Múilíní Móilíní Déanta ag VEID Isteach ar Spriocanna Caola
D'fhógair taighdeoirí ó Scoil Leighis Harvard agus Institiúid Taighde Scripps i Florida gur chuir teiripe géine úrscéal, a sheachadadh go hinmheánach, bac ar tharchur HIV-1 agus HIV-2 i ngrúpa de mhoncaí macaque a nochtadh arís agus arís eile ar an víreas. Feictear gurb é an fhionnachtana an chéad chéim chun iarrthóir vacsaín a fhorbairt a d'fhéadfadh a bheith in ann na cosanta céanna a sholáthar i ndaoine.
Bhí taighdeoirí Harvard agus Scripps in ann móilín a cruthaíodh i saotharlann a dtugtar eCD4-Ig a fhorbairt , rud a imíonn dhá chineál gabhdóir próitéine a fhaightear ar dhromchla na gcealla fola bán a thugann HIV go nádúrtha le linn ionfhabhtaithe. Agus é sin á dhéanamh, déantar VEID a "mheabhrú" chun é féin a chur ar an gcéin ghéiniteach, rud a dhiúltóidh sé.
Conas a oibríonn ECD4-Ig
Is éard atá i gceist le eCD4-Ig ná cuid de CD4 agus ilroinnt eile de CCR5 - dhá ghlacadóir sprioc a fheidhmíonn mar "glas" isteach i gcill-atá comhcheangailte le chéile ar phíosa antasubstainte . Cuirtear an foirgneamh géiniteach isteach ansin in adenovirus (cineál víreas neamh-ghalair), a sheachadadh go díreach isteach i fíochán muscle. Nuair atá ann, déanann an víreas neamhdhíobhálach cealla a ionfhabhtú go tapa, lena DNA a chur isteach sa núicléas, agus iad a chur ina monarchana próitéine, ag cur maisithe ar níos mó agus níos mó de na antasubstaintí modhnuithe seo.
Tá iarrachtaí roimhe seo ag baint úsáide as CD4-Ig "neamhfhógartha" (ie, gan an ilroinnt CCR5) ach go rathúil go rathúil.
I gcásanna eile, dá mbeadh tiúchan na n-antasubstaintí modhnuithe ró-íseal, ní dhéanfaí gníomhaíocht VEID a fheabhsú ach amháin. Tá sé seo toisc go raibh an VEID in ann éalú a dhéanamh ar neodrú ach go leor chun é a athrú agus a cheangal ar ghabhdóirí.
Cé go bhfuil an VEID fós in ann éalú agus a mhalartú i láthair eCD4-Ig, is cosúil go gcuireann an idirghníomhaíocht bivalent (ie, a bhaineann le dhá shraith crómasóim) costas trom ar an víreas mutated, rud a laghdaíonn go mór a chumas a mhacasamhlú.
Ina staidéar faoi ainmhithe rialaithe , thuairiscigh na taighdeoirí gurbh fhéidir moncaí a bhí inoculated ar an adenovirus géinmhodhnaithe blocanna uile VEID-1, VEID-2 agus SIV (an fhéin Siamsaigh VEID) a bhrú, fiú tar éis a bheith injected arís agus arís eile le dáileoga ard de víreas ar feadh 40 seachtaine. Ní raibh ionfhabhtaithe ar cheann de na moncaí neamhchóraithe, agus níl aon tionchar diúltach ar bith ag an eCD4-Ig (is dócha gur aithnigh a gcuid comhlachtaí na próitéiní mar a gcuid féin).
Níor ionfhabhtaíodh na moncaí nach tugadh ionoculate eCD4-Ig.
Cad é seo a chiallaíonn go léir?
Cé go bhfuil sé fós ró-luath chun a mholadh go dtabharfaidh na tástálacha i ndaoine na torthaí céanna, léiríonn an cur chuige straitéis a d'fhéadfadh a bheith ag athrú cluiche i bhforbairt vacsaín éifeachtach neodrúcháin do VEID .
Tá cuid acu cheana féin ag smaoineamh go bhféadfadh forbairt vacsaín rathúil eCD4-Ig, ceann a oibríonn go héifeachtach thar an fhadtéarma, a bheith éifeachtach maidir le gníomhaíocht víreasach a neodrú in othair atá ionfhabhtaithe le VEID, ar a chuid féin nó le gníomhairí eile. Má tá sé seo inghnóthaithe, b'fhéidir go bhféadfadh othair fiú a bhfuil friotaíocht domhain, drugaí ilbhuntáiste a bheith acu.
Fós, tá sé seo go mór faoi amhantrach. Is dócha go gcuirfidh taighde breise léargas mór ar fáil sna míonna amach romhainn, ag cur béime ar thrialacha daonna luathchéime go luath amach anseo.
Agallaimh Níosúla Eile ar Theiripe Gine
Chomh maith le taighde Harvard / Scripps, tá eolaí eile ag tabhairt faoi theicnící eagarthóireachta eile chun troid nó cosc a chur ar ionfhabhtuithe VEID.
Déanann múnla amháin den sórt sin ó eolaithe in Ollscoil an Teampaill cealla T-ionfhabhtaithe le VEID ó fhuil othar agus úsáideann einsím dá ngairmtear Cas9 chun ábhar géiniteach VEID a "snip" as ó DNA óstach cille. Agus é sin á dhéanamh, níl na cealla níos lú in ann a bheith ionfhabhtaithe ag VEID.
Tá sé teoiricithe go gcuirfí laghdú ar an gcumas VEID a ionfhabhtú trí na cealla seo a chur isteach i gcorp an othair, go laghdófar go mór, ag dul chun cinn ar dhul chun cinn galar agus go gcuirfidh sé ar chumas na gcealla ath-innealtóireachta bheith mar chuid de ghéinóm an duine (géiniteach géiniteach).
Ar an gcaoi chéanna, tá eolaithe ag UCLA ag iniúchadh an úsáid a bhaint as móilín innealtóireachta ar a dtugtar CAR (receptor antigen chimeric), atá in ann aon chill fola a chur isteach i bhfuilchealla bán atá ag troid le galar. Trí CAR a chur isteach i gcealla cealla fola, bhí na heolaithe in ann na cealla a athrú sna cineálacha "marúnaí" atá riachtanach chun VEID a scaipeadh go saor in aisce a neodrú.
Cé go bhfuil an dá staidéar faoi láthair i gcéim an fheadáin tástála, meastar go bhfuil na fionnachtana suntasach i bhforbairt iarrthóirí féideartha vacsaínithe VEID a d'fhéadfadh a bheith ann.
Foinsí:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "Soláthraíonn CD4-Ig AAV-express cosaint marthanach do dhúshláin SHIV iomadúla." Nádúr. 18 Feabhra 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Deireadh a chur le genóim HIV-1 ó chealla daonna T-lymphoid ag eagarthóireacht géinte CRISPR / Cas9." Nádúr . 4 Márta, 2016; foilsithe ar líne DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Díolúine Speisialta faoi VEID Díorthaithe ó Chealla Gáis Admhaithe Antigen Chimeric". Teiripe Mhóilíneach. Lúnasa 2015; 23 (80): 1358-1367.