An bhfuil Bacaitheoirí JAK rangaithe mar Dhrugaí Biologic?
Is catagóir de dhrugaí a úsáidtear chun cóir leighis airtríteas réamatóideach JAK (Janus kinase). D'fhormheas an FDA an chéad inhibitor JAK, Xeljanz (tofacitinib citrate) ar 6 Samhain, 2012. Tá daoine eile á bhforbairt. Tháinig éabhlóid an inhibitor JAK mar chóireáil le haghaidh airtríteas réamatóideach ar na sabhlóidí ar imdhíoneolaíocht agus ar bhitheolaíocht mhóilíneach a d'eascair forbairt drugaí bitheolaíocha .
Déanfaimid iniúchadh a dhéanamh ar ról atá ag coscóirí JAK sa chóras imdhíonachta agus chun airtríteas réamatóideach a bhainistiú.
Mínithe Ciotóil
Is dócha nach raibh a fhios ag an chuid is mó daoine le airtríteas réamatóideach (agus galair athlastacha eile) leis an téarma leighis, cítocíní , roimh an gcéad druga bitheolaíoch, Enbrel (etanercept) , i 1998. D'fhonn a thuiscint conas a oibríonn drugaí bitheolaíocha, fuair othair timpiste cúrsa in imdhíoneolaíocht.
D'fhoghlaim othair gur próitéiní iad ciotociní a tháirgtear le cealla agus go bhfuil baint acu le rialáil athfhriotail . Idirghníomhaíonn Cytokines le cealla córas imdhíonachta chun freagairt an chomhlachta ar ghalar agus ar ionfhabhtú a rialáil agus chun gnáthphróisis cheallacha a chothú sa chorp. Tá baint ag cítocíní freisin i bhfreagairtí neamhghnácha neamhghnácha. Tá cineálacha éagsúla citeocóine ann.
Cruthaíodh drugaí bitheolaíocha chun cur isteach ar fheidhm chitokine (m.sh., chun bac a chur ar TNF (fachtóir necrosis meall) agus roinnt de na hidirghabhálacha (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), chun cosc a chur ar bhí an dara comhartha ag teastáil le haghaidh gníomhachtú T-chill, agus chun cealla B a mhéadú.
Cé go bhfuil spriocanna difriúla ag drugaí éagsúla bitheolaíocha laistigh den chóras imdhíonachta, is é an sprioc céanna ná móilíní proinflammatory taise a laghdú, rud a rialaíonn galar reumatic .
Míochainí Móilcuill Bheaga d'Airtríteas Réamatóideach
Ní dhéantar abhcórtas JAK a aicmiú mar dhruga bithleighis. Ina áit sin, déantar é a aicmiú mar mhóilín beag DMARD (drugaí frith- reamatic a mhodhnú galair).
Is é an sprioc inhibitor JAK an bealach JAK a bhfuil cosán comharthaíochta suite laistigh de chealla a bhfuil ról suntasach aige sa phróiseas athlastach a bhaineann le airtríteas réamatóideach. Go sonrach, tá JAKs (Janus kinases) einsímí intracellular (.i., Kiróisí tyrosine próitéin cítoplasma) a tharchuireann comharthaí ó ghlacadóirí ilchitocineacha go núicléas na gcealla.
Tuairiscítear go bhfuil níos mó ná 500 kinases sa "kinome" daonna agus roinntear iad in ocht gcinn teaghlaigh. Tá na JAKanna sa teaghlach próitéine kinase tyrosine-teaghlaigh a bhfuil 90 ball acu. Áirítear leis an teaghlach Janus kinase (JAK) TYK2, JAK1, JAK2, agus JAK3.
Nuair a thuig taighdeoirí an ról suntasach a bhí ag JAKs i gcomharthaíocht citeocóine, tháinig siad ar fhócas níos mó de staidéir chliniciúla. Ba é Tofacitinib an chéad inhibitor JAK a thástáil go cliniciúil agus a cheadú le haghaidh airtríteas réamatóideach. Tofacitinib, a mhonaraíonn Pfizer, Inc., bac ar JAK3 agus JAK1, agus JAK2 go pointe níos lú. Ní théann Tofacitinib isteach go mór ar TYK2.
Tofacitinib - An Chéad Inhibitor JAK Ceadaithe le haghaidh Airtríteas Réamatóideach
Ceadaíodh Tofacitinib (ainm branda Xeljanz) mar chóireáil do dhaoine fásta a raibh airtríteas réamatóideach go mór-ghníomhach acu a raibh freagra neamhleor nó éadulaingt acu le methotrexate .
