Xeljanz An Chéad JAK Inhibitor Ceadaithe i SAM; Tá Baricitinib Ar Aghaidh
Is é Baricitinib inhibitor béil JAK (Janus kinase) atá le glacadh le haghaidh airtríteas réamatóideach . Sa chéad ráithe de 2016, cuireadh baricitinib isteach le haghaidh athbhreithniú rialála agus ceadú margaíochta sna Stáit Aontaithe, san Aontas Eorpach, agus sa tSeapáin. Mhol Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach um Tháirgí Íocshláinte le haghaidh Úsáid an Duine a cheadú i mí na Nollag 2016.
Ar 13 Feabhra, 2017, ceadaíodh an druga a mhargú le haghaidh airtríteas réamatóideach san Aontas Eorpach mar Olumiant (baricitinib) . Sna Stáit Aontaithe, d'fhógair an FDA ar 13 Eanáir, 2017 gur leathnaíodh sé an tréimhse athbhreithnithe don iarratas nua drugaí ar baricitinib. D'éirigh leis an síneadh athbhreithniú a dhéanamh ar shonraí breise a cuireadh isteach tar éis an t-iarratas drugaí tosaigh a dhéanamh.
Ar 14 Aibreán, 2017, dhiúltaigh an FDA baricitinib arís agus arís eile. D'eisigh an FDA litir fhreagairt iomlán ag rá nach féidir leis an ngníomhaireacht "an t-iarratas a cheadú ina fhoirm reatha". Dúirt an FDA go bhfuil gá le sonraí cliniciúla breise chun na dáileoga is oiriúnaí a chinneadh. Chomh maith leis sin, tá gá le sonraí breise chun imní sábháilteachta a shainaithint níos fearr ar airm chóireála. Leanfaidh amanna athfhriotail cainteanna breise leis an FDA.
Ina theannta sin, tá trialacha céim 2 ar bun atá ag déanamh imscrúdú ar baricitinib le haghaidh lupus erythematosus sistéamach agus deirmitíteas atópach .
Táthar ag súil go dtosóidh triail chéim 3 de baricitinib le haghaidh airtríteas síciatrach in 2017.
Ba é Xeljanz an chéad JAK Inhibitor d'Airtríteas Réamatóideach
Ba é Xeljanz (tofacitinib) an chéad inhibitor JAK a d'fhormheas an FDA in 2012 do dhaoine fásta a raibh airtríteas réamatóideach measartha go dian a raibh freagra neamhleor acu ar methotrexate .
Tá ceithre einsím JAK ann: JAK1, JAK2, JAK3, agus Tyk2. Cuireann Xeljanz bac ar JAK1 agus JAK3 go príomha, agus tógtar é faoi dhó sa lá. I gcomparáid leis, cuireann baricitinib bac ar JAK1 agus JAK2 agus tógtar é uair sa lá.
Trialacha Ceithre Chéim 3 do Baricitinib
Tá Eli Lilly & Company agus Incyte Corporation comhpháirtithe i bhforbairt baricitinib. Rinne Lilly agus Incyte trialacha cliniciúla ceithre chéim 3 i rannpháirtithe staidéir le airtríteas réamatóideach measartha go mór gníomhach.
- Staidéar RA-BUILD - Rinne 684 othar airtríteas réamatóideach le galar gníomhach 2 mhiligram nó 4 milleagram de baricitinib, nó placebo ar feadh 24 seachtaine. I gcomparáid le placebo, léirigh grúpaí baricitinib araon feabhas suntasach bunaithe ar rátaí freagartha ACR20 , ACR50, agus ACR70. Chomh maith leis sin bhí sé suntasach sa staidéar seo go raibh fianaise ar x-gha de dhul chun cinn galar mhoillithe le baricitinib, agus gur tharla an freagra go baricitinib go tapa, uaireanta tar éis seachtain amháin.
- RA-BEACON - Rinneadh 527 othar airtríteas réamatóideach a raibh freagra neamhleor acu ar thoscairí TNF amháin nó níos mó faoi 2 milligram baricitinib, 4 milleagram baricitinib, nó placebo ar feadh 24 seachtaine. Breathnaíodh rátaí freagartha ACR20 níos airde i ngrúpaí baricitinib i gcomparáid le placebo. Níor tharla sochar cóireála seasmhach ach le 4 milligram baricitinib.
