Ag tabhairt aghaidh ar chonstaicí i bhforbairt vacsaín VEID thraidisiúnta , chuir eolaithe fócas níos mó le blianta beaga anuas maidir le meicníochtaí imdhíonachta a tharlaíonn go nádúrtha a aithint a d'fhéadfadh cabhrú leis an gcomhlacht dul i ngleic le hionfhabhtú VEID nó fiú a chosc.
Tá an fhianaise maidir leis an gcur chuige seo láidir. Tá a fhios againn cheana féin, mar shampla, go bhfuil fo-thacar de dhaoine aonair ar a dtugtar rialtóirí mionlach a bhfeiceann siad in ann rialú a dhéanamh ar VEID gan úsáid drugaí.
Agus iad ag breathnú go dlúth ar na daoine sin, bhí taighdeoirí in ann leithdháileadh a dhéanamh ar roinnt fachtóirí a bhaineann leis an gcosaint nádúrtha seo.
Is é príomh-phróitéiní imdhíonachta i measc iad seo ar a dtugtar antasubstaintí (bNAbs) a neodrú go ginearálta (bNAbs) , a bhíonn le feiceáil go minic i rialaitheoirí mionlach agus, murab ionann agus antasubstaintí "tipiciúil", is féidir leo éagsúlacht leathan de shaincheisteanna VEID a neodrú.
I mí na Samhna 2016, d'fhógair eolaithe leis na hInstitiúidí Sláinte Náisiúnta go bhfuarthas bNAb nua, ar a dtugtar N6, a d'fhéadfadh a bheith in ann 98 faoin gcéad de na haonaid VEID a léiriú i dtrialacha saotharlainne réamhchliniciúla. Tuairiscíodh go raibh an gníomhaire imdhíonachta úrscéal seo, atá scoite amach ó rialtóir mionlach VEID, 10 n-uaire níos éifeachtaí maidir le marú VEID ná a bNAb ar bith eile ar a dtugtar faoi láthair.
Tuiscint a fháil ar Antasubstaintí Neamhrialtacha
Tá próitéiní atá i gcruth Y ar antasubstaintí a tháirgtear ag an gcóras imdhíonachta chun cabhrú le cosaint a dhéanamh ar phaitigíní atá mar chúis le galair cosúil le baictéir nó víris.
Go ginearálta, cláirtear an chuid is mó chun dul i ngleic le cineál amháin pataigine agus pataigine amháin ina n-aonar - mar gheall ar chás fadhbanna a thugann go bhfuil VEID ag athrú i gcónaí agus go bhfuil sé in ann a bhrath ach gan bheith in-aithint don antashubstaint chosanta.
I gcodarsnacht leis sin, is féidir le BNAbs VEID a rianú fiú amháin mar a théann sé i bhfeidhm agus a aithint, ag aithint an víreas gan a chomhdhéanamh struchtúrach ach ag gabhdóirí ar dhromchla an víris (ar a dtugtar láithreáin cheangail CD4), nach bhfuil níos lú in ann athrú.
Cé go bhfuil baint ag na bNAbs is minice le rialú mionlach, déanfaidh siad, i ndáiríre, forbairt i ngach duine le VEID, cé go bhfuil sé i bhfad níos moille.
I go leor rialtóirí mionlach, meastar go bhfuil bNAbs ann inniu, rud a chiallaíonn go bhfuil siad i láthair ag am an ionfhabhtaithe. I rialtóirí neamh-mionlach, beidh bNAbs le feiceáil laistigh de 2-3 bliana d'ionfhabhtú tosaigh, agus beidh an víreas in ann a bheith in ann féin i gcealla agus fíocháin ar a dtugtar taiscumair fholacha , áit a mbeidh sé i bhfolach den chuid is mó ó bhrath imdhíonachta.
Creideann eolaithe anois más féidir leo an córas imdhíonachta a spreagadh chun bNAbs a tháirgeadh "ar éileamh," d'fhéadfadh siad a bheith in ann ionfhabhtú a chosc nó a mhaolú ar chúrsa an ghalair, gan cúnamh míochaine a fháil.
