Ag cabhrú le cealla malignacha éisteacht le comharthaí féin-dhíothú
Is é CLL an cineál is coitianta leuceéime aosach . Cosúil le cineálacha eile leuceéime, is é an CLL ná maolúlacht na bhfola agus na cealla fola. I CLL, is minic a thógann na cealla léibhéime go mall le himeacht ama. D'fhéadfadh taithí an-difriúil a bheith ag daoine a dhéanann CLL, ach is minic go ndéantar diagnóisiú orthu agus go bhfuil siad ag maireachtáil gan aon comharthaí ar bith, ar feadh cúpla bliain ar a laghad.
De ghnáth, is gnáthchomhaireamh fola a thaispeánann cealla fola bán lymphocyte leibhéil arda - agus ní comharthaí leuceéime - go dtugann dochtúir leideanna amach agus go dtiocfaidh diagnóis ar deireadh thiar.
Cineálacha
Bíonn cineálacha éagsúla CLL á iompar go difriúil. Fásann cuid acu níos tapúla ná daoine eile. Breathnaíonn na cealla léibhéimeacha ó chineálacha CLL atá ag fás níos tapúla agus atá ag fás go mall ar an dromchla, ach is féidir le tástálacha saothair cabhrú leis an difríocht eatarthu a rá. Mar shampla, meastar go dtéann cealla ina bhfuil méideanna íseal de phróitéiní ar a dtugtar ZAP-70 agus CD38 ag fás níos moille, de réir an Chumainn Ailse Mheiriceá.
I gcásanna áirithe de CLL, caillfear cuid de chrómasóim 17 - agus chomh maith leis, géine tábhachtach a rialaíonn apoptosis (bás cille cláraithe) ar a dtugtar p53. Faightear an scriosadh 17p i 3 go 10 faoin gcéad de na daoine gan chóireáil roimhe sin, ach suas le 30 go 50 faoin gcéad de chásanna athshlánaithe nó teasfhulangacha. I bhfocail eile, d'fhéadfadh an scriosadh 17p a bheith ina tháscaire ar CLL níos deacra a chóireáil.
Staitisticí
I 2016, measfar 4,660 bás as an galar sna Stáit Aontaithe. Cé go bhféadfadh comharthaí CLL imíonn siad ar feadh tréimhse ama tar éis cóireála tosaigh, meastar go bhfuil an galar incurable agus beidh cóireáil bhreise ag teastáil ó go leor daoine, mar gheall ar fhilleadh cealla ailse.
Faomhadh FDA Venclexta
Is é Venclexta (venetoclax) an chéad leigheas dá leithéid atá le formheas - tá sé deartha chun cabhrú le cumas cille féin-dhíothú (apoptosis) a athchóiriú trí phróitéin BCL-2 a bhacadh go roghnach.
Mar a luadh thuas, is galar incurable é CLL agus tá athshlánú coitianta, le suas le 30 go 50 faoin gcéad de na daoine a bhfuil CLL ag dul chun cinn acu, tar éis an 17p a scriosadh, marcóir géiniteach a bhaineann le galar deacair a chóireáil.
Ciallaíonn an fhaomhadh FDA seo go bhfuil Venclexta léirithe le haghaidh cóireáil othair le CLL le scriosadh 17p, mar a bhraitheann tástáil cheadaithe FDA, a fuair teiripe roimh ré amháin ar a laghad. Bhí an ceadú bunaithe ar thorthaí staidéar cliniciúil ar a dtugtar M13-982 a léirigh ráta freagartha 80% ar an iomlán le Venclexta.
Éifeachtach d'Othair Le CLL
"Tá 17p scriosadh ag suas le leath de na daoine a bhfuil CLL ag dul chun cinn, marcáilte géiniteach a dhéanann an galar deacair a chóireáil," a dúirt Sandra Horning, MD, príomhoifigeach míochaine agus ceann Forbartha Táirge Domhanda. "Is é Venclexta an chéad leigheas ceadaithe atá deartha chun próiseas nádúrtha a spreagadh a chabhraíonn le cealla féin-dhíothú, agus is bealach nua é chun cabhrú le daoine a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo agus go bhfuil an fhoirm ard-riosca seo den ghalar acu".
