Tá an chuid is mó de na cairdeolaithe agus na saineolaithe lipid tar éis síntiúsú fada ar an "hipitéis cholesterol." Is é an hipitéis cholesterol, atá luaite go simplí, ná go bhfuil leibhéal fola ard colaistéaról LDL mar chúis dhíreach ar aicéatreosóras . Dá bhrí sin, is cúis thábhachtach é ár ngníomhaíocht chun ár leibhéil colaistéaróil LDL a laghdú chun ár mbaol galar cardashoithíoch atherosclerotic a fhorbairt.
Le blianta fada, d'iarr saineolaithe dúinn ár n-aistí a athrú ar bhealaí atá deartha chun ár leibhéil colaistéaróil a laghdú, agus caith na cuideachtaí cógaisíochta iomad billiún dollar a fhorbairt drugaí chun colaistéaról a ísliú. Tá an hipitéis colaistéaróil tar éis teacht isteach ní hamháin i measc na ndochtúirí agus an casta míochaine-tionsclaíoch, ach freisin i measc an daonra i gcoitinne.
Mar sin, d'fhéadfadh sé a bheith mar iontas é a chloisteáil go bhfuil go leor saineolaithe lipid agus cairdeolaithe ag ceistiú an bhfuil an hipitéis cholesterol fíor tar éis an tsaoil. Cé go ndearnadh an díospóireacht i measc lucht gairme thar an hipitéis colaistéaróil den chuid is mó taobh thiar de na radhairc agus ní i réimse an phobail, ní laghdaíonn sé sin fuinneamh agus paisean an argóint. Mar sin, in ainneoin nochtadh poiblí roinnt saineolaithe suntasacha, is léir nach bhfuil an hipitéis cholesterol "eolaíocht socraithe".
An Hypothesis Cholesterol
Tá an hipitéis cholesterol bunaithe ar dhá bharúil tábhachtach.
Ar an gcéad dul síos, léirigh paiteolaithe le fada ó shin go bhfuil taiscí colaistéaróil ina chuid thábhachtach de na plaicanna atherosclerotic. Sa dara háit, léirigh staidéir eipidéimeolaíocha - go háirithe, Staidéar Chroí Framingham - go bhfuil baol suntasach níos mó ag daoine le leibhéil fola ard colaistéaróil de ghalar cardashoithíoch ina dhiaidh sin.
Ansin, sna 1990í, léirigh trialacha cliniciúla randamaithe go raibh torthaí cliniciúla feabhsaithe ag grúpaí roghnaithe daoine le leibhéil cholesterol ardaithe nuair a laghdaíodh a leibhéil colaistéaról LDL le drugaí statín . I gcás go leor saineolaithe, cruthaíodh na héilis cholesterol seo sna trialacha seo uair amháin agus ar chor ar bith.
Ceisteanna Nua Maidir leis an Hypothesis Cholesterol
I rith na mblianta idirghabhála, áfach, tugadh isteach an hipitéis colaistéaróil i gceist mhór. Cé go leanann roinnt trialacha cliniciúla randamach le drugaí statín le tacaíocht láidir a thabhairt don hipitéis cholesterol, tá go leor de na trialacha ísliú colaistéaróil eile, ag úsáid drugaí seachas na statins chun leibhéil colaistéaról a laghdú, gur mhainnigh siad sochar cliniciúil a thaispeáint.
Is í an fhadhb atá ann, má bhí an hipitéis cholesterol fíor i ndáiríre, ansin níor chóir ábhar a dhéanamh maidir le druga a úsáidtear chun colaistéaról a laghdú; ba cheart go gcuirfeadh aon mhodh chun colaistéaról a ísliú torthaí cliniciúla a fheabhsú.
Ach ní hé sin a bhí le feiceáil. Staidéir inar laghdaíodh leibhéil colaistéaróil LDL go suntasach agus go suntasach le niacin , ezetimibe , seicheálaithe aigéad bile , fibers , coscóirí CETP , teiripe athsholáthair hormone i mná iarbhiapóiseacha agus aistí bia saill íseal, go ginearálta nach raibh siad in ann torthaí cardashoithíoch feabhsaithe a thaispeáint .
