D'fhéadfadh cóir leighis cabhrú leo siúd a bhfuil galar Parkinson níos déanaí acu
I Márta 2017, cheadaigh an FDA safinamide (Xadago) le húsáid chliniciúil sna Stáit Aontaithe. Is é Safinamide an chéad dhruga nua atá ceadaithe ag an FDA chun galar Pharkinson a chóireáil i níos mó ná 10 mbliana. Is cineál cóireála idirghabhálach nó cóireáil bhreise é, a úsáidtear i gcomhar le levodopa.
Mínítear Galar Parkinson
Is neamhord gluaiseachta é galar Parkinson a théann chun cinn de réir a chéile agus go dtosaíonn sé de ghnáth ag aois 60.
I measc na comharthaí tá trembling, stiffness, gluaiseacht mall, agus droch-chothromaíocht. Tharlaíonn an galar seo deireadh le deacrachtaí le siúl, ag caint, agus i ngníomhaíochtaí gnáthaimh eile maireachtála laethúil. Sna Stáit Aontaithe, déantar diagnóisiú ar thart ar 50,000 duine le galar Parkinson gach bliain.
Cé nach bhfuil aon leigheas ann do ghalar Parkinson, tá cóireálacha ann a chabhraíonn le bainistíocht na siomptóim, lena n-áirítear na nithe seo a leanas:
- levodopa
- agonists dopamine (m.sh., apomorphine, bromocriptine, ropinirole agus pramipexole)
- coscóirí monoamine oxidase nó bac ar chúititheoirí MAO-B (eg selegeline agus rasagaline)
- catechol-O-methyl-transferase (COMT) (eg, entacapone agus tolcapone)
- amantadine
- drugaí anticholinergic, mar shampla Artane agus Cogentin (de ghnáth do dhaoine óga ina bhfuil tremor an príomh-symptom)
Ar an drochuair, níl aon chóireáil ann go mall nó go gcuirfear stad ar ghalar Parkinson ar aghaidh.
Is é Levodopa an druga is cumhachtaí agus is suntasaí a úsáidtear chun galar Pharkinson a chóireáil; Tá sé mar aidhm ag an éifeacht a chaitheamh le himeacht ama agus is féidir le fo-iarsmaí diúltacha, lena n-áirítear dyskinesia .
Is féidir drugaí lena n-áirítear coscóirí COMT, agonists dopamine, agus cóireálacha neamh-dopaminergic - cosúil le cóireálacha anticholinergic agus amantadine - a úsáid mar rogha eile le levodopa, chomh maith le levodopa, nó i gcomhar lena chéile.
I gcás daoine a bhfuil galar chun cinn Parkinson, nuair a theipeann ar leigheasanna, is féidir meastóireacht domhain inchinn (máinliacht inchinn) a mheas chun cuidiú le comharthaí a mhaolú.
De ghnáth, cuirtear míochainí in áirithe do dhaoine a bhfuil a n-airíonna tar éis éirí go mór chun cur isteach ar ghníomhaíochtaí maireachtála laethúil. Is éard atá i Levodopa an druga rogha de ghnáth i ndaoine atá 65 bliana d'aois agus níos sine a bhfuil a gcuid bealaí maireachtála i mbaol dáiríre. Is féidir le daoine níos óige ná 65 cóireáil a dhéanamh le hionadóir dopamine.
Tosaítear ar dhrugaí ar an dáileog éifeachtach is ísle agus déantar moill ar chóireáil chomh fada agus is féidir. Mar sin féin, déantar measúnú ar an taighde a thacaíonn leis an dtréimhse treorach "tosú go mall agus dul go mall" le dosages de levodopa. Dar leis an údar Peter Jenner:
Is féidir go dtiocfadh tréimhse ghairid de dhea-éifeacht roimh thabhairt isteach L-Dopa [levodopa] dóibh siúd a bhfuil galair níos faide nó i dáileoga ard sula bhfeictear deacrachtaí mótair. Le déanaí, léiríodh go raibh an dáileog de L-dopa níos lú ná 400 mg in aghaidh an lae go luath i PD mar gheall ar an mbaol ionduchtaithe dyskinesia a laghdú.
