n-áirítear incision tríd an mballa cófra chun rochtain a fháil ar na scamhóga)
Tá an baol ann ionfhabhtú, fuiliú, scamhóg (pneumothorax), agus pian ar ndóigh, ag na teicnící bithéiseacha reatha seo.
Nuair a fhaightear an fíochán, cuirtear chuig an paiteolaí féachaint ar an micreascóp agus freisin le haghaidh tástálacha speisialta ag lorg neamhghnáchaíochtaí géiniteacha sonracha sna cealla meall. Glacann an próifíliú géine seo (nó móilíneach) go minic roinnt seachtainí (go minic cúig go sé cinn) sula mbíonn na torthaí ar fáil. Má aimsítear neamhghnáchaíocht ghéiniteach (cosúil le máinniú EGFR), is féidir cóireáil a thosú le druga spriocdhírithe, mar shampla an t-inhibitor tyrosine kinase Tarceva (erlotinib.)
Le teicníc bithéitíse leachtach, seachas bithéitigh ionrach a dhéanamh, mar shampla bithúsáid snáthaide chun fíochán a fháil le haghaidh próifíliú géine (go háirithe tástáil mutation géine don dá shótáil is féidir tástáil a dhéanamh ar an tástáil faoi láthair), d'fhéadfaí tarraingt fola simplí a dhéanamh - i bhfad tástáil níos lú ionrach. Agus in ionad na seachtaine feithimh do na torthaí, d'fhéadfadh géinitíopáil plasma tapa torthaí a thabhairt ar feadh trí lá. Mar sin, ag an am a ndearnadh an diagnóis, d'fhéadfadh othair le mothúchán EGFR an mutation a fháil amach ní hamháin trí thástáil i bhfad níos lú ionrach ach d'fhéadfaí tús a chur le teiripe chun dul i ngleic leis an tslí sin laistigh de chúpla lá. (Níl muid fós ann leis an teicneolaíocht chun neamhghnáchaíochtaí géiniteacha eile a fháil "ar nós athsholáthar ALK agus athsholáthar ROS1 ).
Conas Níorbh fhéidir Athbhreithniú a dhéanamh ar Athrú Ailse Scamhóg?
Is dócha go bhfuil an cumas fós ag baint úsáide as bithfhóisis leachtacha chun monatóireacht a dhéanamh ar dhaoine atá á gcóireáil cheana féin le cógas ag díriú ar mhéadúchán EGFR.
Ag an am seo, nuair a thosaíonn duine ar choscóir EGFR, mar shampla Tarceva, déantar monatóireacht ar chúrsa a ngalar trí scanadh CT tréimhsiúla a dhéanamh chun féachaint ar fhás an meall. Tá a fhios againn go bhforbróidh beagnach gach meall friotaíocht ar na drugaí sin in am, ach go n-athraíonn an tréimhse sin go mór idir daoine éagsúla. Conas is féidir a fhios agat nuair a tháinig an t-am sin? Go traidisiúnta, foghlaimímid go bhforbróidh tumor friotaíocht nuair a léiríonn scanadh (ar nós scanadh CT nó PET) go bhfuil an meall ag tosú ag fás arís. An chuid is mó den am (mura dtugann comharthaí le fios go bhfuil ailse ag dul in olcas) tá othair ag foghlaim go bhfuil a gcuid cógais stoptha ag obair nuair a fhaigheann siad torthaí scanadh a léiríonn meall ag fás arís.
Ag an am sin, cuirtear deireadh leis an gcógas agus tá aghaidh ag daoine arís ar bithipéip eile a dhéanamh chun meastóireacht a dhéanamh ar an meall chun na hathruithe a rinne sé resistant a lorg. Mar a luadh thuas, bíonn rioscaí nós imeachta níos ionracha mar gheall ar bith-bhéiseas scamhóg traidisiúnta, agus arís, déantar seachtaine gan chóireáil chun na torthaí a thuiscint agus a thuiscint cá háit a ndéanfaidh sé seo chugainn.
