Príomh-Fhionnachtana Laghdaigh an Bealach chun Leithreas Fadtéarmach
Is hipitéis bunaithe ar fhianaise é leigheas feidhmiúil trína bhféadfar VEID a choinneáil i seic gan úsáid a bhaint as míochainí ainsealacha. I gcomparáid le vacsaín steiriliú , ina ndéanfaí an VEID a dhíothú go hiomlán ón gcomhlacht, feidhmíonn leigheas feidhmiúil níos mó ar feadh línte ina n-éireoidh an víreas tinneas a chur faoi deara, fiú má tá rianta an víreas fós ann.
Bhí an-díograis agus beagnach conspóide ann maidir le hionchas leigheas feidhme. Dúirt Françoise Barré-Sinoussi , comhfhionnadh VEID, in 2013 go gcreideann sí go hiomlán gur féidir leigheas den sórt sin a fháil "laistigh de spás na 30 bliain atá romhainn." I gcodarsnacht leis sin, measann Robert Gallo (creidiúnaithe freisin le fionnachtain VEID) go bhfuil an coincheap lochtach agus go gcreideann sé go bhfuil "nach dócha go n-oibreoidh páirteanna den teoiric".
Cén chaoi a bhféadfadh Cure Functional Work
Ceann de na dúshláin is mó atá os comhair taighdeoirí ná cealla agus fíocháin an chomhlachta (ar a dtugtar taiscumair fholacha ) i gcás ina bhféadfadh VEID leanúint ar aghaidh go fóill ar fhulaingt iomlán víreasach. Is é an cód géiniteach VEID atá laistigh de na taiscumair cheallacha seo, nach féidir leis an gcóras imdhíonachta a bhrath.
Ós rud é nach bhfuil an víreas ag déanamh athléiriú go gníomhach - ach go ndéantar é a iompar go heasmhach de réir mar a mharaíonn an cille óstach - níl éifeacht ag drugaí antiretroviral (ós rud é go n-oibríonn antiretrovirals ag céim i saolré an víris, seachas an óstach).
Tá roinnt samhlacha á scrúdú chun aghaidh a thabhairt ar seo:
- Déan na taiscumair folaigh a ghlanadh. Tá roinnt eolaithe tar éis a thaispeáint, trí spreagadh a dhéanamh ar na taiscumair, gur féidir VEID a athghníomhachtú agus a scaoileadh óna sliabháin fholaithe. Ligeann sé sin d'EALAÍ agus gníomhairí neodracha eile chun deireadh a chur go hiomlán leis an víreas nua-imréitigh, straitéis ar a dtugtar "kick-kill". Tá sé de chumas ag roinnt drugaí na taiscumair ríthábhachtacha seo a ghlanadh ach go dtí seo, ní hamháin go páirteach. Táthar ag súil go gcuirfí feabhas ar na torthaí seo.
- Spreag an comhlacht chun antasubstaintí "killer" a tháirgeadh. Tá cineálacha próitéiní imdhíonachta ann, ar a dtugtar antasubstaintí, atá á dtáirgeadh ag an gcomhlacht mar fhreagra ar ionfhabhtú. Tá cumas ag cuid acu seo VEID a neodrú. Is í an fhadhb atá ann ná go ndéanann VEID athrú chomh tapaidh nach bhfuil éagsúlacht mhór de antasubstaintí "killer" ann chun na hamháin go léir a neodrú. Le blianta beaga anuas, áfach, aimsigh eolaí go bhfuil daoine áirithe, neamhchoitianta speisialaithe go mór ag neodrú antasubstaintí (BnAbs) a bhféadfadh speictream leathan de shíolruithe VEID a mharú. Tá eolaithe ag iniúchadh bealaí chun na gníomhairí seo a tharlaíonn go nádúrtha a spreagadh, agus féadfaidh an straitéis seo cuidiú leis an gealltanas "ciceáil-mharú" a chomhlíonadh
Fianaise i dTacaíocht ar Cure Feidhmeach
Cé go raibh taighde ar leigheas feidhmiúil ar an mbord le blianta fada, chuir trí imeacht shonrach an cruthúnas coincheap bunaidh ar fáil.
Is é príomhfheidhmeannach iad an t-othar amháin a chreidtear go raibh "leigheas" VEID i 2009. Bhí Timpeallacht Brown (Othar Berlin) ina gcónaí i VEID i mBeirlín agus tugadh trasphlandú súile meabhrach chun críocha a leitéime. Roghnaigh dochtúirí deontóir gascheille le dhá chóip de mhaolú géiniteach ar a dtugtar CCR5-delta-32, ar a dtugtar a bheith in aghaidh VEID i ndaonra neamhghnách daoine .
