Eolaithe "traein" cealla imdhíonachta a bheith ina killers éifeachtach
Le blianta beaga anuas, chuir taighdeoirí fócas níos mó ar chur chuige imdhíoneolaíoch éagsúla chun neodrú HIV , áit a ndéantar córas imdhíonachta an chomhlachta féin a chosaint mar chosaint gníomhach i gcoinne an víreas invading. I bhformhór na ndaoine aonair, bíonn cumas an chomhlachta féin a chosaint níos mó ná an t-am mar na cealla "killer" ar a dtugtaí CD8 + T-cealla , caillfidh siad de réir a chéile a gcumas an víreas a mhéadú go tapa a aithint.
Chun ábhair a bheith casta, tá sé de chumas ag VEID é féin a bhunú go tapa i dtaobh na n-airleacan atá ann faoi láthair - áiteanna folaithe ceallacha go sonrach - áit a bhféadfaidh sé leanúint ar aghaidh ag leanúint ar feadh blianta agus fiú blianta fiú fiú os comhair teiripe antiretroviral rathúil (EALA).
D'fhonn VEID a dhíothú ón gcomhlacht, níor mhór do eolaithe an VEID dhómhainí a scaoileadh ó na hionstraimí sin ach iad a mharú le gníomhaire neamhneartaithe go hiomlán nó trí fhreagairt imdhíonachta níos airde (nó iad araon) a spreagadh. Fiú amháin mar atá imscrúdaitheoirí ag iniúchadh bealaí nua agus geallta d'fhéadfadh VEID a thosú amach go hoscailte, go dtí seo níor aimsíodh fós na bealaí chun an víreas a mharú nuair a scaoiltear é.
Ní léirigh eolaithe ag Scoil Leighis Ollscoil Johns Hopkins, faoi stiúir an imscrúdaitheoir sinsearach, Robert Siciliano, MD, Ph.D., cén fáth a bhfuil an feiniméan seo ann ach tá straitéis á mholadh aige a d'fhéadfadh an doras a oscailt chun vacsaín a chruthú a d' fhéadfadh deireadh a chur leis an cáithníní víreasach ingearach.
Múnla le haghaidh "Killer T-Cells" Oiliúna
Ina gcuid taighde, tá Siciliano agus a fhoireann tar éis a thuairisciú go bhfuil VEID nua-scaoilte go minic mar shórtáil ionas nach féidir a aithint go hiomlán le cealla T CD8 +. Creideann siad, trí "oiliúint" na cealla cosanta seo chun na cealla an-ionfhabhtaithe a fheiceáil agus a mharú níos fearr agus iad a chur ar fáil dóibh siúd ar a dtugtar cuimhne CD4 + T-cealla- b'fhéidir go bhféadfadh siad comhlacht VEID a imréiteach nó, ar a laghad, a rialú víreas gan míochainí a úsáid.
Thosaigh na himscrúdaitheoirí trí samplaí fola a thógáil ó 25 othar a bhfuil dearfach acu le VEID, agus 10 acu a thosaigh EALA laistigh de thrí mhí ó ionfhabhtú agus thosaigh an chuid eile acu teiripe níos déanaí i rith an cháis ainsealach nuair a bhíonn comharthaí agus comharthaí tosaigh an ghalair le feiceáil ar dtús.
Ní haon ionadh é sin, go raibh VEID den chuid is mó acu siúd a thosaigh EALA go luath agus go raibh na sócháin "éalú" mar a thugtar orthu ina dhiaidh sin a thug cead don phróitéin víreasach a mhacú ó bhrath. Mar sin féin, ba é a bhí in ann Siciliano agus a chuid taighdeoirí a aimsiú ná go raibh cuid bheag dá phróitéin víreasach bunaidh ag VEID gan athrú agus a athrú. Trí cheangail CD8 + T-ceaptha chun an próifíl "marcóir seo" a aithint, creideann na heolaithe gur féidir go mbeadh an cille níos fearr in ann an víreas a dhíriú agus a scriosadh.
I staidéir in vitro saotharlainne, fuair na himscrúdaitheoirí cealla T mharúnaithe den chéad uair óna n-othar agus nochtadh iad le VEID mutant nó le meascán de smutáin próitéine viral a tógadh ó VEID idirbheartaithe agus neamh-shóite. Ansin nochtadh an sampla le cealla T CD4 + atá ionfhabhtaithe le VEID a tógadh ó othair ar a dtugtar go bhfuil an mutation éalú. Tar éis anailís a dhéanamh ar na torthaí, fuair Siciliano agus a fhoireann amach go raibh na cealla T-killer nochtaithe do VEID idirbheartaithe agus neamhchóstaithe in ann 63% de na cealla ionfhabhtaithe a mharú agus ní raibh siad in ann 23% a mharú.
Ansin rinne na taighdeoirí iniúchadh ar an tsamhail i lucha daonnaithe (.i., Lucha bith-ghéine chun freagairt imdhíonachta daonna a bheith acu) a bhí faoi lé VEID. Nuair a fhorbraíodh na lucha an galar ina dhiaidh sin, a raibh galar síntomatacha acu agus go ndearnadh samplaí cealla T-mharúna "oilte" nó "samplaí" eile, bhí na torthaí mar an gcéanna. Gach duine díobh siúd a fuair cártaí T-mharúna a fuarthas le VEID amháin a fuair bás a fuair bás. I measc na ndaoine a fuair cáblaí T-tosaithe le VEID frithpháirteach agus neamh-mhóiteáilte, bhí titim inmhianaithe míle huaire in ualach viral , agus bhí cuid acu faoi réir leibhéil go hiomlán undetectable.
Soláthraíonn taighde Johns Hopkins cruthúnas coincheap láidir a d'fhéadfadh sé ina dhiaidh sin an tslí ina múnla nua de dhíothú nó rialú VEID a réiteach.
Foinsí:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Éagsúlú Loingseoige Antigen agus Seicheamh Víreasach Socraigh Próifíl Feidhme de chuid T-Cells CD8 + Sonracha VEID-1." PLOS | Leigheas. 6 Bealtaine, 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. Tá "T-bet agus Eomes ceangailte go difreálach leis an bhFinéitíopa Eiteáilte de Chealla CD8 T in Ionfhabhtú VEID." PLÓS | Pataiginí . 17 Iúil, 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Cistine, S; Jones, N .; LaForge, S .; et al. Cuireann CD4 ar CD8 (+) cealla T feabhas díreach ar fheidhm effector agus tá sé mar sprioc d'ionfhabhtú VEID. " Imeacht Acadamh Náisiúnta na hEolaíochta Stáit Aontaithe Mheiriceá. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Tá sé riachtanach freagra leathan CTL a ghlanadh le HIV-1 atá folaithe mar gheall ar thionchar na méaduithe éalaithe." Nádúr. 7 Eanáir 2015; doi: 10.1038 / nature14053.