I gcodarsnacht leis sin, le bithfhóip leachtach a rinneadh go tréimhsiúil, bheadh na dochtúirí in ann a rá i bhfad níos luaithe má tá meall tagtha chun bheith i gcoinne leigheas. Fuarthas amach i staidéir go léiríonn na hathruithe seo i ctDNA fada sula n-athraíonn na hathruithe a bhaineann le friotaíocht ar scanadh CT. Le linn na tréimhse ama seo - idir nuair a léiríonn tástáil fola friotaíochta agus fuair sé ar scanadh CT - bheadh daoine ag úsáid cógais nach bhfuil éifeachtach a thuilleadh agus déileáil le fo-iarsmaí drugaí nach bhfuil ag teastáil. Ciallaíonn sé freisin tréimhse níos faide sula bhféadfaí iad a aistriú chuig teiripe éifeachtach.
Leis na torthaí bithéitíse leachtacha a léiríonn friotaíocht, d'fhéadfaí an sampla meall (ó fhóipseacht leachtach) a mheas agus d'fhéadfaí an t-othar a athrú go dtí cógais eile i gcéad ghlúin eile ag díriú ar an mbróite géine sin nó, b'fhéidir, cineál eile teiripe, mar shampla ceimiteiripe nó imdhíteiripe .
Heterogenic Tumor agus Biopsies Leachtacha
Tá buntáiste féideartha eile ann go bhféadfadh bithfhóras leachtach a bheith os cionn bithbhóis ailse scamhóg a bhaineann le heterogenicacht meall. Tá a fhios againn go bhfuil ailse scamhóg ilchineálach, rud a chiallaíonn go bhféadfadh páirteanna difriúla an meall (agus go háirithe tumaí éagsúla cosúil leis an meall bunúsach agus meastasis) a bheith beagán difriúil ina saintréithe móilíneacha. Mar shampla, ní fhéadfaidh mutation atá i gcealla ailse i gcuid amháin den mheall a bheith i láthair i gcealla i gcuid eile den mheall. Chun é seo a thuiscint, tá sé cabhrach a thuiscint go bhfuil ailsí ag athrú go leanúnach, tréithe nua agus sócháin nua a fhorbairt.
Tá teipipéal traidisiúnta teoranta ós rud é go samplaí sé ach réimse amháin fíocháin ar leith. D'fhéadfadh sé go mbeadh sé níos dóichí go mbeadh saintréithe leachtach ann, i gcodarsnacht leis sin, le saintréithe an meall ina iomláine. Tá sé seo le feiceáil cheana féin i staidéir, inar féidir bóithreacht leachtach a bhrath trí thiománaí inghníomhaithe a d'fhéadfaí a chailliúint ar bhóipse fíocháin ar shlí eile.
Buntáistí Bithéitíse Leachtacha Thar Bithéipse Coinbhinsiúnach
Chun an spreagadh a thuiscint go fírinneach, ach freisin na teorainneacha féideartha a bhaineann le sampláil bithéipseachta leachtach, is féidir leis cuidiú le roinnt de na buntáistí agus na míbhuntáistí a d'fhéadfadh a bheith ann ar an nós imeachta a liostáil.
- Tá torthaí bithfhórais leachtacha níos gaire do "fíor-ama." I bhfocail eile, féadfaidh siad meastóireacht a dhéanamh níos luaithe ar éifeachtúlacht agus friotaíocht meall le linn na cóireála. Nuair a dhéantar bithfhóis fíocháin, de ghnáth go n-éilíonn torthaí próifíliú móilíneach (próifíliú géine) ar an meall le roinnt seachtainí (go minic cúig go sé cinn) ach ní thógann tástáil mutation géine ar eiseamal bithéitigh leacht ach thart ar thrí lá. Is é seo an t-am ina bhféadfaí cóireáil shonrach a úsáid nó inar féidir druga spriocdhírithe eile den chéad ghlúin a úsáid más rud é go bhfuarthas go bhfuil an meall resistant.
