Déanann drugaí úrscéal VEID ó chealla a iontráil agus a ionfhabhtú
Is rang de dhrugaí antiretroviral a úsáidtear chun cóireáil VEID a thógann coscóirí iontrála VEID (ar a dtugtar frith-choscóirí comhleá). Is féidir le móilíní gníomhacha an druga stop a chur le VEID ó iolrú trí phróitéiní áirithe a cheangal leo ar dhromchla cille. Is iad seo na próitéiní gur gá do VEID "dhíghlasáil" chun cille a chur isteach. Gan na modhanna sin a dhéanamh, ní féidir le VEID macasamhlú a dhéanamh agus cóipeanna il a chruthú dá chuid féin.
Is féidir le daoine atá resistant do ranganna eile de dhrugaí VEID tairbhe a bhaint as na coscóirí iontrála mar is féidir iad a shárú go ginearálta ar dhrugaí a bhfuil resistant HIV orthu. Is nuacht maith é seo do dhuine ar bith a bhí ar chóireáil ar feadh na mblianta agus go raibh roghanna cóireála níos lú agus níos lú acu.
Faoi láthair, tá dhá choscóirí iontrála VEID ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA): Selzentry (maraviroc) agus Fuzeon (enfuvirtide).
Antagonists Receptors Maraviroc agus CCR5
Is cineál iontrála iontrála CCR5 é a chuireann cosc ar VEID ó cheangal go próitéine ar chill T CD4 ar a dtugtar CCR5. Is é ceann de na príomhphointí iontrála le haghaidh VEID an receptor CCR5, go háirithe in ionfhabhtú céim luath. Trí choinníoll a chur leis an gceangal seo, ní féidir le VEID innealra géiniteach a chur isteach san óstach agus a ghlanadh.
Ar a dtugtar inhibitor iontrála freisin , tá antagonist receptor CCR5 éagsúil ó ranganna eile antiretrovirals sa mhéid nach díríonn sé ar an víreas go díreach ach ina dhiaidh sin glacann sé le dromchla an chill óstach.
Tá sé éagsúil freisin maidir le conas is féidir leas a bhaint as roinnt daoine agus ní daoine eile. Tá sé seo mar gheall ar féidir le VEID athrú ó dhuine go dtí an chéad cheann eile. Beidh roinnt cineálacha VEID ceangailte le hóstach ag baint úsáide as an receptor CCR5; úsáidfidh daoine eile an méid a dtugtar receptor CXCR4 iontráil dóibh.
(De ghnáth, tá CCR5 le feiceáil níos mó in ionfhabhtú luath agus tá CXCR4 le feiceáil i galar an stáitse ina dhiaidh sin).
Chun é seo a chinneadh, bainfidh dochtúirí úsáid as tástáil ghéiniteach ar a dtugtar trofile assay a dheimhníonn tropism (treoshuíomh) de do víreas ar leith. Má tá an tástáil dearfach le haghaidh CCR5, is é "víreas trópaiceach" an víreas a chiallaíonn go mbeidh sé sofhreagrach do dhrugaí antagonist CCR5. I gcodarsnacht leis sin, ní dhéanfaidh an druga difear do víreas CXCR4-trópaiceach.
Cé go bhforbraíodh roinnt antagonists CCR5, níor tháinig ach amháin ar an margadh i ndáiríre:
- Scoireadh Aplaviroc (ainm cód GSK-873140) le linn trialacha cliniciúla i 2005 mar thoradh ar thocsaineachtaí tromchúiseacha ae.
- Ceadaíodh Maraviroc (ar fáil faoi na hainmneacha brandaí Selzentry sna Stáit Aontaithe agus Celsentri thar lear) i mí an Mhárta 2007 lena n-úsáid in othar a bhí cóireáilte roimhe seo
- Tréig an monaróir Vicriviroc (ainm cód SCH 417690) i 2010 tar éis dó theip ar na spriocanna éifeachtúlachta a leag an monaróir a chomhlíonadh.
Taispeántar an druga ceadaithe amháin, maraviroc, chun an víreas a bhaint amach i 60 faoin gcéad de na daoine a bhfuil friotaíocht domhain acu le drugaí VEID eile. Ní mór monatóireacht a dhéanamh ar dhlúth ar dhaoine ar an druga mar is féidir go gcuirfí tocsaineacht tromchúiseach ae orthu i roinnt. Féadfaidh daoine eile breá craiceann agus frithghníomhartha ailléirgeacha eile a fháil.
Fuzeon agus Forbairt na gCoscóirí Fusion
Is éard atá i Fusion céim sa saolré VEID a chuireann ar chumas an víreas ceangal a dhéanamh le cill óstach sula dtéann sé isteach air.
Oibríonn inhibitor fusion trí cheangal a dhéanamh ar an próitéin gp41 ar dhromchla an chill óstach agus é a chosc ó fhuascailt le VEID. Gan an comhleá seo, stopann macasamhlú VEID agus tá ionfhabhtú in éadan.
Faoi láthair, tá coscóirí comhleá ceaptha chun iad a sheachadadh trí instealladh seachas mar dhruga ó bhéal. Tá teorainn ag an druga seo, chomh maith leis an ardchostas cóireála (thart ar $ 25,000 / bliain) ar úsáid na ndrugaí chun teiripe tarrthála (nuair a dhéantar na roghanna cóireála eile a ídiú).
Forbraíodh roinnt iarrthóirí um choscóirí comhleá, cé nach bhfuil ach ceann amháin tar éis teacht ar an margadh:
- D'fhaomh an FDA Enfurvitide (ar fáil faoin ainm branda Fuzeon) i 2003 lena n-úsáid in othair cóireála.
- Rinne an monaróir deireadh leis an T-1249 mar gheall ar fhreagra easlánta ar Fuzeon.
- Tá TRI-1144 agus TRI-199 ag forbairt araon ó 2003 agus tá siad fós le dul i mbun trialacha cliniciúla ar scála mór.
Éilíonn an t-inhibitor comhleá ceadaithe amháin, enfurvitide, instealladh dhá uair sa lá. I measc na fo-iarsmaí is féidir insomnia, pian muscle, dúlagar, casacht, braith an chraiceann, giorra anála, meáchain a chailleadh, agus an craiceann a chruacadh ag an suíomh insteallta.
Foinsí:
Biswas, P .; Tambussi, G .; agus Lazzarin, A. "Diúltaíodh ar rochtain? Stádas an chosc ar chomh-receptor chun dul i ngleic le iontráil VEID." Tuairim Saineolaithe i gCógaciteiripe. 2008; 8 (7): 923-933.
Riarachán Bia agus Drugaí (FDA). "Faigheann FDA Drugaí Antiretroviral Níos Nua". Silver Spring, Maryland; 6 Lúnasa, 2007.
FDA. "Pacáiste Ceadaithe Drugaí: Fuzeon (enfuvirtide) le haghaidh instealladh." 13 Márta, 2003.