Go deimhin, i roinnt de na trialacha seo, feictear go raibh cóireáil i bhfad níos measa de thoradh cardashoithíoch, in ainneoin leibhéil cholesterol feabhsaithe.
Mar achoimre ginearálta ar chorp na dtrialacha ísliú colaistéaróil a rinneadh go dtí seo, is cóir a rá gur chóir feabhas a chur ar leibhéil cholesterol le statins le torthaí cardashoithíoch, ach ní laghdaíonn siad iad le hidirghabhálacha eile. Tugann an toradh seo le fios go láidir go bhfuil na buntáistí a bhaineann le hísealú colaistéaról le feiceáil le teiripe statin go sonrach leis na statins féin, agus ní féidir iad a mhíniú go hiomlán trí cholesterol LDL a ísliú. Ar an gcúis seo, tá amhras tromchúiseach anois ar an hipitéis cholesterol, ar a laghad ina bhfoirm clasaiceach.
Tháinig na héilimh atá ag fás faoi an hipitéis colaistéaróil an-phoiblí in 2013, le foilsiú treoirlínte nua maidir le cóireáil colaistéaról. I bhriseadh mór le treoirlínte colaistéaról roimh ré, d'fhág an leagan 2013 an moladh chun colaistéaról LDL a laghdú go dtí na spriocleibhéil ar leith. Ina áit sin, dhírigh na treoirlínte go simplí maidir le cinneadh a dhéanamh ar chóir daoine a chóireáil le statins. Go deimhin, don chuid is mó d'othair, moltar na treoirlínte seo i gcoitinne i gcoinne drugaí neamh-statach a úsáid chun colaistéaról a ísliú. Ar a laghad go taitneamhach, thréig na treoirlínte seo an hipitéis cholesterol clasaiceach, agus dá bhrí sin chruthaigh siad mórchonspóid laistigh den phobal cairdeolaíochta.
An Cás Chun Éagóis Cholesterol a Dhéanamh Go Coitianta
Téann an cás maidir le húdaras cholesterol marbh a dhearbhú mar seo a leanas: Má bhí colaistéaról ard LDL ina chúis dhíreach d'atherosclerosis, ansin ba chóir go laghdódh leibhéil cholesterol LDL trí mhodh ar bith torthaí cardashoithíoch. Ach, tar éis scóir de thrialacha cliniciúla a íslíonn colaistéaról ag baint úsáide as go leor gníomhairí éagsúla laghdaithe colaistéaról, níl an toradh ionchais seo mar a bhí le feiceáil. Mar sin, ní mór an hipitéis cholesterol a bheith mícheart.
Léiríonn stáiníní cás speisialta nuair a thagann sé le teiripe íslithe colaistéaról. Tá go leor éifeachtaí ag an stáin ar an gcóras cardashoithíoch chomh maith le leibhéil colaistéaróil a laghdú, agus d'fhéadfadh na héifeachtaí eile (a tógadh le chéile a bheith ag cobhsú plaiceanna atherosclerotic) a mhíniú go mór dá gcuid sochair chliniciúil iarbhír, más rud é nach mó. Ní cosúil go dtiocfadh an cineál sochair seo le drugaí a bhfuil colaistéaról níos ísle gan na saintréithe eile sin a chobhsú le plaic. Dá bhrí sin, tá sé réasúnach a phostáil nach bhfuil na statinsí sin i ndáiríre ag feabhas a chur ar riosca cardashoithíoch trí leibhéil colaistéaróil a laghdú, ach d'fhéadfadh sé sin a dhéanamh trí na héifeachtaí eile, neamh-cholesterol seo.
Is cosúil go bhfuil a lán de na dochtúirí, agus líon cóir de shaineolaithe colaistéaróil, ag glacadh leis an líne smaointeoireachta seo agus an hipitéis colaistéaróil a thréigean go hiomlán.