Stair Nádúrtha na nAthmhóidí Neamhriallaitheacha
Cé gur thosaigh eolaithe den chéad uair ag aithint bNAbs ar ais go luath sna 1990idí, ní raibh ach i 2009 gur tharraing roinnt iarrthóirí an-éifeachtach aird ar thaighdeoirí vacsaínithe. Ina measc seo bhí VRC01, bNAb a bhí scoite amach ó fhear Meiriceánach na hAfraice agus léiríodh níos déanaí ná 90 faoin gcéad de na hainmhithe HIV-1 go léir a neodrú.
Oibríonn VRC01 trína cheangal leis an suíomh ceangailteach CD4 ar dhromchla an víris, ag cosc ar VEID ó chill óstach leochaileacha a iontráil.
Léirigh na trialacha ainmhithe luatha a rinne imscrúdú ar VRC01 gealltanas, agus na prionsabail ag cur isteach ar na antasubstaintí a léiríonn rialú víreasach ar feadh tréimhse sé mhí.
Ar an gcodarsnacht leis sin, bhí díomá den chuid is mó de na trialacha daonna. Léirigh staidéar 2016 ón nGrúpa Triail Chliniciúil SEIF go raibh beagán ann d'insiltí infhéitheacha VRC01, nuair a bhí siad sásta go maith, le rialú víreasach a choinneáil i measc na rannpháirtithe a raibh a gcuid drugaí curtha as oifig. Ní raibh instealltaí éagsúla in ann feabhas a chur ar na torthaí seo.
Meastar go bhfuil fionnachtain ar an antasubstaint nua N6 suntasach i measc na ndaoine a chonacthas mar chomharbaí nádúrtha ar VRC01, dá línte agus ar a gcumas géiniteach.
Agus tá fianaise láidir ann chun tacú leis na tuairimí seo.
Roimh N6, bhí an chuid is mó de na hiarrthóirí bNAb thar a bheith leathan ach beagán potent (mar a bhí i gceist le VRC01) nó an-chumasach ach níos lú. Is cosúil go n-éireoidh le N6, i dtrialacha réamhchliniciúla ar a laghad, ar an dá thaobh, ag neodrú 98% de 181 gné difriúil VEID (lena n-áirítear 16 de 20 strainsí imdhíonachta go BNAB eile dá rang).
Is féidir struchtúr neamhghnách na n-antasubstaint a chur i bhfeidhm ar chuid mhór dá éifeachtúlacht, rud a ligeann dó seachnáin dorais "carbaihiodráit" a sheachaint a chuireann cosc ar na bNAbs eile a ghabhann leis an víreas.
An mbeidh N6 Oscailte an Doras ar Chóireáil VEID?
Más rud é go bhféadfadh N6 na torthaí céanna a bhaint amach i dtrialacha daonna, ba é an chéad ghníomhaire den sórt sin ná cúiteamh a dhéanamh ar éagsúlacht VEID, ar leibhéal aonair agus ar bhonn daonra.
Ní hé sin le rá nach bhuailfidh sé na constaicí céanna le feiceáil ar thrialacha VRC01 go luath, áit a theipeann ar ionchúiseamh díreach na buntáistí a bhaineann le rialú mionlach a mhacasamhlú. Ar an gcaoi chéanna, níl mórán fianaise ann le tuiscint gur féidir linn an córas imdhíonachta a thógáil chun na antasubstaintí seo a tháirgeadh ar a shon féin, ar a laghad i gcainníochtaí a bhfuil dóthain leordhóthanach chun a bheith cosanta.
Ceann de na dúshláin is mó atá os comhair taighdeoirí ná go bhfuil ionduchtú bNAb amháin tar éis a bheith an-deacair. De ghnáth, nuair a bhíonn eolaithe ag iarraidh freagra a spreagadh, freagróidh an comhlacht le freagra contrárthachtaí, rud a fhágann go héifeachtach. Go bunúsach, is é an bealach atá ag an gcomhlacht "a chur ar na coscáin" ar an gcóras imdhíonachta chun a chinntiú nach bhfuil sé ró-ghníomhachtaithe (mar a tharlaíonn le galair autoimmune ) nó faoi-ghníomhachtú (mar a tharlaíonn le neamhoird suppressive imdhíonachta).
