Léiríonn coimhlitheoirí PCSK9 gealltanas, ach ní mór dúinn tuilleadh eolais a fháil
Tá aicme nua de dhrugaí frith-cholesterol-na coscóirí PCSK9 - ag cruthú go leor de na pobail cairdeolaíochta, agus tugann tuairiscí éagsúla le fios go bhféadfadh na drugaí nua seo a bheith ina rogha malartach mór d'othair a bhfuil deacrachtaí acu a bhaint as statinsí . D'fhéadfaí an chéad dá inhibitors PCSK9-Repatha (evolucumab) agus Praluent (alirocumab) a cheadú le húsáid i 2015.
D'fhéadfadh drugaí inhibitor PCSK9 a bheith ina dhiaidh sin go mór mór i laghdú an cholesterol.
Mar sin féin, níl a gcuid sábháilteachta agus éifeachtachta fadtéarmacha bunaithe go hiomlán fós. Cuireann an chuid is mó de dhochtúirí an lae inniu go bhfuil a n-áit chuí i míochaine cliniciúil ann, agus a gcostas an-ard.
Cén chaoi a n-oibríonn na coscóirí PCSK9?
Cuireann na drugaí seo bac ar an rialtóir colaistéaról ar a dtugtar "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) san ae. Tá gabhdóirí LDL ag dromchla cealla ae, rud a cheanglaíonn cáithníní LDL a scaipeann (ina bhfuil colaistéaról LDL ) agus iad a bhaint as an fhuil. Déantar na cáithníní LDL agus na gabhdóirí LDL araon isteach sna cealla ae, áit a bhfuil na cáithníní LDL briste óna chéile. Ansin filleann na gabhdóirí LDL ar dhromchla na gcealla ae, áit ar féidir leo "cártaí" níos mó de na cáithníní LDL a "gaiste".
Is próitéin rialála é PCSK9 a chuireann le gabhdóirí LDL freisin. Ní athchúrsáiltear gabhdóirí LDL atá faoi cheangal ag PCSK9 ar ais go dtí an dromchla cille, ach ina dhiaidh sin bristetar iad taobh istigh den chill.
Dá bhrí sin, cuireann PCSK9 cumas an ae chun colaistéaról LDL a bhaint as an sruth fola. Trí chosc a chur ar PCSK9, feabhsaíonn na druga nua seo go héifeachtach cumas an ae colaistéaról LDL a bhaint, agus leibhéil fola LDL a laghdú.
Nuair a chuirtear inhibitor PCSK9 leis an teiripe statine ard-dáile, déantar leibhéil cholesterol LDL a thiomáint go rialta faoi bhun 50 mg / dL, agus go minic le 25 mg / dL nó níos lú.
Atosóirí PCSK9
Nuair a aimsíodh próitéin rialála PCSK9 go luath sna 2000í, aithníodh eolaithe láithreach gur chóir go laghdódh leibhéil cholesterol LDL go mór le cosc a chur ar an próitéin seo. Sheol cuideachtaí drugaí láithreach isteach i rás chun cosc a chur ar choscóirí PCSK9.
Go suntasach, tá dhá cheann de na drugaí seo forbartha agus tástála déanta cheana i dtrialacha cliniciúla: evolucumab (Repatha, arna fhorbairt ag Amgen) agus alirocumab (Praluent, arna fhorbairt ag Sanofi agus Regeneron). Is iad na dá dhrugaí seo antasubstaintí monoclónúla , atá ceaptha chun éifeacht a bheith acu ach amháin ar PCSK9, agus (go teoiriciúil, ar a laghad) áit ar bith eile. Déantar iad a riaradh trí instealladh subcutaneous (cosúil le teiripe insulin), agus tugtar iad uair nó dhó sa mhí.
Trialacha Cliniciúla Le hoscóirí PCSK9
Rinneadh trialacha cliniciúla luath le evolucumab (trialacha OSLER) agus le alirocumab (trialacha ODYSSEY), a ceapadh chun sábháilteacht agus tolerability na ndrugaí nua seo a mheas.
Sna trialacha seo, bhí os cionn 4500 othar a raibh a gcuid colaistéaróil deacair déileáil le ceann amháin nó ceann eile de na drugaí seo. Rinneadh othar randamach ar othair le hionadóir PCSK9 a fháil chomh maith le druga statin, nó druga statin ina n - aonar. Tabhair faoi deara nár déileáladh le haon othar leis an inhibitor PCSK9 amháin.
Fuair gach rannpháirtí staidéir statins.
Bhí na torthaí i ngach ceann de na trialacha seo den chineál céanna - laghdaíodh colaistéaról LDL in othair a fhaigheann ionchúisitheoir PCSK9 faoi thart ar 60 faoin gcéad, i gcomparáid le grúpaí rialaithe a ndearnadh cóireáil orthu le statin ina n-aonar. Níor dhearadh na trialacha luath seo go sonrach chun feabhsuithe a thomhas i dtorthaí cardashoithíoch, ach d'fhéach na torthaí a breathnaíodh i measc daoine a bhí randamachithe chun cosc a chur ar choscóir PCSK9.
I ndeireadh na bliana 2016, léirigh staidéar GLAGOV, i 968 duine le galar artaire corónach (CAD) a ndearnadh randamú orthu le cóireáil le evolocumab móide statin nó statin féin, agus iad siúd a fhaigheann evolocumab (ar an meán) laghdú 1 faoin gcéad ar an toirt dá gcuid plaiceanna atherosclerotic - toradh go leor fabhrach.