Léirigh tástálacha gnáthaimh a rinneadh go luath tar éis an trasphlandúcháin gur laghdaigh antasubstaintí VEID i bhfuil Brown chuig cibé leibhéil a thugann le fios go ndéanfaí an víreas a dhíothú go hiomlán. Dhearbhaigh bithfhóisis ina dhiaidh sin aon fhianaise faoi VEID in aon fhíochán Brown, ag tacú leis na héilimh go ndearnadh an duine a leigheas go deimhin. Cé go meastar go bhfuil an baol báis ró-ard chun iniúchadh a dhéanamh ar thrasphlandúcháin smior cnámh mar rogha leigheasach, chuir an cás an fhianaise ar fáil ar a laghad go bhfuil leigheas, i ndáiríre, is féidir.
Idir an dá linn, bhí eolaithe eile ag imscrúdú ar ghníomhairí turgnamhacha a bhfuil an cumas acu VEID a ghlanadh as a gcuid taiscumair folaithe.
Léirigh ceann de na staidéir is luaithe, a rinneadh in Ollscoil Carolina Thuaidh i 2009 gur féidir le haicme drugaí ar a dtugtar cosc a chur ar choscóirí histone deacetylase (HDAC) HIV a bheith fágtha ag leibhéil drugaí a mheastar a bheith sábháilte agus inghlactha.
Cé gur mhol staidéir ina dhiaidh sin gur féidir le húsáid aon ghníomhaire HDAC amháin a athghníomhachtú go páirteach, tá roinnt fianaise ann le tuiscint go bhféadfadh teiripe HDAC meascán nó ranganna níos nua de dhrugaí frith-ailse (ar a dtugtar comhdhúile núicléacha) VEID dhlúth a fhuascailt go hiomlán óna bhfolach taiscumair.
An Conair Ar Aghaidh
De réir mar a bhí geallta leis an taighde go léir is cosúil go dtógann siad an oiread ceisteanna a fhreagairt. Príomh i measc iad:
- An ndéanfaidh VE a shaothrú óna taiscumair go leor chun a chinntiú nach ndéanann an víreas taiscumair a athbhunú sna cealla céanna (nó eile)?
- Cé chomh tábhachtach agus a d'fhéadfadh neodrú a dhéanamh ar antasubstaintí a bheith ina leigheas feidhmiúil, toisc gur teoiric é an t-aon antashubstaintí aonair den sórt sin a spreagadh?
- Cé chomh cinnte is féidir linn a bheith ann nach dtarlódh an t- athfhriotú víreasach mar a tharla leis an gcás leanbh Mississippi agus iarrachtaí teip eile?
Cé gur dealraitheach gurb é an rian ceart é, tá sé tábhachtach an taighde a fheiceáil le dóchas cosanta. Fiú amháin mar a leanann eolaithe ar dhul i ngleic leis na mistéireachtaí a bhaineann le VEID, níl aon cheann de na hiarrachtaí sin fiú le fios go bhfuil na rialacha maidir le cosc agus cóireáil VEID athraithe.
Má tá rud ar bith, mar gheall ar an bhfianaise go bhfuil a bhrath luath agus idirghabháil lárnach do leigheas, is dócha go bhfuil an t-riachtanas chun fanacht ar an airdeall a bheith níos airde ná riamh.
Foinsí:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Rialú Fadtéarmach VEID trí CCR5 Delta32 / Delta32 Iompórtáil Céim-Chill." New England Journal of Medicine. 12 Feabhra, 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Léiriú ar VEID Folaiththe a d'fhéadfadh a bheith ag an Aigéad Hidreacsaídeach Subaileililíd Inmheánach Potential HDAC". Taighde SEIF ar Aisghabhálacha Daonna. Feabhra 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirio, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Rialaitheoirí Iar-Cóireála VEID-1 a bhfuil Iarmhéid Víreolaíochta Fadtéarmach acu tar éis an Staidéar ANRS VISCONTI a Thrasú ar Theiripe Antiretroviral Luath-Thionscnaimh". Pathology PLoS. 14 Márta, 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Athghníomhachtú Synergistic of Express VEID le Ingenol-3-Angelate, PEP005, Comharthaíocht NF-kB Spriocdhírithe i dTeaglaim le JQ1 Gníomhachtaithe p-TEFb." Pathogens PLoS. 30 Iúil 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.