Difríochtaí Marthanais in Ailse Cíche Hereditíochta
Tá a lán daoine imní faoi ailse chíche "géiniteach" nó oidhreachta. Tá a fhios againn gur féidir le sócháin BRCA méadú suntasach a dhéanamh ar do riosca ailse chíche a fhorbairt. Ach dóibh siúd a fhaigheann ailse chíche , cén chaoi a gcuireann maireachtáil i gcomparáid leo siúd a dhéanann ailse chíche a fhorbairt ach nach bhfuil na sócháin géine seo acu? Tá roinnt staidéar againn anois a d'fhéach an cheist seo.
Ar ndóigh, tá sé an-uafásach a fhoghlaim go ndéanann tú ceann de na sócháin seo. Má dhéantar iompar BRCA ort, is féidir go leor tástálacha breise a chiallaíonn, cinntí croí-bhrú agus cóireálacha grueling más rud é gur chóir ailse a fhorbairt. Ach d'fhéadfadh roinnt taighde ar mharthanais fadtéarmach leis na comhréitigh seo cuid de d'eagla a laghdú.
Is gá, áfach, breathnú ar na staidéir seo ina iomláine. Níor fhéach roinnt staidéir ach ar mhná óga. D'fhéach daoine eile ar eatraimh ama éagsúla agus iad ag meastóireacht ar mharthanas. Agus fós tá measúnú déanta ag daoine eile ar na cóireálacha a d'fhéadfadh feabhas a chur ar mharthanais an chuid is mó do mhná le sócháin BRCA.
Cuirfimid tús le hathchóiriú a dhéanamh ar shóruithe BRCA, cén fáth go bhfuil siad tábhachtach i bhforbairt ailse chíche, agus an dóigh a bhféadfadh na haiseanna sin a bheith difriúil ó ailse cíche neamh-oidhreachta, agus ansin labhairt ar na rudaí a d'fhoghlaim muid ó thaobh maireachtála.
Mutuithe BRCA-Sainmhíniú agus Feidhm Ghéin BRCA
Tá a fhios againn go n-fhorbraíonn ailse de ghnáth tar éis sraith sócháin ghéine DNA a dhéanamh.
Tá géinteacha cosúil le gormphlean a dhéanann an dearadh do phróitéiní a dhéantar inár gcomhlachtaí. Déanann na treoracha a dhéantar ar ghéinte na treoracha chun próitéiní a dhéanamh ó na heinsímí a bhriseann ár mbia, chun na próitéiní a oibríonn chun ár n-ailse a choinneáil saor in aisce.
Tagraíonn an téarma mutation le haon chineál damáiste ar DNA a athraíonn a chomhdhéanamh.
Is é ár DNA ná 46 crómasóim, 23 as ár máithreacha agus 23 as ár n-aithreacha. Is iad na géinteacha, ina dhiaidh sin, rannóga de na crómasóim a thugann na treoracha chun próitéiní sonracha a mhonarú. Déantar na treoracha seo a dhéanamh mar shraith litreacha (bunphéirí) a fheidhmíonn mar chód.
Má dhéantar na litreacha (boinn) i géine a mheascadh, is féidir na treoracha a bheith míchruinn agus mar sin a bheith mar phlean le haghaidh próitéin neamhghnácha. Uaireanta cuirtear boinn (breisithe), uaireanta scriostar iad (socruithe a scriosadh) agus uaireanta déantar iad a athshocrú. (Tá athruithe eile ann a d'fhéadfadh a bheith ann chomh maith). Cad a tharlaíonn tar éis go bhfuil mutation ceaptha nó a fuarthas le linn fásta, braitheann sé ar fheidhm na géine ar leith.
Tá géinte BRCA ina géinte tumhraithe tumor . Déanann siad cód do phróitéiní a chuireann fás meath ar nós ailse chíche agus ailse ovánaigh. Go sonrach, cód géinte BRCA do phróitéiní atá freagrach as damáiste DNA a dheisiú inár gcealla (déanann siad sosanna a dheisiú i DNA dúbailte).