Foilsíodh an chéad phríomh-thriail a ceapadh chun torthaí cliniciúla ar inhibitor PCSK9, triail FOURIER a mheas go luath i 2017. Rinne an staidéar mór seo clárú le 27,000 duine le CAD, agus arís eile iad a randamach chun evolocumab a fháil chomh maith le statin versus statin ina n-aonar. Tar éis meán-ama leantach de 22 mhí, rinneadh torthaí cliniciúla sa ghrúpa evolocumab a fheabhsú go suntasach ó thaobh staidrimh, cé go raibh ach beagán. Go sonrach, laghdaíodh an baol go raibh ionsaí croí ag 1.5 faoin gcéad, an baol go dteastaíonn 1.5 faoin gcéad teiripe ionrach, agus an baol go dtarlódh 0.4 faoin gcéad. Níor laghdaíodh go minic le minicíocht an bháis. Cé go dócha go bhfeabhsófar méid na sochair chliniciúil le huaireanta leanúnacha níos faide, beidh sé ag cáipéisiú i gcás áirithe go dtógfaidh sé cúpla bliain níos mó.
Éifeachtaí Taobh le hoscóirí PCSK9
I staidéir chliniciúla le hoscóirí PCSK9, bhí roinnt fo-iarsmaí ar a laghad ag formhór na n-othar - frithghníomhartha craiceann den chuid is mó ag an suíomh insteallta, ach bhí frithghníomhartha díobhálacha chomh maith le pian muscle (cosúil le fo-iarsmaí matáin statins ) agus fadhbanna neurocognitive (go háirithe, amnesia agus lagú cuimhne). Sna staidéir tosaigh, feictear an taobh dheireanach seo i thart ar 1 faoin gcéad de na hothair a randamaíodh chuig inhibitor PCSK9.
Tá líon na bratacha rabhaidh ardaithe ag minicíocht fadhbanna cognaíocha , agus íseal. I bhfo-staidéar ar thriail FOURIER, ní raibh aon difríochtaí suntasacha i bhfeidhm chognaíoch idir daoine a fhaigheann evolocumab móide statin, i gcomparáid le daoine a fhaigheann statin ina n-aonar. Mar sin féin, fós an cheist an bhféadfadh leibhéil cholesterol a thiomáint go leibhéil an-íseal ar feadh tréimhse fada an riosca meath cognaíocha a mhéadú, cibé druga a úsáidtear chun é sin a dhéanamh. Arís, tá gá leantach níos fadtéarmach chun déileáil níos fearr ar an gceist thábhachtach seo.
PCSK9 Inhibitors in Perspective
Is féidir go dtiocfaidh na coscóirí PCSK9 chun cinn go mór chun déileáil le colaistéaról agus le riosca cardashoithíoch a laghdú. Mar sin féin, in ainneoin an díograis a léirigh go leor cairdeolaithe, ba cheart dúinn rudaí a choinneáil i bpeirspictíocht chuí anois.
Ar an gcéad dul síos , is cosúil go bhfuil feabhas suntasach tagtha ar thorthaí cardashoithíoch leis na drugaí nua seo (i staidéir réasúnta gearrthéarmacha), níl méid an fheabhsúcháin go dtí seo an-mhór. Beidh gá le leanúnachas níos fadtéarmach chun a fheiceáil i ndáiríre cé mhéad tairbhe a tháirgeann na drugaí seo - agus go háirithe, cibé acu a chuirfidh siad sochar mortlaíochta fadtéarmach ar fáil sa deireadh.
Ar an dara dul síos , cosúil le gach "drugaí dearthóra" nua-aimseartha (drugaí oiriúnaithe do sprioc mhóilíneach ar leith), tá na coscóirí PCSK9 an-daor. Is cinnte go mbeidh a n-úsáid, ar a laghad sna blianta tosaigh, teoranta do dhaoine atá i mbaol an-ard, agus nach féidir a riosca a laghdú go suntasach le statins - mar shampla daoine a bhfuil hypercholesterolemia teaghlaigh acu .
Sa tríú háit , cé go bhfuil na drugaí seo á labhairt mar ionad in ionad teiripe statin, ba chóir dúinn a thabhairt faoi deara go cúramach gur úsáideadh na trialacha cliniciúla iad chomh maith le statins, agus ní in ionad statíní. Mar sin, níl aon sonraí cliniciúla againn le rá in iúl dúinn an bhféadfadh siad a bheith ina n-ionad substainteach inmharthana.
Ceathrú , cé go bhfuil próifíl sábháilteachta drugaí PCSK9 go fóill geallta, fós tá ceisteanna oscailte ann; go háirithe maidir le tiomáint colaistéaróil go leibhéil ultra-íseal ar feadh tréimhse fada ama d'fhéadfadh sé go mbeadh sé ar a laghad go páirteach in aghaidh an torthúil, go háirithe maidir le feidhm chognaíoch.
> Foinsí:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Éifeacht Evolocumab ar Dhul chun cinn Galar Corónach in Othair Reachtúil. Triail Chliniciúil Randomized GLAGOV. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Alirocumab i Lipids a laghdú agus Imeachtaí Cardashoithíoch. N Engl J Meán Fómhair 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab agus Torthaí Cliniciúla in Othair le Galar Cardashoithíoch. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Éifeachtúlacht agus Eafety of Evolocumab i Lipids a laghdú agus Imeachtaí Cardashoithíoch. N Engl J Meán Fómhair 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Tá Colesterol LDL a ísliú Dea, ach Cén chaoi agus cé leis? N Engl J Meán Fómhair 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.