- Tá an nós imeachta um fhóipéis leachtach féin níos tapúla ná mar aon le bith-bhéaltacht traidisiúnta.
- Tá biopsies leachtacha níos lú ionracha.
- Tá roinnt tumaí i gceantair a bhfuil deacrachtaí acu rochtain a fháil ionas go ndéanfar bithfhóis fíochán traidisiúnta.
- Ní samplaí idéalach iad roinnt tumaí agus meitéisiúis chun próifíliú géine a dhéanamh - mar shampla meáchainí cnámh
- Ligeann biopsies leachtacha heterogenic tumor. Mar a luadh thuas, tá an chuid is mó tumaí ilchineálach. Féadfaidh bithfhóras leachtach a bheith in ann samplaí a thabhairt níos mó seans go léiríonn siad an meall ina iomláine i gcodarsnacht leis an sampla bithbhéiseach traidisiúnta a bheadh ionadaíoch amháin de na cealla sa chuid áirithe den mheall sin.
- Is dóichí go mbeidh teicnící bithfhóiseachta leachtacha níos saoire ná mar a dhéantar ná bithfhóisis traidisiúnta sa deireadh.
- Bíonn riosca níos ísle ag baint le bithéitíteachtaí leachtacha ná mar a bhaineann le gnáth-theicnící bithéipéiseacha, mar shampla an baol ionfhabhtaithe, fuiliú agus scamhóg (pneumothorax.) Ní laghdaíonn na deacrachtaí seo ach caighdeán na beatha ach is féidir moilleanna cóireála a dhéanamh chomh maith (agus d'fhéadfadh iarmhairtí moilleanna dul chun cinn meall a chiallaíonn.)
- Tá biopsies leachtacha níos lú pian.
- Más gá bithpsy a athdhéanamh mar gheall ar fhíochán neamhleor, tá sé i bhfad níos éasca a tharraingt ar fhuil a athrá ná mar a dhéantar bithfhóis traidisiúnta.
- Eolaíocht an ailse a chur chun cinn. Trí bhreathnú a dhéanamh ar thorthaí bithfhóipeachtaí leachtacha a dhéantar níos minice le himeacht ama, is féidir le taighdeoirí níos mó a fhoghlaim faoi conas a bhíonn tumadóirí ag athrú go géiniteach le himeacht ama.
- Féadfaidh bithéitílí leachtacha sásuithe a chaitheamh a chailltear ar shamplaiú fíocháin.
- Is féidir le biopsies leachtacha - má aimsíonn siad friotaíocht níos luaithe - d'fhéadfadh cabhrú le cóireáil gan ghá breise (agus aon fo-iarsmaí a théann leis an gcóireáil sin) agus an t-am ama is fearr ag baint úsáide as cóireáil éifeachtach.
- D'fhéadfadh bithfhóisis leachtacha laghdú ar an méid radaíochta a thugtar mar gheall ar an ngá atá ann faoi láthair maidir le scanadh go minic chun monatóireacht a dhéanamh ar an dul chun cinn.
Míbhuntáistí Bithéitíse Leachtacha
Ag an am seo, tá go leor ann le foghlaim faoi bith-bhéistí leachtacha. Tá siad teoranta faoi láthair faoi láthair chun sásuithe géine a bhrath, mar shampla iad siúd atá in EGFR (cé go bhfuil caint ann go bhféadfadh siad a úsáid go luath chun traslonnuithe agus athruithe eile a bhrath.) Sa chuid is mó cineálacha ailse scamhóg, go dtarlaíonn scaipeadh cealla ailse nó ailse DNA ach i gcion sách beag de ailsí scamhóg agus tá tionchar ag cineál agus céim an ailse. Ní chiallaíonn toradh diúltach ó fhóipseacht leachtach nach bhfuil ailse i láthair sa chorp.