Tá dhá ghéinte BRCA i ngach ceann dár gcealla, cóip amháin as ár máthair agus cóip amháin ó ár n-athair. Tá géinte BRCA neamhbhuaiteach, rud a chiallaíonn gur gá an dá chóip den ghéine a fhritháireamh d'fhonn ailse a bhaineann leis an mbrásadh géine a fhorbairt.
Ós rud é go n-oidhrear an chuid is mó de dhaoine ach géine mutated amháin (tá sé seo scríofa mar BRCA1 / 2), má chuireann mutation BRCA do riosca ar ailse (déanann sé réamhshuíomh géiniteach ar ailse) ach ní chiallaíonn sé go ndéanfaidh tú ailse. D'fhonn ailse chun tús a chur leis an gcóip eile den ghéine, caithfear a bheith mutated. Faightear an dara mutation seo de ghnáth (ó dhroim DNA mar gheall ar an gcomhshaol, roghanna stíl mhaireachtála, nó gnáth-mheitibileacht na gcealla).
Féadfaidh sé a bheith go mearbhall nuair a labhair muid faoi na cineálacha éagsúla sócháin sin, cé go míníonn sé cén fáth nach ndéanfaidh gach duine a bhfuil brásaíocht BRCA acu ailse.
I measc an dá shóruithe a thagann chun cinn ailse chíche i bhformhór na mban atá BRCA + agus a fhorbairt ailse chíche áirítear mutation líne frith-chineálacha agus mutation a fuarthas.
- Déantar sócmhainní líne-Germ nó sócháin (tá sé seo san áireamh na sócháin BRCA mar a phléitear anseo) ó mháthair nó athair le leanbh ag an gcoimpeall.
- Tá sócháin shóisialta nó fuarthas (sásanna a tharlaíonn de bharr damáiste DNA a bhaineann leis an gcomhshaol, fachtóirí stíl mhaireachtála, nó próisis meitibileachacha gnáth i gcealla) a tharlaíonn ag am ar bith i rith shaol an duine.
(Tá géinte a bhaineann le hailse freisin ar a dtugtar oncogenes a bhfuil oidhreacht orthu ar bhealach uathrialaitheach ionas nach mbeidh ach cóip amháin de ghéine mutated ag teastáil chun fás ailse a thiomáint, ach níl sé seo níos faide ná an t-alt seo).
Tuiscintí BRCA a thuiscint
Agus í ag caint faoi bhaol sócháin BRCA, tá sé tábhachtach a rá nach bhfuilimid ag caint faoi aon athrú sonrach amháin ar DNA. Ina ionad sin tá na céadta bealaí éagsúla inar féidir géinte BRCA a mhilleadh. Mar a luadh thuas, d'fhéadfadh bonn breise (litir), bonn ar iarraidh a bheith ag na géinte seo, nó d'fhéadfaí na boinn a athshlánú ar bhealach éigin.
Tá roinnt difríochtaí ann maidir le riosca ailse idir sócháin BRCA1 agus BRCA2, chomh maith leis an gcineál áirithe sócháin atá i láthair i géine. Is é an riosca foriomlán a bhaineann le hailse cíche i measc na mban gan múnlú BRCA thart ar 12 faoin gcéad. Dóibh siúd a bhfuil mutation BRCA1 acu, is é an meán-riosca 55 go 65 faoin gcéad (agus is féidir é a bheith chomh hard le 87 faoin gcéad). Dóibh siúd a bhfuil mutation BRCA2 acu, déanfaidh thart ar 45 faoin gcéad de na mná ailse chíche a fhorbairt faoi 70 bliain d'aois.
Tarlaíonn ailse ovarian i thart ar 1.3 faoin gcéad de na mná i gcoitinne. Dóibh siúd le sócháin BRCA1, táthar ag súil go ndéanfaidh 39 faoin gcéad ailse oválach a fhorbairt, agus beidh 11 go 17 faoin gcéad díobh siúd a bhfuil mutation BRCA2 ag forbairt an ghalair.
Tá ailsí eile ann a d'fhéadfadh a bheith bainteach le sócháin BRCA chomh maith, mar ailse próstatach, ailse pancreatic, agus fiú ailse scamhóg .
