I lár 2017, d'fhógair Merck torthaí fabhrach lena dtriail REVEAL, staidéar suntasach torthaí lena ndrugaí imscrúdaithe, anacetrapib. Tá anacetrapib deartha chun leibhéil colaistéaról HDL ( colaistéaról "maith") a mhéadú. Dúirt preasráiteas Merck, nuair a chuir sé le teiripe statin , laghdaigh anacetrapib go mór ar mhinicíocht imeachtaí cardashoithíoch in othair a raibh riosca ardaithe acu le haghaidh galar croí .
Tháinig an fhógra mar iontas mór don chuid is mó de na cártaitheoirí.
Cén fáth iontas?
Is é anacetrapib inhibitor próitéine aistriú eistir colaistéaról (CETP), aicme drugaí atá deartha go sonrach chun leibhéil fola colaistéaról HDL a mhéadú go mór. Toisc go bhfuil baint ag leibhéil ardleibhéil colaistéaróil HDL le riosca cardashoithíoch laghdaithe, chreid saineolaithe gur fada a bheadh drugaí a chuir bac ar CETP go mór chun tairbhe a bhaint as daoine a bhfuil a mbaol cardashoithíoch ard.
Dá réir sin, ó na 1990í chaith na cuideachtaí drugaí éagsúla billiúin dollar a fhorbairt agus a thástáil ar roinnt coscóirí CETP. Bhí beagnach aontoil ag saineolaithe cardashoithíoch agus infheisteoirí araon ag smaoineamh go mbeadh cúpla bac de choscóirí ar CETP ar a laghad.
Níor tharla sé amach ar an mbealach sin. Go deimhin, le blianta fada roimh fhógairt Merck 2017, bhí na coscóirí CETP tar éis a mheas go hiondúil mar cheann de na "bótaí" is costasaí sa stair chógaisíochta.
Fiú amháin le dearbhú rathúil rathúil Merck le anacetrapib, tá go leor saineolaithe fós skeptical go mbeidh tionchar dearfach ag coscóirí CETP go ginearálta, nó anacetrapib go háirithe ar shaol na ndaoine, nó ar bhrabúis na cuideachta drugaí ar bith.
Stair Achomair ar Choscóirí CETP
D'éirigh le cosc a chur ar einsím CETP mar sprioc tarraingteach do lucht déanta drugaí sna 1990í, nuair a d'fhoghlaim sé go raibh leibhéil HDL ard agus creimeadh ag Atherosclerosis ag creimirí nach raibh CETP acu.
Go gairid ina dhiaidh sin (nuair a thosaigh taighdeoirí ag lorg iad), aithníodh roinnt daoine freisin a raibh sócháin acu ina géine CETP a raibh baint acu le leibhéil ardleibhéil HDL agus baol laghdaithe go mór de ghalar corónach an artaire (CAD) .
Bhí an impleacht soiléir: Ní hamháin drugaí a dhearadh a chuireann bac ar CETP, agus go n-ardóidh tú leibhéil HDL agus go laghdóidh tú galar cardashoithíoch. Le mór-iarracht agus ar chostas mór, sheol roinnt cuideachtaí drugaí mórchláir chun é sin a dhéanamh. Agus faoi lár na bliana 2000, cuireadh tús le tástáil chliniciúil le cúltóirí geallráiteacha CETP, go héasca mór agus ar chomhaireamh díograiseach sicíní réamh-fhrithchaite.
Mar sin, bhí an t-iontas fíor nuair a bhí torthaí na dtrialacha cliniciúla le coscóirí CETP (le rá is lú) díomá, ar feadh deich mbliana.