Stádas Reatha Bithéipeas Leachtacha do Ailse Scamhóg
Úsáidtear bithéitíteachtaí leachtacha go príomha le haghaidh taighde sna Stáit Aontaithe, cé go bhfuil roinnt oinceolaithe ag baint úsáide astu chun na hothair a bhrath nó a mhaoirsiú le sócháin EGFR. Dúirt sé sin, ceadaíodh tástáil bithéitíse leachtach - an chéad tástáil dá leithéid d'ailse scamhóg - an 1 Meitheamh, 2016, chun meastacháin a dhéanamh ar shóruithe EGFR in othair le hailse scamhóg neamh-bheag cille.
Tá ollionad ailse amháin ar a laghad anois ag tairiscint an tástála chomh maith le géinitíopáil plasma tapa do gach othar a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheag cille ag tráth an diagnóis nó tar éis ailse scamhóg a athshlánú / a athlonnú .
San Eoraip, tá siad á n-úsáid faoi láthair do dhaoine le hailse scamhóg neamh-bheag cille chun meastóireacht a dhéanamh ar shocruithe EGFR agus meastar a bheith riachtanach chun a chinneadh an bhfuil daoine ina n-iarrthóirí le haghaidh cóireála a bhfuil cosc ar thyrosine kinase inhibitor.
Cad atá ag Reáchtáil Linn Ar Ais?
Féadfaidh sé a bheith mearbhall nuair a bhíonn sé ag foghlaim faoi bithfhóisis leachtacha, maidir le cén fáth nach bhfuil an teicníocht seo déanta go forleathan fós. Cad é nach bhfuil a fhios againn go fóill ná cé chomh maith agus a chomhlíonfaidh bithfhóisis leachtacha dhá riachtanas: cruinneas agus iontaofacht. Caithfear a chinneadh go bhféadfaidh bithfhóisis leachtacha an fhaisnéis chéanna (nó níos fearr) a sholáthar ná bithfhóisis fíocháin agus an fhaisnéis sin a sheachadadh go comhsheasmhach.
An Todhchaí
Tá sé deacair a fhios go díreach cad é an poitéinseal atá ag bithfhóipéisí leachtacha ag an gcéim seo den taighde ós rud é go bhfuil siad chomh nua. Faoi dheireadh, táthar ag súil go gcabhróidh an teicníocht ní hamháin go ndéanfar meastachán ar fhónóis agus monatóireacht a dhéanamh ar fhriotaíocht ach mar uirlis scagtha chun ailse a bhrath - cé go bhfuil bealaí fós ann. Ar bhealach amháin nó ar shlí eile, is gné spreagúil é de thaighde ailse i ré na míochaine cruinne.
Foinsí:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Braiteadh DNA meall a scaiptear i ndroichsí daonna luath-agus céim déag. Leigheas Aistritheach Eolaíochta
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Monatóireacht ar fhreagairtí cóireála agus éabhlóid clónach de chealla meall trí DNA meall a scaipeadh de ghéinte EGFR mutant heterogeneous in ailse scamhóg. Ailse na Scamhóg . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., agus C. Zhou. Ról anailíse DNA meall a scaiptear i ailse scamhóg neamh-bheag cille. Ailse na Scamhóg . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Fíor-fhíor-amps bithpsíteachtaí a bheith i réaltacht i gcóireáil ailse. Annals of Medicine Translation . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Braiteadh sócháin in EGFR maidir le cealla ailse scamhóg a scaipeadh. An New England Journal of Medicine . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Bailíochtú Ionchasach Genotyping Mear Plasma chun Brath EGFR agus Mutations KRAS in Ailse Scamhóg a Bhrath. Oinceolaíocht JAMA . Foilsithe ar líne 7 Aibreán, 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Féidearthacht tástáil DNA meall a scaipeadh saor ó chill le haghaidh ailse scamhóg. Biomarkers sa Leigheas . 2016. 10 (4): 417-30.