Difríochtaí i Cancóirí Cíche i mBan Le Mutations BRCA
Tá roinnt difríochtaí ann i gcás ailse cíche idir mná a bhfuil sócháin BRCA acu agus iad siúd nach bhfuil na sócháin sin acu. Tá sé seo tábhachtach mar go bhféadfadh difríochtaí sa mhaireachtáil roinnt de na difríochtaí seo a bheith ann.
Tá cóireálacha BRCA níos coitianta i mná óga a dhéanann ailse chíche a fhorbairt. Dóibh siúd atá faoi bhun 40 bliain d'aois, meastar go bhfuil níos mó ná 10 faoin gcéad de na hailseanna bainteach le BRCA dearfach. I gcodarsnacht leis sin, tá an líon níos gaire don 5 faoin gcéad i mná níos sine leis an ngalar.
Is minic go bhfuil ailsí cíche i measc na mban a bhfuil sócháin BRCA acu go bhfuil aillse acu le grád meall níos airde. Is tomhas de ionsaitheacht an meall é grád tomhais.
Is lú an dóigh go n-éireoidh sé go bhfuil ailseoir estrogen nó receptor progesteróin dearfach ar ailsí cíche i measc na mban le sócháin BRCA (go háirithe sócháin BRCA1). Is lú an seans go mbeidh siad HER2 dearfach . Tá gabhdóirí hormónacha , chomh maith le HER2, gabhdóirí ar dhromchla cealla ailse chíche lena gceanglaíonn estrogen nó fachtóirí fáis le cúrsa ailse a thiomáint.
I bhfocail eile, tá ailse cíche " triple diúltacha " níos coitianta i measc na mban le sócháin BRCA. Go ginearálta, tá níos mó dúshláin ag ailse cíche diúltacha trioblóideacha, mar ní bheidh teiripí hormónacha ná gníomhairí spriocdhírithe HER éifeachtach.
Ar nóta dearfach, tá claonadh ag ailse cíche i measc na mban a bhfuil sócmhainní BRCA acu níos fearr a fhreagairt ar cheimiteiripe neoadjuvant (ceimiteiripe a tugadh roimh an máinliacht) ná iad siúd gan na sócháin sin.
Mutations BRCA vs Ailse Cíche Teaghlaigh Neamh-BRCA (BRCAX)
Is minic a bhíonn sé mearbhall labhairt faoi shóruithe BRCA agus ailse chíche oidhreachta . Is cúis ailse chíche oidhreachtúil iad cóireálacha BRCA ach níl sé mar gheall ar shóruithe BRCA nach bhfuil gach ailse cíche oidhreachta. Tríd is tríd, bíonn sócmhainní BRCA i gceist le 20 go 25 faoin gcéad d'ailsí cíche oidhreachta agus 5 go 10 faoin gcéad de na hailsí cíche san iomlán.
Tugtar ailse chíche teaghlaigh neamh-BRCA nó BRCAX ar ailsí cíche heitríteacha nach mbaineann le sócháin BRCA. I measc sócháin ghin atá nasctha le hailse na gcíche áirítear iad siúd atá in ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, agus TP53. Is dócha go bhfuil go leor eile ag fanacht le fionnachtain, ach tá an taighde fós sna céimeanna tosaigh.
Marthanais Le agus Gan Múnlú BRCA (Staidéar 2018)
Agus í ag caint faoi mharthanas le sócháin BRCA tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil muid ag caint faoi staitisticí. Tá faisnéis againn maidir leis an gcaoi a bhféadfadh an duine "meán" leis an méaduithe BRCA "meán" agus a thoradh. Ach ós rud é go bhfuil go leor athruithe sonracha sna sócháin seo, agus roghnaíonn daoine bealaí éagsúla chun a n-ailse a bhainistiú, ní gá go dtuigeann staitisticí torthaí daoine aonair. Níl staitisticí ag daoine.
Is é staidéar 2018 a foilsíodh in Lancet Oncology an staidéar is mó chun maireachtáil ailse chíche a chur i gcomparáid le daoine a bhfuil sócháin BRCA acu i gcoibhneas leo siúd a bhfuil ailse chíche iontu. ar mharthanas le ailse chíche a bhaineann le sócháin BRCA.