- RA-BEGIN - Bhí 584 othar a raibh airtríteas réamatóideach gníomhach acu a raibh cóireáil teoranta nó gan aon chóireáil acu le DMARDs traidisiúnta a tugadh faoi deara go randamach monotherapy methotrexate, 4 miligram baricitinib, nó 4 milleagram baricitinib le methotrexate ar feadh suas le 52 seachtaine. Bhí na torthaí i bhfad níos fearr le monotherapy baricitinib i gcomparáid le monotherapy methotrexate. Níorbh fhéidir go mbeadh tionchar dearfach ag baint leis an meitotrexate go baricitinib ar an sochar, cé gur cosúil go mhoilligh an teaglaim fianaise ar dhul chun cinn galar ar x-gha.
- RA-BEAM - Tugadh 4 milleagram baricitinib 4 uair an chloig, nó 40 milleagram Humira (adalimumab) gach seachtain eile, nó placebo, ar 1307 othar le airtríteas réamatóideach gníomhach, a bhí ag fáil methotrexate cúlra ach nach bhfreagraíodh go sásúil air. Bhain feabhsúcháin chliniciúla suntasacha le baricitinib versus placebo nó Humira.
Bhí rannpháirtithe staidéir a chríochnaigh RA-BUILD, RA-BEGIN, nó RA-BEAM incháilithe chun páirt a ghlacadh i staidéar síneadh, ar a dtugtar RA-BEYOND. Tháinig an staidéar síneadh chun críche gurb é an dáileog 4 milligram de baricitinib is éifeachtaí.
Próifíl Sábháilteachta Baricitinib
Bailíodh faisnéis faoi shábháilteacht baricitinib trí anailís a dhéanamh ar gach triail chliniciúil ó chéim 1 trí chéim 3, chomh maith leis an staidéar síneadh. Bhí 3,464 othar i gceist sna trialacha ar fad. Tar éis nochtadh do baricitinib, ní raibh aon mhéadú ar bhásanna, urchóisí, ionfhabhtuithe tromchúiseacha, ionfhabhtuithe tráthúla nó imeachtaí díobhálacha a chuir deireadh leis an druga. I gcomparáid le placebo, bhí méadú suntasach go staitistiúil ar ráta na n-ionfhabhtuithe zoster herpes sna hothair a ndearnadh cóireáil leo leis an dáileog 4 milligram de baricitinib. Bhí cóireáil le baricitinib nasctha freisin le hathruithe ar leibhéil na haemaglóibin, na linfóitíte, na trasaminéiní, na creatine kinase, agus creatinine-ach is annamh a bhíonn go leor chun a cheangal go scoirfidh an druga.
Focal ó
Is tríú rang DMARDS iad coscóirí JAK, dá ngairmtear DMARDS móilíní beag. Soláthróidh infhaighteacht baricitinib rogha cóireála eile fós le haghaidh airtríteas réamatóideach, nuair a bheidh sé ceadaithe. Táthar ag súil leis an gceadú sin sa bhliain 2017. Ansin, beidh othar ag a raibh freagra neamhleor ar methotrexate, DMARDs eile, nó drugaí bitheolaíochta , druga ó bhéal eile mar rogha. I gcás roinnt othar, d'fhéadfadh sé go mbeadh sé ina rogha níos áisiúla agus is fearr le drugaí bitheolaíochta féin-insteallta nó na biolaithe a riarann insileadh.
> Foinsí:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib in Airtríteas Réamatóideach: Féideartha Fianaise go dáta agus Poitéinseal Cliniciúil. Airleacain Teiripeacha sa Galar Múinteach Curaclaimle. 2017 Feabhra; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Torthaí Othair-Tuairiscithe ó Staidéar Randomized Phase III de Baricitinib in Othair le hArtritis Réamatóideach agus Freagra Neamhfháil ar Ghníomhairí Bitheolaíochta (RA-BEACON). Annals of the Rheumatic Diseases. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib i gcoinne Placebo nó Adalimumab in Airtríteas Réamatóideach. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 Feabhra, 2017.
> Leathnaíonn an FDA US Tréimhse Athbhreithnithe do Baricitinib, Cóireáil Airtríteas Réamatóideach Imscrúdaitheach. Lilly. 13 Eanáir, 2017.
> Eisiúint FDA na Stát Aontaithe Litir Freagartha Comhlánaithe do Baricitinib. Lilly agus Incyte trí BusinessWire. 14 Aibreán, 2017.