Ba é torcetrapib (Pfizer) an chéad druga a theipeann orthu, sa bhliain 2006. Sa triail ILLUMINATE, rinneadh daoine randamach as daoine ó dhaonra ardriosca chun torcetrapib nó placebo (nó statin) a fháil. Bhí an chuma ar choscóir CETP a dhéanamh ar gach duine a bhí ag iarraidh é a dhéanamh: bhí méadú 72 faoin gcéad ag daoine a fhaigheann torcetrapib i leibhéil HDL, agus laghdú 24% ar cholesterol LDL - mar sin bhíthar ag súil go mbeadh laghdú mór ar imeachtaí cardashoithíoch.
Mar sin féin, tharla an os coinne. Faoi dheireadh an staidéir, bhí méadú 25% ar imeachtaí cardashoithíoch ag daoine a randamach chuig torcetrapib, agus méadú 58 faoin gcéad i mbásanna. Pfizer thréigthe go tapa torcetrapib.
Léirigh saineolaithe iontas forleathan, stunned ag an toradh diúltach seo. D'éirigh leis an iontas éirí as oifig thar na blianta ina dhiaidh sin, mar theip ar choscóirí eile CETP atá á bhforbairt freisin torthaí a fheabhsú, d'ainneoin méadú méaduithe ollmhór i colaistéaról HDL a tháirgeadh.
In 2012, stop Hoffman-La Roche forbairt a n-inhibitor CETP, dalcetrapib, nuair nach léirigh anailís eatramhach ar a dtriail chliniciúil mhór aon sochar cliniciúil.
Agus i 2015 chuir Eli Lilly stad ar evacetrapib, ar an gcúis chéanna.
Faoi 2015, chreid beagnach gach duine gur leanadh le coscóirí CETP a bhí ag leanúint ar aghaidh. Go deimhin, mheas Merck go raibh siad ag stopadh a gcuid trialach REVEAL le anacetrapib ag an am sin, ach ar deireadh thoghtar iad a choinneáil ag dul.
Faoin am a rinne Merck a fhógairt i mí an Mheithimh, 2017, ba é an rath a bhí ann go raibh cosc ar CETP, gan a mhainneachtain, agus is iontas é sin.
Ceachtar Slí, Níor chóir Aon duine a bheith faoi údar
Má bhíomar ag féachaint go dlúth ar an eolas faoi lipoproteiní HDL agus CETP, ní bheadh iontas ar na torthaí "iontasacha" a bhí le feiceáil ar na coscóirí éagsúla CETP.
Tarlaíonn sé go bhfuil gníomhartha an einsím CETP an-chasta, agus tá éifeachtaí éagsúla aige ar cholesterol HDL ní amháin, ach freisin colaistéaról LDL, agus ar ghnéithe eile de mheitibileacht lipid. Mar gheall ar an chastacht seo, ní féidir é a thuar i dtreo an éifeacht a bheidh ag laghdú ar einsím CETP ar thorthaí cliniciúla. Tugann an litríocht taighde go leor fianaise i ndáiríre go bhféadfadh cosc CETP rudaí a dhéanamh níos measa faoi imthosca áirithe.
Mar shampla, cé go bhfuil leibhéal ard HDL ag roinnt daoine a bhfuil laghdú géiniteach acu i ngníomhaíocht CETP agus baol laghdaithe de ghalar cardashoithíoch iad, tá sé ag casadh go bhfuil leibhéil ardleibhéil HDL ag daoine eile a bhfuil laghdú géiniteach ar chineál eile acu i CETP ach baol méadaithe galar croí. Dealraíonn sé go bhféadfaidh an einsím CETP uaireanta a chosaint, agus uaireanta a chosaint ó, atherosclerosis luathaithe, ag brath ar phróifíl ghéiniteach duine, ar a stát meitibileach, agus is dócha ar fhachtóirí eile.
Chun an pointe seo a léiriú, is cosúil gur aithnigh taighdeoirí fo-thacar de dhaoine ón triail ILLUMINATE a raibh próifíl géiniteach áirithe acu, ina laghdaigh torcetrapib riosca cardashoithíoch (in ainneoin go ndeachaigh an druga seo níos measa ar thorthaí sa daonra iomlán). B'fhéidir go n-éileoidh úsáid rathúil ar choscóirí CETP go ndéanfaí othair a roghnú go cúramach, ag baint úsáide as próifíliú géiniteach agus / nó meitibileach.