Mar sin féin, téann Jenner ar aird na nithe seo a leanas a thabhairt faoi deara:
Léiríodh go luath úsáid L-dopa gurb é an chóireáil is éifeachtaí le haghaidh comharthaí mótair agus gan tionchar a bheith aige ar an mbaol fadtéarmach dyskinesia.
Go deimhin, leagann an fhianaise chomhréireach sin le fios cé chomh beag is a fhios againn maidir le paiteolaíocht agus cóireáil galar Parkinson.
Safinamide: Conas a oibríonn sé?
I ndaoine le galar Parkinson, ní chuireann an inchinn go leor de neurotransmitter ar a dtugtar dopamine .
Bíonn na cealla a tháirgeann dopamine bás nó má bhíonn galair orthu. Tá Dopamine riachtanach le haghaidh gluaisrothair agus gluaiseachta cuí.
Go sonrach, cuireann dopamine comharthaí san inchinn a bhfuil baint acu le gluaiseachtaí rianúla, intinn cosúil le hithe, scríbhneoireacht, agus clóscríobh. Cosúil le selegeline agus rasagaline, is cineál saineamaí MAO-B í safinamide, rud a chuireann cosc ar mhiondealú dopamine agus dá bhrí sin méadóidh sé a leibhéil san inchinn.
Nóta, modúlann safinamide scaoileadh glutamate freisin; áfach, níl anaithnid ar éifeacht an ghnímh seo ar ghníomhartha theiripeacha an druga.
Murab ionann agus coimhdeoirí MAO-B eile, a fhéadfar a fhorordú ina n-aonar dóibh siúd a bhfuil galar Parkinson ag céim luath acu , tá sé beartaithe go ndéanfar safinamide a úsáid i gcomhar le cineálacha eile drugaí antiparkinson le haghaidh galar níos déanaí sa chéim, go háirithe levodopa chomh maith le hionadaitheoirí dopamine.
Nuair a thosaíonn daoine ag cóireáil le haghaidh comharthaí Parkinson an chéad uair, bíonn deacrachtaí ag drugaí a bheith ag obair go maith agus déantar na hairíonna a rialú i rith an lae. Idir cúig agus 10 mbliana, áfach, bíonn éifeachtúlacht drugaí traidisiúnta Parkinson i bhfad níos mó ná go leor daoine, agus déantar rialú na síntomaí a dhéanamh níos deacra a mhaolú.
Go sonrach, cuirtear tús le daoine a bhfuil galar Parkinson lárnach go céim lárnach acu, athruithe mótair nó gluaiseachtaí muscle neamhdheonach (dyskinesia agus reo ).
Is é an Dyskinesia an chuid is mó a fhógairt i ndaoine atá ag tabhairt levodopa agus is droch-éifeacht a bhíonn ann ar chóireáil drugaí. Bíonn droch-léiriú ag dyskinesia maidir le prognóis agus ba chóir go gcuirfí moill ar a mhéid is féidir. Ina theannta sin, is fadhb a bhíonn ann freisin le hairíonna neamh-mhótair, cosúil le néaltrú , dúlagar, agus cuisneachtaí, a mbíonn tionchar acu orthu ach má bhíonn drugaí dopaminergic orthu.
Is deacair iad siúd a dhiúltú tar éis cóireála leordhóthanach a mhair roinnt ama a chóireáil ar bhealach a choimeádann soghluaisteacht agus cáilíocht na beatha.
I bhfocail eile, nuair a stopann levodopa ag obair chomh maith, go páirteach toisc nach dtuigeann muid paiteolaíocht an dífhostaíochta seo, tá sé deacair daoine a chur ar ais go bunlíne seasmhach agus cáilíocht saoil a bhí níos luaithe le linn galair nuair a bhíonn levodopa agus gníomhairí eile dopaminergic ag obair.