Lean an grúpa mná atá 40 bliain d'aois agus faoi bhun 10 mbliana, agus rinneadh maireachtáil a mheasúnú ag an duine, cúigear agus 10 mbliana tar éis diagnóis. Tar éis 10 mbliana, bhí na rátaí marthanais dóibh siúd a raibh BRCA dearfach agus BRCA diúltach mar an gcéanna. Go deimhin, sa chéad chúpla bliain, bhí torthaí níos fearr ag iad siúd a raibh sócháin BRCA acu agus ailse chíche diúltach thréimhseacha níos fearr ná iad siúd a raibh galar trioblófach trí-diúltach acu. Ba dhóchachúla go mbeadh mastectomy dúbailte acu siúd a raibh cóireálacha BRCA acu, ach ní raibh aon difríocht ann maireachtáil idir iad siúd a raibh mastectomy nó lumpectomy acu le radaíocht.
Teorainneacha agus Comparáid le Staidéir Mharthanais eile BRCA
Bhí staidéar 2018 a luaitear thuas á spreagadh ach bhí roinnt teorainneacha tábhachtacha aige nuair a bhí sé ag maireachtáil le hailse cíche a chóireáil BRCA.
Aois: Bhreathnaigh an staidéar ach amháin ag mná faoi bhun 40 bliain d'aois, agus tá roinnt difríochtaí tábhachtacha idir mná óga a bhfuil ailse chíche agus mná níos sine leis an ngalar. Níl a fhios againn an mbeadh na torthaí sin mar an gcéanna má dhéantar comparáid idir mná aosta.
Fad an staidéir: Is fadhb amháin le staidéar 2018 nach lean sé ach mná ar feadh 10 mbliana. Is dóichí go mór do mhná a bhfuil sócháin BRCA acu ailse chíche a fhorbairt ina gcíche eile a d'fhéadfadh difríocht a dhéanamh tar éis na tréimhse staidéir 10 mbliana.
Léirigh staidéar níos faide a lean mná le 20 bliain d'aois ailse chíche luath (céim 1 agus 2) agus BRCA1 agus BRCA2 20 bliain d'aois maireachtáil méadaithe i mná a raibh mastectomy déthaobhach acu (deireadh a chur leis an gcíche neamh-ailse chomh maith). Go deimhin, dhiúltaigh mastectomy dúbailte an baol báis do na mná seo sa tréimhse idir 10 agus 20 bliain tar éis a ndiagnóis tosaigh.
Bhí formhór na mbásanna sa tréimhse sin i measc daoine a d'fhorbair dara ailse chíche bunscoile ina gcíche eile (contralateral). Ba é an meánréimhse idir forbairt an chéad ailse chíche agus an dara ailse chíche (gan a bhaineann) ná 5.7 bliana. D'athneartaigh an staidéar seo an smaoinimh a d'fhéadfadh go mbeadh gá le staidéir níos fadtéarmacha ar na roghanna cóireála is fearr a mheas.
Cineál máinliachta: Is féidir leis an gcineál máinliachta a bhfuil mná le múnlú BRCA ann, mar a luadh sa staidéar níos faide thuas, difríocht a dhéanamh. I staidéar 2018, ní raibh aon difríocht ann maidir le maireachtáil idir daoine a raibh lumpectomy acu nó iad siúd a raibh mastectomy nó mastectomy dúbailte acu. D'fhéadfadh sé seo a bheith difriúil dá leanfaí na mná thar 10 mbliana. Ós rud é go bhféadfadh go mbeifí ag súil go mbeidh roinnt mhaith bliain de na mná seo ina gcónaí, tá sé seo tábhachtach a thabhairt faoi deara.
Féadfaidh cóireálacha eile difear marthanais chomh maith. Fuair staidéar 2013 amach freisin go raibh maireachtáil cosúil le mná diúltacha BRCA dearfach agus BRCA ag 10 mbliana. D'aimsigh an staidéar sin, áfach, go bhféadfadh maireachtáil feabhsaithe feabhsaithe do mhná a bhfuil sócháin BRCA1 acu agus ailse chíche luath-stáitse, a bhaint de na háibéirí agus na feadáin fallopian (ooforectomy). Thug staidéir eile an feabhas seo ar mharthanais le oophorectomy freisin.
