I mí Iúil, 2015, d'fhormheas an FDA an Entresto drugaí nua (Novartis) chun cóireáil a dhéanamh ar mhainneachtain croí. Is féidir leat léamh faoi Entresto anseo.
Tá díograis as an druga nua seo ard i measc saineolaithe teip croí, agus ar chúis mhaith. I dtriail chliniciúil mór (PARADIGM-HF), níor tugadh isteach go mór le Entresto enalapril, atá faoi láthair mar phríomhshuímh teiripe d'othair a bhfuil cliseadh croí orthu.
Is é Entresto an chéad cheann de na haicmí drugaí ARNI. Is éard atá i gceist leis na drugaí seo ná bac a chur ar ARB (sa chás seo, valsartan), le inhibitor neprilysin (sacubitril). Is é an chosc ar neprilysin an ghné nua de dhrugaí ARNI.
Nuair a chuirtear bac ar an neprilysin einsím i n-othar teipthe croí, méadú ar leibhéil fola peptídí natriuretic. Ós rud é gur féidir le peptides natriuretic a bheith tairbheach i dteip ar an gcroí, d'iarr taighdeoirí gur féidir le drugaí cosúil le Entresto toradh na n-othar leis an gcoinníoll seo a fheabhsú. Léiríonn torthaí staidéar PARADIGM-HF go raibh na taighdeoirí ceart.
An bhfuil Cosc ar Neamhililísin faoi Dhún an Dúin?
Cé go raibh an chuma ar Entresto bheith éifeachtach agus sábháilte sa triail PARADIGM-HF, tá roinnt rudaí fós ann nach bhfuil a fhios againn faoi chosc ar neprilysin fadtéarmach.
Tá go leor gníomhartha ag Neprilysin i dteannta le leibhéil peptídí natriuretic a laghdú, agus is cosúil go bhfuil cuid mhaith de na gníomhartha sin tairbheach.
Mar sin ní féidir go n-éireodh le cosc a chur ar neprilysin.
Go háirithe, laghdaíonn neprilysin carnadh próitéiní neamh-inmhianaithe sa chorp, lena n-áirítear na próitéiní a bhaineann le galar Alzheimer agus amyloidosis , agus fiú ailse próstatach . Go deimhin, tá taighdeoirí ag lorg drugaí go gníomhach ar féidir leo gníomhaíocht neprilysin a mhéadú, agus é ag súil go bhféadfadh sé cabhrú le coinníollacha mar seo a chóireáil nó a chosc.
Mar sin, in ainneoin go ndearnadh roinnt fo-iarsmaí suntasacha a thuairisciú le Entresto sa triail PARADIGM-HF, b'fhéidir go bhféadfaí iarmhairtí suntasacha fadtéarmacha a bheith ann le druga a chuireann bac ar neprilysin.
I gceann ar bith de mo chuid taighde ar Entresto, is féidir liom a lua go bhféadfadh na taighdeoirí nó ag Novartis na hiarmhairtí diúltacha a d'fhéadfadh a bheith ann ar chosc ar neprilysin ainsealach. Mar sin, chuaigh mé i dteagmháil le Novartis le hiarraidh an bhfuil fianaise ag an gcuideachta, ar bhealach amháin nó ar an taobh eile, a d'fhéadfadh difear a dhéanamh ar riosca galair cosúil le Alzheimer, amyloidosis, nó ailse próstatach a bheith ag baint úsáide as Entresto.
Freagraí Novartis:
Tar éis cúpla lá a ndearna an chuideachta dul i gcomhairle lena saineolaithe, fuair mé an freagra seo ó Novartis. Anseo tá sé go hiomlán:
"Tá baint ag Neprilysin i roinnt próisis laistigh den chorp, lena n-áirítear roinnt peiptídí vasaactive endogenous a bhriseadh síos, rud a chiallaíonn - trí díriú ar neprilysin - Cuidíonn Entresto le feabhas a chur ar éifeachtaí tairbheacha i n-othar cliseadh croí. Is é Neprilysin ceann de na heinsímí a bhaineann le briseadh síos próitéiní beta amyloid. Ní léiríonn sonraí ón gclár forbartha PARADIGM-HF, le níos mó ná 10,000 othar a ndearnadh staidéar orthu, aon drochthionchar a bhaineann le amyloidosis, ailse Alzheimer nó próstatach le Entresto. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil 50 othar le cliseadh croí % ráta mortlaíochta ag 5 bliana d'ainneoin cóireáil leis na teiripí reatha is fearr, ráta báis níos airde ná an chuid is mó de na hailsí. Laghdaíonn Entresto básmhaireacht, cuireann cosc ar ospidéil agus bíonn sé níos fearr ag daoine le HF-REF. "
Bhuail cúpla rud orm faoin fhreagairt seo. Ar dtús, ní raibh an chuideachta réidh le freagra láithreach (cad is dóigh liom) ina cheist is soiléir agus tábhachtach.
Ina theannta sin, ní dhéanann an chuideachta an baol a dhiúltódh go gcuirfeadh cosc neprilysin níos measa ar chineálacha eile galair thromchúiseacha. Níor léirigh go raibh aon staid ar a gcuid staidéir ar an dul chun cinn sin, ach ba chóir dúinn a thabhairt faoi deara go raibh fadréimhse gearr ag staidéir le Entresto, agus nach bhfuil sé soiléir go ndearnadh monatóireacht ar leith ar othair a chóireáil le Entresto le haghaidh amyloidosis, ailse Alzheimer nó ailse próstatach .
Mar fhocal scoir, tugann an chuideachta le fios go bhfuil droch-choinníoll ann gur mhainneachtain croí é, fiú amháin dá gcuirfeadh na drugaí faoi deara nó a dhíscaoileadh ar an druga sin, b'fhiú an riosca a thógáil.
Is ábhar breithiúnais phearsanta é seo, ar ndóigh. Má bhíonn an t-othar ag féachaint do riosca is fiúntach, braitheann sé ar a mheasúnú féin ar na rioscaí vs na sochair. Is measúnú deacair é seo a dhéanamh, ar ndóigh, mura gcuirtear glaoch ar na rioscaí go léir.
An Líne Bottom
Is cosúil go bhfuil drugaí láidre ag Entresto d'othair a bhfuil cliseadh croí orthu, agus gan amhras go n-úsáidtear sé go mór. Gan amhras, cabhróidh sé le go leor othar le mainneachtain croí maireachtáil níos faide, agus le níos lú comharthaí.
Ach go sonrach toisc go bhfuil ionfhabhtú drugaí ag Entresto, agus dá bhrí sin beidh líon mór othar faoi chosc neprilysin don chéad uair, beidh sé thar a bheith tábhachtach do Novartis (agus an FDA) staidéar cúram margaíochta a dhéanamh go cúramach, mar sin gur féidir aon fo-iarsmaí "gan choinne" a aithint agus a shainaithint chomh tapa agus is féidir.
Foinsí:
McMurray JJV, Pacálaí M, Desai AS, et al. Cosc ar Angiotensin-neprilysin versus enalapril i mainneachtain croí. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Cosc ar Jessup M. Neprilysin - teiripe úrscéal le haghaidh teip croí. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.