Tugadh Fencing Teiripe Briseadh Venclexta ag an FDA chun cóireáil a thabhairt do dhaoine a bhfuil CLL a bhí cóireálaithe (athshlánaithe nó teasfhulangacha) roimhe seo le scriosadh 17p. Dearadh Ainmniú Teiripe Briseadh chun forbairt agus athbhreithniú a dhéanamh ar leigheasanna atá beartaithe chun galair tromchúiseacha nó bagairt saoil a chóireáil agus chun cuidiú le daoine rochtain a fháil orthu trí cheadú FDA a luaithe is féidir. Bronnadh Athbhreithniú Tosaíochta don Iarratas Nua Drugaí do Venclexta, ainmniúchán ar leigheasanna a chinnfidh an FDA go bhféadfaí feabhsuithe suntasacha a sholáthar maidir le galair a chóireáil, a chosc nó a diagnóisiú.
Próifíl Sábháilteachta
I measc na fo-iarsmaí tromchúiseacha a d'fhéadfadh a bheith ann le Venclexta tá niúmóine, líon fola cille bán íseal le fiabhras, fiabhras, freagra imdhíonachta neamhghnácha a eascraíonn i gcomhaireamh cille fola dearga íseal, le haon chomhaireamh fola dearg fola agus siondróm lysis meall (TLS). Is iad na fo-iarsmaí is coitianta a bhaineann le Venclexta ná líon na bhfola fola bána bán, an diarrhea, nausea, an líon cille fola dearga íseal, ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach, an líon íseal pláitíní agus an tuirse. Léiríodh anailís shábháilteachta chomhcheangailte de 240 othar le CLL a bhí cóireáilte roimhe seo ó thrí triail chliniciúla a tuairiscíodh go raibh fo-iarsmaí tromchúiseacha i 43.8 faoin gcéad d'othair. Déantar iarmhairtí a ghrádú bunaithe ar dhéine, agus déantar déine a mhéadú ó 1 go 4. Is é an líon is coitianta a bhí ag fo-iarsmaí Grád 3 nó 4 an líon fola cille bán íseal, comhaireamh cille fola dearg íseal agus líon íseal pláitíní.
De réir Pheobe Starr san eisiúint i mí Feabhra 2016 de "Sláinte Meiriceánach agus Sochair Dhrugaí," tá gníomhaíocht láidir antitumor den sórt sin ag venetoclax a tháinig chun cinn mar shiondróm lysis meall mar imní mhór i réamhthéiríochtaí, áfach, bhí sé mar thoradh ar seo ag AbbVie (ceann de na urraitheoirí an staidéir) agus imscrúdaitheoirí sceideal dosing venetoclax a choigeartú, cóireáil a thionscnamh ag 20 mg gach lá agus an dáileog a mhéadú go mall thar 4 seachtaine go spriocdháileadh de 400 mg gach lá. Ba é an ráta TLS leis an sceideal dosing nua ná 6 faoin gcéad sa triail shuntasach, gan aon TLS cliniciúil.
Ceadaíonn Clár Ceadaithe Luathaithe FDA cead coinníollach ar leigheas a chomhlíonann riachtanas míochaine nach gcomhlíontar le haghaidh coinníoll tromchúiseach bunaithe ar fhianaise luathfhreagrach a thugann le tuiscint chliniciúil. Faomhadh an tásc seo faoi cheadú luathaithe bunaithe ar an ráta freagartha foriomlán. Féadfaidh ceadú leanúnach don fhógra seo a bheith ag brath ar fhíorú agus cur síos ar an sochar cliniciúil i dtrialacha deimhnithe.