An Cás chun Athbhreithniú a dhéanamh ar an Hypothesis Cholesterol
Is dócha go n-aontaíonn an chuid is mó de na saineolaithe eile go fóill leis an smaoineamh nach bhfuil leibhéil colaistéaról tábhachtach. Tá an dearcadh seo acu mar gheall ar an bhfíric shimplí, is cuma cén chaoi a ghearrann tú é, nuair a thagann sé le galar cardashoithíoch atherosclerotic, is ábhar do cholesterol é.
Tá luchtaí atherosclerotic luchtaithe go simplí le colaistéaról. Tá fianaise láidir againn freisin go soláthraíonn cáithníní LDL an colaistéaról a thagann chun críche sna plaiceanna ann. Ina theannta sin, tá roinnt fianaise ar a laghad, nuair a laghdaíonn tú colaistéaról LDL san fhuil go leibhéil an-íseal, is féidir leat tús a chur leis an bpróiseas atherosclerotic a aisiompú - agus pléisiúir a dhéanamh a chosc. Mar gheall ar an bhfianaise seo, is cosúil go luath roimh a dhearbhú nach bhfuil cuma ar leibhéil colaistéaról.
Cé gur gá go leor athruithe a dhéanamh ar an hipitéis cholesterol bunaidh, is é sin nádúr na hipitéisí. Ní hiontas níos mó ná samhail oibre ná hipitéis. De réir mar a fhoghlaimíonn tú níos mó, athraíonn tú an tsamhail. De réir an réasúnaíochta seo, tá sé in am don hipitéis cholesterol a athbhreithniú, gan a thréigean.
Athbhreithnithe ar Cad?
Dealraíonn sé go bhfuil colaistéaról tábhachtach i bhfoirmiú plaiceanna atherosclerotic. Is cosúil go soiléir freisin, cé gur mhéadaigh colaistéaról LDL sa fhuil go láidir leis an mbaol a bhaineann le atherosclerosis, go bhfuil níos mó ar an scéal ná leibhéil fola amháin.
Cén fáth nach ndéanann roinnt daoine a bhfuil leibhéil cholesterol LDL ard acu aicmeatrerosis shuntasach a fhorbairt riamh? Cén fáth a bhfuil roinnt daoine ag leibhéil cholesteróil "gnáth" LDL ag baint le plaiceanna atherosclerotic líonadh colaistéaról? Cén fáth a laghdaíonn leibhéil cholesterol LDL le torthaí amháin ar dhrugaí, agus nach laghdaíonn leibhéil LDL le druga eile?
Tá sé soiléir anois nach bhfuil sé ach leibhéil fola colaistéaróil ina n-aonar atá tábhachtach - is é cineál agus iompar na gcáithníní lipoprotein a iompraíonn an colaistéaról freisin. Go háirithe, is é an chaoi agus nuair a bhíonn cáithníní lipoprotein éagsúla idirghníomhú le endothelium na soithigh fola chun foirmiú plaic (nó cúlú) a chur chun cinn. Mar shampla, tá a fhios againn anois go dtagann cáithníní colaistéaról LDL i "blasanna" éagsúla. Tá cáithníní dlúth beag agus cuid acu agus tá cuid acu mar cháithníní móra, "bréagach", agus tá an t-iarchóras níos mó seans ann go dtarlódh atherosclerosis leo ná an ceann deireanach. Ina theannta sin, tá cáithníní LDL a thagann chun bheith ocsaídithe sách tocsaineach do shláinte chardashoithíoch, agus tá siad níos dóichí go gcuirfí atherosclerosis i bhfeidhm. Is cosúil go mbíonn tionchar ag ár leibhéal gníomhaíochta, an cineál aiste bia a itheann muid, ár leibhéil hormone, na drugaí a fhorordarimid, agus na fachtóirí eile a d'fhéadfadh a bheith sainithe fós a bheith i bhfeidhm ag an gcur chun cinn agus ar "iompar" ár gcáithníní LDL.
Tá eolaithe ag foghlaim go tapa níos mó faoi na cáithníní lipoprotein éagsúla, agus cad a dhéanann iad féin a iompar ar bhealaí éagsúla, agus faoi imthosca éagsúla.
