Straitéisí Il-Éilithe a Chosc, Ionfhabhtú Ionfhabhtaithe
Tá mórán sásanna agus díomá ag baint le stair fhorbairt na vacsaíní VEID , agus léiríonn gach ceann de na "dúshláin" léirithe níos mó dúshláin agus níos mó fós le dul i ngleic leo. De ghnáth is cosúil go dtógann taighdeoirí céim ar aghaidh, bíonn bacainní gan choinne acu a leagann céim amháin agus fiú amháin orthu.
Ar roinnt bealaí, is measúnú cothrom é, toisc go bhfuil orainn fós le hiarrthóir vacsaíneach inmharthana a fheiceáil.
Ar an láimh eile, rinne eolaithe dul i mbun ollmhór le blianta beaga anuas, ag cur léargas níos fearr ar dhinimic choimpléascach ionfhabhtaithe VEID agus ar fhreagra an chomhlachta ar an ionfhabhtú sin. Mar sin, tá na dul chun cinn seo ag spreagadh go gcreideann cuid anois go bhféadfadh vacsaín a bheith ann laistigh de na 15 bliana amach romhainn (ina measc, laureate Duais Nobel agus faighteoir VEID Françoise Barré-Sinoussi ).
Cibé an mbeidh an vacsaín den sórt sin inacmhainne, sábháilte, agus éasca a riaradh agus a dháileadh ar dhaonra ar fud an domhain le feiceáil. Ach is é a fhios againn go cinnte go bhfuil gá le roinnt bacainní eochair a réiteach má ghlacfaidh aon iarrthóir den sórt sin riamh thar an gcéim chruthúnas coincheap.
3 Bealaí go n-iarrachtaí Vacsaín Hampers VEID
Ón radharc is bunúsaí, tá bac ar éagsúlacht ghéiniteach an víreas féin ar iarrachtaí chun vacsaín VEID a fhorbairt. Níl an timthriall macasamhlaithe VEID ní hamháin go tapa (beagán níos faide ná 24 uair an chloig) ach tá sé seans maith go ndéanfaí earráidí go minic, agus cóipeanna comhchruinnithe á gcur i dtoll a chéile a chuireann isteach ar shaincheisteanna nua mar a théann an víreas ó dhuine go duine.
Is féidir le vacsaín aonair a fhorbairt chun deireadh a chur le breis agus 60 amhrán príomhfheidhmeannach chomh maith le mórán na n-athchúrsacha - agus ar leibhéal domhanda - bíonn sé níos dúshlánaí i gcónaí nuair nach féidir le vacsaíní traidisiúnta a chosaint ach i gcoinne líon teoranta de shainmhínigh víreasach.
Ar an dara dul síos, éilíonn VEID le freagairt láidir ón gcóras imdhíonachta, agus seo arís nuair a theipeann ar na córais.
Go traidisiúnta, cuirtear cealla fola bán ar a dtugtar CD4 T-chealla ar an bhfreagairt trí chealla maolaithe comharthaíochta a thionscnamh ar shuíomh an ionfhabhtaithe. Go híorónta, is iad seo na cealla a bhfuil spriocanna VEID ionfhabhtaithe orthu. Agus é sin á dhéanamh, déanann VEID cumas an chomhlachta féin a chosaint mar go bhfuil an daonra CD4 ídithe go córasach, agus mar thoradh air sin déantar miondealú ar na cosaintí ar a dtugtar ídiú imdhíonachta .
Mar fhocal scoir, tá sé de chumas ag an víreas deireadh a chur le VEID a cheilt ó chosaint cosanta imdhíonachta an chomhlachta. Go gairid tar éis ionfhabhtú, cé go bhfuil VEID eile á scaipeadh go saor sa sruth fola, cuimsíonn fochuideachta víreas (ar a dtugtar provirus ) é féin i sabhráin cheallacha i bhfolach (ar a dtugtar taiscumair fholacha ). Chomh luath agus a bheidh na cealla seo taobh istigh de, tá VEID sciath ó bhrath. In ionad an chill óstach a ionfhabhtú agus a mharú, is é an VEID fhulangach go roinnteann sé ach taobh leis an óstach lena bhfuil a n-ábhar géiniteach slán. Ciallaíonn sé seo, fiú má dhéantar deireadh a chur le VEID a scaipeadh go saor, an víreas "i bhfolach" mar a d'fhéadfadh a bheith inoibritheach agus tús a chur le hionfhabhtú arís.
Bacainní ar Shárú
Tháinig sé soiléir le blianta beaga anuas go mbeidh straitéis ilbhliantúil ag teastáil ó na constaicí seo a shárú agus ní dócha go mbainfear amach na spriocanna atá riachtanach chun an vacsaín a steiriliú a bhaint amach.