Venclexta agus BCL-2
Is móilín beag é Venclexta atá ceaptha chun próitéin BCL-2 a cheangal agus a chosc go roghnach, a bhfuil ról tábhachtach aige i bpróiseas ar a dtugtar apoptosis, nó bás cille cláraithe - is é an t-seic féin-díothú ceallacha go bunúsach é apoptosis. Is próitéin frith-apoptotic é Bcl-2. Trí cosc a chur ar Bcl-2, Venetoclax, tá éifeacht pro-apoptotic ar chealla ailse - spreagann sé bás cealla cláraithe.
Fuair BCL-2 a ainm ó thaighde a rinneadh blianta ó shin ar lymphomas B-chill . Is cineál fola bán é B-linfóipítí, nó B-chealla. D'fhoghlaim eolaithe gur tharla athruithe ar na crómasóim i gcealla B gur ghéill an ghéine Bcl-2 a ghníomhachtú, rud a ligeann do na cealla maireachtáil agus fás mar ailse. Ón am sin, tá rannpháirtíocht BCL-2 le fáil freisin i roinnt ailsí eile. Chomh maith le CLL, tá BCL-2 páirteach i ailse melanoma, cíche, próstatach agus scamhóg.
Mar a luadh thuas, tá BCL-2 nasctha le cealla ailse chomh maith le frithdhéanamh ar chóireáil. Tá CLL a dhéanann táirgeadh mais BCL-2 próitéin ceangailte le friotaíocht le drugaí áirithe. Creidtear go bhféadfadh BCL-2 bac a chur ar an gcóras comharthaíochta a insíonn cealla, lena n-áirítear cealla ailse, chun féin-dhíothú.
Tá Venclexta á fhorbairt ag AbbVie agus Genentech, ina bhall den Ghrúpa Roche. Le chéile, tá na cuideachtaí tiomanta do thaighde le Venclexta, atá á mheas faoi láthair i dtrialacha cliniciúla Céim III maidir le cóireáil CLL athshlánaithe, teasfhulangacha agus neamhchóireáilte, chomh maith le staidéir i roinnt ailsí eile.
Teiripí ag teacht chun cinn do CLL
Tá Venclexta á staidéar freisin i gcomhar le drugaí eile a úsáidtear chun troid CLL. Is é Venclexta an chéad leigheas ceadaithe atá deartha chun apoptóis a athbhunú trí phróitéin BCL-2 a bhlocáil go roghnach - agus tá sé 10ú leigheas nua Genentech ceadaithe sna seacht mbliana anuas.
Go dtí seo, cheadaigh an FDA 3 dhruim nua eile chun cóireáil a dhéanamh ar othair le CLL, lena n-áirítear inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , an PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig), agus an anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Toisc go bhfuil meicníocht dhifriúil ag Venetoclax, d'fhéadfadh sé a bheith an-úsáideach i dteannta le drugaí CLL eile a bhfuil meicníocht chomhlántach gníomhaíochta acu.
Foinsí:
Cumann Ailse Mheiriceá. Cad é Leuceem Lymphocytic Ainsealach?
AbbVie Inc. Eolas Forordaithe Venclexta.
Genentech, Inc. Cuireann Genentech Fógraíonn Deontais FDA Venclexta ™ (Venetoclax) le Faomhadh Luathaithe do Dhaoine a bhfuil Cineál Leuceéime Ainsealach Ainsealach deacair le caitheamh acu.
> Treoirlínte Cleachtais Chliniciúla NCCN in Oinceolaíocht. Leagan 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Ag díriú ar BCL2 le Venetoclax i Leuceem Ainsealach Ainsealach Relapsed. N Engl J Meán . 2016; 374 (4): 311-22.
> Léiríonn Starr P. Venetoclax Gníomhaíocht Láidir i CLL. Sláinte Meiriceánach & Sochair Dhrugaí. 2016; 9 (Saincheist Sonrach): 21.