Is é an pointe, go bhfuil rath nó mainneachtain chosc CETP casta agus multifactorial, agus is dócha nach dteipeann ar dhuine ar bith a éilíonn "iontas" le torthaí cliniciúla le haon cheann de na drugaí seo a thuiscint cé chomh casta is atá an fhadhb seo.
An mbeidh Anacetrapib ag éirí as a bheith ina Big Deal?
Sa triail REVEAL, rinneadh randamach ar níos mó ná 30,000 duine le galar soithíoch atherosclerotic chun anacetrapib móide ard-dáile atorvastatin nó atoravstatin amháin a fháil. Tar éis ceithre bliana, bhí laghdú 9% ar riosca cardashoithíoch sna daoine a fhaigheann anacetrapib. Ba é an toradh a thomhas sa staidéar REVEAL ná cumaisc bháis ó CAD, croí-ionsaí , agus ceanglas maidir le revascularization ealaíne corónach (is é sin, máinliacht seachbhóthar agus / nó stent ). Ach ní raibh laghdú ar an mbásmhaireacht iomlán, áfach.
I preasráiteas, thug Merck le fios go ndéanfaidh siad "breithniú ar cheart iad a chomhdú" le haghaidh ceadú drugaí leis an FDA. Is neamhghnách é an nochtadh soiléir seo maidir le preasráiteas cuideachta drugaí ag fógairt triail chliniciúil rathúil. Is dócha go n-admháil go bhfuil an tairbhe as anacetrapib beagán imeallach, ar a laghad i gcomparáid le rioscaí anaithnid ó theiripe fadtéarmach leis an druga seo.
Stóráiltear Anacetrapib ar feadh tréimhsí fada i gcealla saill, agus mar sin tá sé fós i gcorp ar feadh i bhfad. D'fhéadfadh sé seo a bheith ina ábhar imní mór más rud é, deir, go bhfuil tocsaineacht annamh ach tromchúiseach ann. Is é an fachtóir seo ná ní mór don chuideachta "breithniú" a dhéanamh mar a chinneann sé ar cheart dul ar aghaidh.
Mar sin, is cosúil go bhfuil Merck ag súil le rudaí móra ón druga seo, agus is dócha go n-éireoidh anacetrapib an t-inhibitor CETP bliantúil go deireanach nuair a bhítear ag súil le gach duine.
Ar an lá atá inniu ann is cosúil go bhfuil sé níos dóichí gurb é anacetrapib a bheadh ina ghníomhaire nideoige i mbaol riosca cardashoithíoch.
Focal ó
Ba cheart meas a bheith ag Merck maidir le toradh rathúil ina gcliniciúil le inhibitor anacetrapib CETP, agus iad á spreagadh, ag an am seo.
Ós rud é go bhfuil stair díomá a bhaineann le coscóirí eile CETP, cuid de na pearsantachtaí a bhaineann leis an druga áirithe seo, agus gur cosúil go bhfuil Merck féin ar an druga féin, níor chóir dúinn a bheith ró-spreagtha ag an bpointe seo faoi anacetrapib mar bhealach tábhachtach nua chun riosca cardashoithíoch a laghdú .
> Foinsí:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, et al. CETP Cosc: Methálacha a bhí ann roimhe seo agus ionchais sa todhchaí. Léargas Leigheas Cliniciúil: Cairdeolaíocht 2016: 10 37-42 doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> An Grúpa Comhoibritheach HPS3-TIMI55-REVEAL. Éifeachtaí Anacetrapib in Othair le Galar Soithíoch Atherosclerotic (REVEAL). N Engl J Med 2017; doi: 10.1056 / HEJMoa170664.