Is iad na nithe seo a bhíonn níos casta ná na taiscumair folamh inar féidir le VEID fanacht ó bhrath le blianta agus fiche bliain. Is é an fhadhb seo: ní fhéadfaidh bNAbs ach an víreas a scaipeadh ar dtús a neodrú; ní féidir leo siúd atá i bhfolach i dtaiscumáin cheallacha. Níl sé ach ag féachaint go bhfuil seans ag BNAbs leigheas buan, steiriliú a dhéanamh trí "ciceáil" a dhéanamh ar VEID. Meastar inniu gur tosaíocht é an straitéis ilbhréagach, ar a dtugtar "kick-kill", i measc na bhfoirne taighde a bhaineann le VEID.
Todhchaí Taighde BNAb
Is féidir le haon eolaithe aon cheann de na constaicí seo a shárú. Is éard atá i gceist le linn áirithe ná go n-éireoidh N6 go mór le haon bNAbs eile atá faoi imscrúdú faoi láthair, ar a lán agus a d'fhéadfadh a neodrú.
Mar gheall ar a gcumas, d'fhéadfadh sé go mbeadh buntáiste ag N6 thar VRC01 a mhéid is féidir go bhféadfaí é a instealladh faoi dhó, seachas IV. Thairis sin, ciallaíonn a chumas chun beagnach gach gné VEID a neodrú go bhféadfadh sé a úsáid mar bhealach chun ionfhabhtú a chóireáil agus a chosc.
Cé go gcaithfidh duine dul i ngleic leis an taighde le nóta rabhaidh, ar pháipéar is cosúil go bhfuil sé seo geallta go léir. Bheadh an chéad chéim eile ag leathnú go dtí trialacha ainmhithe in vivo , ar dócha go dtosódh sé go luath i 2017.
Idir an dá linn, tá dhá thriail Céim II leagtha amach chun tosú i 2017, ag féachaint ar úsáid VRC01 mar chosc ar chosc HIV (ar a dtugtar próifiléisis réamh-nochtadh VEID ar a dtugtar go príomha , nó PrEP ).
Cinnfidh na trialacha ar mhórscála an féidir le VRC01 sochar cosanta a sholáthar i measc daoine VEID-dhiúltacha a sholáthraítear dhá insiltí infhéitheacha. Beidh an chéad uair ar siúl i 24 láithreán sa Bhrasaíl, i Peiriú agus sna Stáit Aontaithe, le rollú 2,700 fear agus daoine trasinscne a bhfuil gnéas acu le fir . Earcaíonn an dara 1,500 mná i mBotsuáin, sa Chéinia, sa Mhaláiv, i Mósaimbíc, san Afraic Theas, sa Tansáin agus sa tSiombáib.
> Foinsí:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: Éifeacht VRC01 maidir le Cinéitic Víreasach Tar éis Briseadh Cóireála Anailíseach". Comhdháil ar Retroviruses agus Ionfhabhtuithe Deiseanna (CROI); Boston, Massachusetts; Feabhra 22-25, 2016; Abstract abstract 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Éifeacht an Insileadh ar Antashubstaintí Neamhriallaitheach Níos VRC01 maidir le Plasma VEID a aisghabháil." Comhdháil ar Retroviruses agus Ionfhabhtuithe Deiseanna (CROI); Boston, Massachusetts; Feabhra 22-25, 2016; Eisimint na comhdhála 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Seachtainí, D .; et al. "bNAber: bunachar sonraí de antasubstaintí a neodrú go ginearálta." Taighde Aigéad Núicléach. Eanáir 2014; 42 (Saincheist bunachar sonraí): D1133-1139.
> Líonra Trialacha Coiscthe VEID (HPTN). "Staidéar HPTN: Liosta Staidéar - HVTN 704 / HPTN 085 agus HVTN 703 / HPTN 081." Washington, DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Aithint ar Antinubstaint Láithreán CD4-a ghabhann le VEID Go Leathnú Neamhrialú Réamh-Bán Éabhlóidí". Díolúine. 15 Samhain, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.