Is leigheas ó bhéal é Xeljanz, atá ar fáil mar phillin 5 mg le glacadh dhá uair sa lá. Féadfar é a ghlacadh le bia nó gan bia. Tá 11 mg dáileog aon-lae ar fáil freisin, ar a dtugtar Xeljanz-XR (scaoileadh síneadh). Is féidir Xeljanz a ghlacadh ina n-aonar (.i., A úsáidtear mar mhonotherapy), nó is féidir é a chomhcheangal le methotrexate nó cuid de na DMARD neamh-bhitheolaíocha eile. Níor chóir Xeljanz a úsáid le drugaí bitheolaíocha.
Sábháilteacht Drugaí Inhibitor JAK
De réir mar a rinneadh measúnú ar shábháilteacht maidir le Xeljanz (tofacitinib), thug taighdeoirí i gcrích go raibh sé inchomparáide le drugaí bitheolaíocha. Tá baol níos mó ann maidir le hionfhabhtuithe, neamhghnáchaíochtaí a d'fhéadfadh a bheith ann le tástálacha feidhm ae , agus an poitéinseal le haghaidh neutropenia (leibhéal íseal neodrófailí, cineál cille fola bán), hyperlipidemia (lipidí ardaithe nó saillte san fhuil), agus creatinine seachtrach ard le úsáid tofacitinib.
Bhí rabhadh ar Bosca Dubh mar chuid de cheadú agus lipéadú tofacitinib chun rabhadh a thabhairt ar na héifeachtaí díobhálacha tromchúiseacha seo.
Baricitinib
Ba é Baricitinib an dara coscóir JAK NDA (Iarratas Nua Drugaí) a chur faoi bhráid an FDA i mí Eanáir 2016. Leathnaigh an FDA an tréimhse athbhreithnithe do Baricitinib chun am a cheadú chun athbhreithniú a dhéanamh ar shonraí breise a sholáthraíonn an drugaireoir, Lily agus Incyte. Cuireadh na sonraí breise ar fáil mar fhreagra ar Iarratas Faisnéise FDA. Feictear an fhaisnéis bhreise mar leasú mór ar an ÚNM bunaidh agus cuireann sé 3 mhí leis an tréimhse athbhreithnithe.
I mí na Nollag 2016, mhol Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach um Tháirgí Íocshláinte le haghaidh Úsáid Daonna (CHMP) údarú margaíochta a dheonú san Aontas Eorpach (AE) do Olumiant (baricitinib). Moltar Baricitinib chun cóireáil a thabhairt do dhaoine fásta le airtríteas réamatóideach measartha go dian nach bhfuil freagra déanta go sásúil orthu nó nach féidir leo drugaí frithreamatacha (DMARDs) a mhodhnú nó a mhéadú.
Is barántóir éisteacht JAK1 / 2 ó lá go lá é Baricitinib a léirítear chun airtríteas réamatóideach go mór a chóireáil go measartha. Léirigh sonraí trialacha cliniciúla feabhas suntasach ar phian, tuirse, feidhm fhisiceach, agus caighdeán beatha a bhaineann le sláinte i n-othar gan chóireáil roimhe sin agus iad siúd a theip ar dhrugaí eile.
Focal ó
Chun a athdhéanamh, rangaithetear coscóirí JAK mar DMARDs móilíní beaga, ní drugaí biolaíocha. Is é an príomh-dhifríocht ná go mbíonn cosc ar choscóirí JAK go ceallach (taobh istigh de na cealla) agus go bhfuil spriocanna forleathana ag druga bitheolaíochta (m.sh., gabhdóirí ar dhromchla na gcealla). Chomh maith leis sin, tá drugaí ó bhéal ag coscóirí JAK, cé go bhfuil na biolaithe injectable nó á riaradh ag insileadh.
Ós rud é nach bhfuil an fhreagra céanna ag daoine le airtríteas réamatóideach ar chóireáil, tá sé tábhachtach roghanna nua cóireála a fhorbairt agus a chur ar fáil. Chomh maith le tofacitinib agus baricitinib a pléadh thuas, tá trialacha céim III ar siúl ag baint úsáide as filgotinib agus ABT-494-araon coscóirí JAK1.
> Foinsí:
> Furst, Daniel E., MD. Forbhreathnú ar Ghníomhairí Biolaíocha agus ar Choscóirí Chinnéise sna Galair Réamatacha. Suas chun dáta. Nuashonraithe 2 Feabhra, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Líonraí Cytokine i nGaireachtaí Réamatic: Impleachtaí le haghaidh Teiripe. Suas chun dáta. Nuashonraithe 5 Samhain, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Dul Chun Cinn le déanaí i gCoscóirí JAK chun Cóireáil Airtríteas Réamatóideach a Chóireáil. BioDrugaí. Deireadh Fómhair 2016.
> O'Shea, John J. et al. Ionchúisitheoirí Janus Kinase in Galair Uathmhíochais. Annals of the Rheumatic Diseases. Aibreán 2013.
> Elvidge, Suzanne. Moilleanna FDA Cinneadh maidir le Drugaí Airtríteas Lilly agus Incyte. BiopharmaDIVE. 17 Eanáir, 2017.