Thairis sin, fiú má dhéantar deacrachtaí mótair a threisiú, ní bhíonn fadhbanna tromchúiseacha cosúil le neamhoird giúmar, neamhoird codlata, agus fulaingt le deacracht dóibh siúd a bhfuil galar Parkinson níos déanaí acu.
Ar an drochuair, ní féidir linn a thuar cé na daoine a bhfuil galar Parkinson ina dhiaidh sin a dhéanfaidh forbairt ar luaineachtaí agus deacrachtaí mótair. Tríd is tríd, creidtear go mbíonn ról ag fad na galair, céim an ghalair, fad an chóireála le levodopa, levosopa dosages, inscne agus meáchan an chomhlachta i ndiúltú deiridh.
AR Amanna Amach agus Oíche
Tagraíonn "AR am" tréimhsí nuair a bhíonn cógais leighis ag obair go leordhóthanach agus rialaítear comharthaí galar Parkinson.
Tagraíonn "am-am" ar thréimhsí nuair a chaitear na míochainí agus caithfear comharthaí Parkinson, mar shampla treochtaí, rigidity, agus deacracht ag siúl arís.
Méaduithe safinamide le reachtaíocht drugaí daoine a bhfuil galar chun cinn Parkinson ag tógáil levodopa méadaíonn an méid ama AM agus laghdaíonn an t-am ar fad.
Trialacha Cliniciúla Safinamide
Tá torthaí ó dhá thriail chliniciúil randamach tar éis solas a chailliúint ar na buntáistí féideartha a bhaineann le húsáid safinamide i measc daoine a bhfuil galar Parkinson níos airde acu. Bhí diagnóisíodh ag na rannpháirtithe seo le galar Parkinson ar feadh trí bliana nó cúig bliana.
Rinne an chéad triail chliniciúil measúnú ar 669 rannpháirtí le luaineachtaí mótair. Fuair na rannpháirtithe seo safinamide i dteannta a n-leigheasanna antiparkinson eile nó placebo (gan safinamide) agus a gcuid drugaí antiparkinson eile.
Bhí an meán-AM ar na rannpháirtithe idir 9.3 agus 9.5 uair an chloig. Tar éis sé mhí de thástáil, mhéadaigh AM ar an dá shraith othar; áfach, bhí thart ar 30 nóiméad níos faide ar na huaire i siúd ag glacadh safinamide.
Tar éis dhá bhliain de chóireáil, d'fhan an t-am AR ar an meán mar gheall ar an gcéanna i siúd a thógann safinamide ach tháinig laghdú orthu siúd a ghlac páirtphóca. Dá bhrí sin tar éis dhá bhliain ar an meán, bhí rannpháirtithe ag glacadh safinamide in éineacht le levodopa chomh maith le míochainí antiparkinson eile a raibh taithí acu faoi uair amháin níos mó de chóireáil éifeachtach le haghaidh comharthaí galar Parkinson.
Nóta, laghdaíodh safinamide Oibriú Off faoi thart ar 35 nóiméad. Cuimhnigh go dtagraíonn Oibríochtaí Oibrigh ar thréimhsí nuair a chaitear drugaí antiparkinson, agus tá comharthaí cosúil le tremor arís níos measa fós.
Chomh maith le huaireanta a mhéadú agus uaireanta Oibre a ghiorrú, laghdaigh safinamide gluaiseacht freisin (scótair mótair) sna daoine a bhí á gcur san áireamh. Ina theannta sin ag dosage níos airde, chabhraigh safinamide le gníomhaíochtaí maireachtála laethúil agus cáilíocht na beatha.
Ar an gcuma chéanna, déantar torthaí ón dara triail, a raibh 549 rannpháirtí i gceist acu, le fios go dtiocfadh méadú ar an AM faoi thart ar uair an chloig i gcás siúd a thógann safinamide i gcomparáid leo siúd a bhí ag cur placebo chomh maith le laghduithe in am Oibre. Ina theannta sin, breathnaíodh feabhsuithe ar fheidhmiú agus ar scóir cáilíochta saoil.