Tástáil mutation: Mar a luadh níos luaithe, tá tástáil mutation géine fós ina thús. D'fhéadfadh go raibh torthaí bréagacha sa staidéar mar go n-úsáidtear modhanna tástála éagsúla.
Fachtóirí riosca eile : Staidéar amháin a d'aimsigh go raibh rátaí marthanais ailse chíche i ndáiríre níos airde dóibh siúd a raibh sócháin BRCA acu ach bhí roinnt eisceachtaí ann. Bhí ráta marthanais níos ísle ag mná Oidhreachta Giúdach Ashkenazi agus iad siúd a bhfuil ailse chíche meastastatacha acu má bhí BRCA dearfach.
Maoirseoirí: Tá staidéar 2018 luaite i dtagairt dóibh siúd gan ailse chíche. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gurb é cuspóir an staidéir ná féachaint ar mharthanas i measc na mban a raibh ailse chíche acu cheana féin agus máinniú BRCA. Níor fhéach an staidéar seo ar "previvors," an téarma a úsáidtear chun cur síos a dhéanamh ar mhná le sócháin BRCA atá i mbaol ach nach bhfuil ailse chíche fós acu.
Focal ó
D'iarr go leor daoine an bhfuil difríochtaí acu siúd a bhfuil suaitheantas BRCA acu i maireachtáil iad siúd a bhfuil ailse chíche neamh-oidhreachta acu. Bhí measúnú ar staidéar 2018 ar roinnt bealaí, ach tá gá le fadréimhse na meastóireachta chun a fhios go fírinneach má tá difríochtaí ann chomh maith leis na roghanna cóireála is éifeachtaí do mhná a bhfuil ailse chíche dearfach BRCA acu a chinneadh. Ar ndóigh, tá go leor fachtóirí ann thar marthanais nach mór a mheas nuair a bhíonn siad ag breathnú ar chóireálacha.
Ag féachaint ar na staidéir seo, is léir go bhfuil mórán againn le foghlaim faoi ailse chíche oidhreachta. Go deimhin, ní mór dúinn a fhios go beag faoi shóruithe géine nach mbaineann le BRCA agus le riosca ailse chíche.
Má dhéantar ailse chíche a diagnóisíodh agat, tabhair am chun taighde a dhéanamh ar do ailse . Agus an leigheas ag athrú go tapa, tá sé tábhachtach do gach duine a n-abhcóide féin a bheith ina gcúram ailse . Tá gach bean difriúil agus ní fhéadfadh na cóireálacha is fearr le haghaidh bean amháin a bheith mar an gcéanna le haghaidh ceann eile. Tá sé tábhachtach do gach bean a dhéantar diagnóis leis an ngalar chun cóireálacha is fearr a roghnú di féin agus chun a mianta féin a urramú.
> Foinsí:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., agus D. Huo. Éifeacht Mutations Germline Germline ar Fhorgnóis Ailse Cíche: Athbhreithniú Córasach agus Meiteashonrú. Leigheas (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Breithniú agus Toradh Germline BRCA i Ailse Cíche Óga-Isteach (POSH): Staidéar Cohórt Ionchasach. Oinceolaíocht Lancet . Foilsithe an 11 Eanáir 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastectomy Contralateral agus Survival Tar éis Ailse Cíche i Iompróirí BRRA1 agus BRCA2 Mutations: Anailís Neamhshocraithe. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Éifeacht Oophorectomy on Survival Tar éis Ailse Cíche i BRCA1 agus Iompróirí Mutation BRCA2. Oinceolaíocht JAMA . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Idirghníomhú idir Stádas Glacadóir Hormónach, Aois agus Marthanais in Othair le Breithliúcháin Germline BRCA1 / 2: Athbhreithniú Córasach agus Meath-Athchéimniú. PLoS A hAon . 2016. 11 (5): e0154789.