Antibodies Neutralizing Leathan i dTaighde Vacsaín VEID

Is antasubstaintí cosanta atá á dtáirgeadh ag an gcóras imdhíonachta a dhéanann neodrú a dhéanamh ar antasubstaintí VEID (bNAbs) go ginearálta, atá in ann il-fhaireanna VEID a neodrú. Tá na antasubstaintí seo an-annamh i ndaoine i gcomparáid le antasubstaintí neamh-dhlúthpháirtíochta (nó NAbs) nach bhfuil go ginearálta, atá sainiúil le brú VEID amháin.

Faoi láthair tá breis agus 60 gné difriúil de VEID-1 ar fud an domhain faoi láthair, le go leor subtypes ar a dtugtar cealla VEID chomhcheangail.

Ós rud é go bhféadfadh go leor athruithe VEID a bheith ann laistigh d'aon duine aonair, tá vacsaín VEID á bhforbairt go bhfuil sé mar thoradh ar thaighde ós rud é go gcuireann vacsaíní traidisiúnta freagra antashubstaintí ar féidir a bheith ina dhiaidh sin d'fhéadfadh sé nó sí cúpla nóiméad a neodrú.

I gcás go mbeadh vacsaín fíor-éifeachtach, níor mhór do eolaithe neamhchónaí a fhorbairt in ann sraith ollmhór de leaganacha VEID a scriosadh. Sin é an fáth go bhfuil fionnachtain bNAbs tar éis éirí chomh lárnach do dhearadh vacsaín VEID atá ann faoi láthair .

Bhí na bNAbs a aithníodh faoi láthair ar leithligh ó dhaoine aonair a léirigh go bhfuil díolúine inné acu go VEID ("neodraitheoirí mionlach") nó an cumas chun dul chun cinn galar a sheachaint gan úsáid a bhaint as drugaí antiretroviral ("neamh-dul chun cinn fadtéarmach").

Dúshláin agus Socruithe i bhForbairt Vacsaín

Cé gur aithníodh roinnt bNAbs chomh fada siar le 1993, ní raibh na hiarrthóirí a d'fhéadfadh a bheith éifeachtach ach scoite amach tar éis 2009 (lena n-áirítear cuid mhaith VRC0-1 agus VRC0-2, ar a dtugtar 90% de na hionathruithe aitheanta).

Mar sin féin, ní chiallaíonn aonrú na n-antasubstaintí seo gur féidir le heolaithe vacsaín a fhorbairt a d'fhéadfadh freagairt imdhíonachta (humoral) den chineál céanna a spreagadh sa mheán duine aonair. Go dtí seo, ní fheicthe againn é seo, le haghaidh vacsaíní a cheapfar chun cosaint a dhéanamh i gcoinne VEID nó chun dul chun cinn galar a chosc sna daoine atá ionfhabhtaithe le VEID cheana féin.

Is iad na taighdeoirí a fuarthas amach freisin nach raibh feidhm ag bNAbs, taobh amuigh de neodraitheoirí mionlach, le héifeachtaí den chineál céanna i duine aonair imdhíonachta. Cé go bhfuil an cumas ag an bNAbs féin an víreas a neodrú, d'fhoghlaim muid gur minic a bhíonn sé deacair dóibh sciath seachtrach an víreas (nó "clúdach") a threisiú.

Thairis sin, i ndaoine le VEID-a bhfuil vacsaíní teiripeacha á n-imscrúdú orthu, feictear go bhfuil an freagra humoral sásta le himeacht ama. Is féidir é seo a mhíniú mar gheall ar an bhfíric go bhfuil ionfhabhtú VEID, de réir a nádúr, ag brath ar líon na gcealla T CD4 a chuireann tús leis an gcosaint imdhíonachta. Gan freagairt láidir CD4, d'fhéadfadh sé go mbeadh sé deacair go ndéanfaí tionchar bóithre nó marthain ar mhonarú bNAbs.

Agus fiú má dhéantar freagra leordhóthanach, tugann roinnt taighde le fios gur féidir go mbeadh sé ar cheann a fhorbraíonn thar thréimhse fhada, agus le linn na tréimhse sin d'fhéadfadh go mbeadh an pobal VEID tar éis dul i ngleic le héifeachtaí na n-antasubstaintí a sheachaint.

An Bealach Chun Cinn

In ainneoin na gconstaicí seo, tá taighdeoirí ag leanúint ar aghaidh ag déanamh staidéir ar straitéisí malartacha nó athfhreastalaithe, lena n-áirítear baictéar innealtóireachta géiniteach a úsáid (a léiríodh an cur chuige a spreagadh táirgeadh inslin i diaibéiteas, mar shampla) agus fiú veicteoirí bunaithe ar phlandaí (mar shampla Agrobacterium tumefacien, a Is féidir le DNA géinmhodhnaithe a sholáthar do chealla daonna).

Idir an dá linn, tá imscrúdú á dhéanamh ag daoine eile an bhféadfadh vacsaíní comhcheangailte agus / nó ionfhabhtuithe teanndáileachta éifeachtúlacht a fheabhsú, le roinnt taighde a thugann le fios go bhféadfadh aibiú freagra bNAb cosanta roinnt blianta a ghlacadh.

Féadfaidh eolas a mhéadú faoi BNAbs deireadh a chur leis an mbealach chun straitéis ilbhréith a bhféadfadh gníomhairí neodrúcháin éagsúla a bheith fostaithe. Ina measc seo tá " antasubstaintí monoclónúla " mar a thugtar orthu, atá in ann díriú go roghnach ar na heilimintí sonracha VEID, agus cuid acu a bhfuil neodrú acu ar a chéile.

Bhí ceann de na fionnachtana níos spreagúla dírithe ar an antashubstaint N6 , a bhí in ann tástálacha saotharlainne a neodrú 98% de na haonaid HIV go léir.

Cé nach bhfuil sé cinnte cé acu leanfaidh na torthaí sin ar thrialacha ainmhithe nó daonna, is cosúil go bhfuil sé ar cheann de na BNAbs is cumhachtaí fós scoite amach.

Foinsí:

Gils, M. agus Saunders, R. "Antasubstaintí a neodrú go mór i gcoinne HIV-1: Teimpléid le haghaidh vacsaín." Víreolaíocht. 5 Eanáir 2013; 435 (1): 46-56.

Corti, D. agus Lanzavecchia, A. "Antibodies Antiviral A Neutralizing Leathan." Athbhreithniú Bliantúil ar Imdhíoneolaíocht. 16 Eanáir, 2013; 31: 705-742.

Institiúidí Sláinte Náisiúnta (NIH). "Eolaithe NIH, Mapa deontaithe Conair Féideartha le haghaidh Vacsaín VEID: Comh-Éabhlóid VEID agus Freagra Láidre Antashubstaintí Cairte don Chéad Am." Bethesda, Maryland; eisíodh scaoileadh meáin 3 Aibreán 2013.

Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Táirgeadh Mear-Leibhéal Feabhsaithe Víreas Feidhmiúla a Dhéanamh Neamhghruthacha Antibodies Mhonoclónacha i gCórais Léirithe Gléasra Tíortha". PLOS | Ceann . 22 Márta, 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.

Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Aithint ar Antinubstaint Láithreán CD4-a ghabhann le VEID Go Leathnú Neamhrialú Réamh-Bán Éabhlóidí". Díolúine. 15 Samhain, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.