Dá bhrí sin, ba cheart go mbeadh aghaidh ag príomhchodanna na straitéise seo:
- bealaí chun an iliomad tránna VEID ghéiniteacha a neodrú
- bealaí chun an freagairt imdhíonachta cuí a theastaíonn le haghaidh cosanta a spreagadh
- bealaí chun ionracas na gcóras imdhíonachta a chothabháil
- bealaí chun víris fholaigh a ghlanadh agus a mharú
Tá dul chun cinn á dhéanamh ar go leor de na straitéisí atá beartaithe, le leibhéil éagsúla éifeachtúlachta agus rath, agus is féidir iad a shainiú go garbh mar seo a leanas:
Ag spreagadh Freagra Imdhíonachta "Leathan Neodrachú"
I measc daoine atá ag maireachtáil le VEID, tá fochuideachta de dhaoine aonair ar a dtugtar rialtóirí mionlach (CE) a bhfuil friotaíocht nádúrtha acu le VEID .
Le blianta beaga anuas, tá eolaithe tar éis tús a chur leis na sócháin ghéiniteacha ar leith a chreideann siad a thugann leis an bhfreagra cosanta nádúrtha seo. Ina measc tá fo-thacar de phróitéiní cosanta speisialaithe ar a dtugtar antasubstaintí (nó bNAbs) a neodrú go ginearálta .
Déanann antasubstaintí an comhlacht a chosaint i gcoinne gníomhaire sonrach galar (paitigin). Tá an chuid is mó antashubstaintí neodrachú go ginearálta, rud a chiallaíonn nach mbainfidh siad ach cineálacha pataigin amháin nó roinnt díobh. I gcodarsnacht leis sin, tá an chumas ag BNAbs speictream leathan de VEID a mharú suas le 90% i gcásanna áirithe - rud a chuireann srian ar chumas an víreas infect agus scaipeadh.
Go dtí seo, ní mór d'eolaithe fós acmhainn éifeachtach a aithint chun freagairt bNAb a spreagadh ar leibhéil ina bhféadfaí é a mheas cosanta, agus gur dócha go dtógfadh sé sin míosa nó fiú bliana d'fhorbairt. Is éard atá i gceist le hábhair a bhíonn ag dul i ngleic leis an bhfíric nach bhfuil a fhios againn go fóill más rud é go bhféadfadh spreagadh na bNAbs seo a bheith díobhálach-cibé acu go bhféadfadh siad gníomhú i gcoinne cealla an chomhlachta féin agus d'fhéadfadh sé go ndéanfaí aon chóireáil sochair a dhiúltú.
Agus é á rá, cuirtear go leor fócas ar ionchlúthú díreach bNAbs i ndaoine a bhfuil ionfhabhtú HIV bunaithe orthu. Braitheann ceann amháin den sórt sin, ar a dtugtar 3BNC117, ní hamháin bac a chur ar ionfhabhtú cealla nua ach le cealla a ghabhann le VEID a ghlanadh chomh maith. D'fhéadfadh cur chuige den sórt sin lá amháin a chur ar chumas cur chuige malartach nó comhlántach maidir le teiripe do dhaoine atá ionfhabhtaithe cheana féin leis an víreas.
Ionracas Imdhíonachta a Chothabháil nó a Athchóiriú
Fiú má bhí eolaithe in ann bnAbs a tháirgeadh go héifeachtach, b'fhéidir go mbeadh freagairt láidir imdhíonach ann. Meastar go bhfuil sé seo ina dhúshlán mór mar go dtugann an VEID féin ídiú imdhíonachta trí mharú go gníomhach le CD4 T-chealla "cúntóir".
Ina theannta sin, luíonn cumas an chomhlachta le dul i ngleic le VEID leis na cealla CD8 "killer" mar a thugtar air de réir a chéile le himeacht ama mar go dtéann an comhlacht ar a dtugtar an t-ídiú imdhíonachta . Le linn ionfhabhtú ainsealach, déanfaidh an córas imdhíonachta rialáil de shíor féin chun a áirithiú nach bhfuil ró-mheasúnú air (a chuireann galar neamh-mhúnlaithe) nó nach bhfuil sé ró-mheasta (rud a ligeann do phaitigin a scaipeadh gan staonadh).
Go háirithe le linn ionfhabhtú VEID fadtéarmach, is féidir go dtiocfadh díghníomhachtú mar thoradh ar chealla CD4 a bhaint amach go comhleanúnach agus nach dtiocfaidh an comhlacht níos lú in ann an pataigin a aithint (cás cosúil le haon othair a bhfuil ailse ann). Nuair a tharlaíonn sé seo, cuireann an córas imdhíonachta "na coscáin" ar bhealach freagra ar fhreagairt chuí, rud a fhágann go bhfuil sé níos lú agus níos lú in ann í féin a chosaint.
Tá eolaithe ag Ollscoil Emory tar éis tús a chur le húsáid na n-antasubstaintí clónáilte ar a dtugtar ipilimumab , a d'fhéadfadh a bheith in ann "na coscáin a scaoileadh" agus táirgeadh cill T CD8 a athbhunú.