Éifeachtaí Taobh Diúltacha Safinamide
Mar gheall ar fo-iarsmaí diúltacha, thit 3.7 faoin gcéad de na rannpháirtithe a thógann safinamide as trialacha cliniciúla i gcomparáid le 2.4 faoin gcéad díobh siúd a bhí i mbun placebo.
Ar na héifeachtaí díobhálacha coitianta a breathnaíodh sna trialacha cliniciúla seo bhí na nithe seo a leanas:
- gluaiseachtaí jerky nó ilroinnte (ie, dyskinesia)
- titim
- nausea
- insomnia
As na hairíonna seo, bhí dhá dhóis coitianta ag an dyskinesia i measc daoine a raibh safinamide i gcomparáid leo siúd nach bhfuil á gcur i gceist (ie iad siúd atá ag cur placebo).
I measc na n-éifeachtaí díobhálacha is coitianta ach níos tromchúisí tá na nithe seo a leanas:
- ag meath brú fola ard
- cuisneachtaí amhairc agus iompar psychotic
- ag titim ina chodladh le linn an lae
- siondróm serotonin (nuair a úsáidtear é le hoscóirí MAO, frithdhúlagráin agus opioids)
- fadhbanna le rialú impulse nó iompar éigeantach (smaoineamh ar OCD)
- fiabhras agus mearbhall
- fadhbanna reitineacha
Seo roinnt drugaí nach chóir duit a ghlacadh má tá tú ag glacadh safinamide freisin:
- antidepressants áirithe (coscóirí athchúrsála serotonin-norepinephrine, tricyclics, and tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (le fáil i míochainí cough áirithe)
- opioids
- St John's Wort
Cé gur féidir le daoine le lagú duáin a ghlacadh safinamide, níor chóir dóibh siúd le fadhbanna tromchúiseacha ae an druga a ghlacadh.
Bunlíne
Tá Safinamide an-úsáideach dóibh siúd a bhfuil galar Parkinson lárnach go céim lárnach acu agus a bhíonn ag athruithe mótair (ie, dyskinesia) agus laghdú ar éifeachtacht a gcuid míochaine (ie, uaireanta Oibrithe). D'fhéadfaí Safinamide a bheith ina theiripe breiseán breise chun cóireáil phríomha le levodopa ná cóireálacha breise breise, lena n-áirítear coscóirí MAO-B eile chomh maith le coscóirí COMT. Is féidir Safinamide a úsáid in éineacht le levodopa agus drugaí antiparkinson eile. Ní úsáidtear Safinamide ina n-aonar.
Is é dyskenesia an t-iarmhairt dhiúltach is coitianta a bhaineann le safinamide, nó méadú ar ghluaiseachtaí neamhdheonach. Níor chóir go ndéanfadh daoine le fadhbanna tromchúiseacha ae nó iad siúd a ghlacann siad le frithdhúlagráin áirithe nó míochainí eile safinamide.
> Foinsí:
> Chaplin, S. Safinamide: Teiripe Breiseáin le haghaidh Galar Pharkinson. Stiúrthóir. 2016.
> FDA Faigheann Drugaí Galar Parkinson a Dhéanamh. 21 Márta, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Cóireáil ar Chéimeanna Níos déanaí Galar Parkinson - Cur Chuige Cógaseolaíocha Anois agus sa Todhchaí. Neurodeghiniúint Aistritheach. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, agus Aguilar, LG. Cur Chuige Reatha ar Chóireáil Galar Parkinson. Galar agus Cóireáil Neuropsychiatric. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Measúnú ar Shábháilteacht agus Éifeachtúlacht Safinamide mar Threoir Levodopa in Othair Le Galar Parkinson agus Athruithe ar Mhótair Triail Chliniciúil Randamach. Neurology JAMA. 2017; 74 (2): 216-224.