Ag pointe áirithe, is dócha go mbeidh hipitéis nua cholesterol athbhreithnithe againn a chuireann san áireamh ár bhfoghlaim nua faoi iompar LDL, HDL , agus iompraíochtaí lipoproteiní eile a chinneann cén uair agus cé mhéad a dhéantar an colaistéaról a ghlacann siad a ionchorprú i gcláir . Agus déanfaidh cibé hipitéis athbhreithnithe (a bheith úsáideach) bealaí nua a mholadh chun iompar na lipoproteiní seo a athrú chun galar cardashoithíoch a laghdú.
Cad Maidir leis an gCoscóirí PCSK9?
D'éiligh roinnt saineolaithe go bhfuil na torthaí cliniciúla a thuairiscítear anois le hoscóirí PCSK9 tar éis an hipitéis cholesterol a tharrtháil, agus go háirithe, nach bhfuil aon athbhreithniú ar bith ar an hipitéis colaistéaróil ag teastáil i bhfianaise na dtorthaí seo.
Léirigh na trialacha seo go deimhin, nuair a chuirtear inhibitor PCSK9 leis an teiripe statin uasta, go raibh leibhéil cholesterol LDL ultra-íseal bainte amach go hiondúil, agus go raibh feabhas suntasach ar na torthaí cliniciúla sna leibhéil cholesterol íseal.
Ach ní chiallaíonn an toradh seo go bhfuil an hipitéis cholesterol clasaiceach athbhunaithe mar sin. Bhí na daoine aonair a ndearnadh staidéar orthu sna trialacha seo, tar éis an tsaoil, fós ag fáil teiripe statine ard-dáileog, agus dá bhrí sin, bhí na sochair "cobhsaíochta plaic" breise á soláthar acu a sholáthraíonn drugaí staitisticí. Mar sin, ní raibh a gcuid freagra cliniciúil mar gheall ar ísliú colaistéaróil "íon". Ina theannta sin, ní dhéanann na torthaí fabhracha a fuarthas le drugaí PCSK9 + statins a dhiúltú ar an bhfíric gur theip ar cholesterol a ísliú le drugaí eile agus le modhanna eile tairbhe a thaispeáint.
In ainneoin na dtorthaí atá le feiceáil anois le hoscóirí PCSK9, níl an hipitéis cholesterol mínithe go leor ar an méid a breathnaíodh i dtrialacha cliniciúla.
An Líne Bottom
Is cosúil go soiléir gurb é an hipitéis cholesterol clasaiceach - an níos ísle ná do leibhéil cholesterol atá níos ísle ná do riosca - ró-shimplí a mhíniú an raon torthaí a fheicimid leis na trialacha ísliú colaistéaróil nó na modhanna is fearr chun ár colaistéaról a laghdú riosca cardashoithíoch.
Idir an dá linn, fágtar na saineolaithe in áit míchompordach nuair a bhíonn an hipitéis a chuir siad isteach orainn le blianta fada i léig, ach níl siad réidh fós le hathsholáthar.
Agus é sin san áireamh, tá sé tábhachtach go gcuimhneoidh tú go bhfuil buntáistí cruthaithe ag athruithe ar stíl mhaireachtála agus míochainí atá forordaithe chun galar corónach a chóireáil, lena n-áirítear drugaí íslithe lipid. Ná stop cúrsa cóireála gan labhairt le do dhochtúir ar dtús.
> Foinsí:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Chuir Ezetimibe le Teiripe Statin tar éis Géarmhíochaine Síndróim Corónach. N Engl J Meán Fómhair 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Básanna agus Mortlaíocht ar fad i gCosaint Ard-Riosca: Mí-anailís ar 11 Triail Rialaithe Randamach a bhfuil 65,229 Rannpháirtithe ann. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab agus Torthaí Cliniciúla in Othair le Galar Cardashoithíoch. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 Treoirlínte ACC / AHA maidir le Cóireáil Cholesterol Fola chun Riosca Cardashoithíoch Atherosclerotic a Laghdú i bhFostaithe Fásta: Tuarascáil ar Choláiste Mheiriceá na Cairdeolaíochta / Cumann Croí Mheiriceá. J Am Coll Cardiol 2013.