Ar cheann de na píosaí taighde a fuarthas níos díograiseach, atá i dtrialacha primate faoi láthair, baineann úsáid as "bhlaosc" faoi mhíbhuntáiste deirpí coitianta ar a dtugtar CMV isteach ina gcuirtear isteach blúirí neamh-ghalair de SIV (an leagan primate de VEID) . Nuair a dhéantar ábhair a ionchlúthú leis an CMV athraithe go géiniteach, d'fhreagair an comhlacht an ionfhabhtú "bréagach" trí tháirgeadh dlúthdhiosca CD8 T a luasú chun dul i ngleic leis an méid a chreideann siad cad a chreideann siad a bheith SIV.
Is éard atá i gceist leis an tsamhail CMV go háirithe láidre ná nach gcuirtear deireadh leis an víreas herpes ón gcomhlacht, cosúil le víreas fuar, ach go gcoimeádann sé athchlúthú ar agus ar aghaidh. Ní mór cinneadh a dhéanamh ar cé acu a thugann sé seo do chosaint imdhíonachta fadtéarmach, ach soláthraíonn sé cruthúnas coincheap láidir.
Imréitigh agus Marú VEID Teoranta
Ceann de na constaicí is mó maidir le vacsaín VEID a fhorbairt ná an luas a bhfuil an víreas in ann taiscumair fholaigh a bhunú chun a bhrath imdhíonachta a sheachaint. Creidtear go dtarlóidh sé seo chomh tapa agus is ceithre huaire an chloig i gcás tarchur gnéas anal - ag tógáil go tapa ó láithreán ionfhabhtú go dtí na nóid lymphacha - go dtí suas le ceithre lá i gcineálacha eile tarchuir gnéasach nó neamh-ghnéasach .
Go dtí seo, níl muid cinnte go hiomlán cé chomh mór agus is mó a bhíonn na taiscumair sin ná a gcumas chun athfhriotú víreasach (ie, víreas) a thabhairt dóibh siúd a chreidtear a ghlanadh ionfhabhtú.
Is éard atá i gceist le cuid de na píosaí taighde is ionsaithe sa lá atá inniu ann straitéis "ciceáil-mharú" mar a úsáideann gníomhairí spreagúla is féidir le "VEID" a bheith in ann dul i bhfolach, rud a ligeann do ghníomhaire nó straitéis thánaisteach "an víreas nua nochta" a mharú.
Maidir leis seo, bhí rath ar eolaithe ag baint úsáide as drugaí ar a dtugtar bac ar choscóirí HDAC, a úsáidtear go traidisiúnta chun cóireáil a dhéanamh ar éagmaimeas agus neamhoird giúmar. Cé gur léirigh staidéir gur féidir le drugaí níos nua-aimseartha HDAC "víreas díomhaoin" a dhíspreagadh, níl aon cheann fós in ann na taiscumair a ghlanadh nó a mhéid a laghdú. Faoi láthair tá súil ag baint le húsáid HDAC agus gníomhairí drugaí úrscéalta eile (lena n-áirítear PEP005 , a úsáidtear chun cóireáil a dhéanamh ar chineál ailse craicinn a bhaineann leis an ghrian).
Tá sé níos deacra, áfach, go bhféadfadh bac ar thocsaineacht HDAC agus cosc a chur ar na freagraí imdhíonachta. Mar thoradh air sin, tá eolaithe ag breathnú ar aicme drugaí, ar a dtugtar agraisteoirí TLA, a bhfuil sé cosúil go bhfuil siad in ann freagairt imdhíonachta a spreagadh seachas "jarring" an víreas as an bhfolach. Bhí gealladh fúthu ag staidéir luathbhunscoile, agus ní hamháin laghdú intomhaiste ar na taiscumair folamh ach méadú suntasach ar ghníomhachtú cille "killer" CD8.
> Foinsí:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V .; Saxena, A .; et al. "VEID Vacsaín: Airleacain is Déanaí, Blianta Bóithre Reatha, agus Treoracha don Todhchaí." Iris Taighde Imdhíoneolaíochta. 25 Aibreán, 2015; Vol. 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "Staidéar ar Rialtóir Éiginnte VEID (MMA-0951)." Ollscoil Rockefeller; Nua-Eabhrac, NY; 9 Feabhra, 2011.
> Teagasc, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "Teiripe HIV-1 le antasubstaintí monoclonal 3BNC117 óstáil freagraí imdhíonachta óstach i gcoinne HIV-1." Eolaíocht. 5 Bealtaine, 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Bíonn Coscóirí Histone Deacetylase a Dhéanamh Laghdú ar Dhíothú na gCallfhabhtaithe VEID ag T-Lymphocyte Cytocsaineacha . " PLOS Pathogenes . 14 Lúnasa 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. Comhoibreoir "Toll-Like Receiver 7/8 (TLR7 / 8) agus TLR9 Agonists Comhoibriú chun Feabhas a chur ar Fhreagairtí Clúdach Víreas-1 Antashubstaintí i Rhesus Macaques." Iris na Víreolaíochta. Márta 2014; 88 (6): 3329-3339.