Tá cuid de na cairdeolaithe ag dul i bhfíor le haghaidh cineálacha nua míochaine colaistéaróil.
Ag Seisiún Eolaíoch Bliantúil Choláiste na Cairdeolaíochta (ACC) a óstáil i lár na cathrach San Diego i lár mhí an Mhárta 2015, bhí an t-aer trom le labhairt ar choscóirí PCSK9. Go sonrach, bhí go leor de na cairdeolaithe a bhí i láthair ag baint úsáide as torthaí ó thrialacha fad-bliana ar Amgen's Repatha (evolocumab) . I dtrialacha cliniciúla, is cosúil le evolocumab PCSK9 agus Praluent Regeneron / Sanofi (alirocumab) go laghdaigh LDL-C (colaistéaról "olc") ar a laghad an oiread agus statinsí agus b'fhéidir níos mó .
( Is drugaí iad na statins mar Zocor agus Crestor.
I ndeireadh na dála, ní fhéadfaidh sé ach go mbainfeadh leibhéil cholesterol LDL a ísliú ach iad a ísliú ach buntáiste a bhaint as gan riosca imeachtaí cardashoithíoch sa todhchaí a laghdú chomh maith le stróc agus ionsaí croí. Agus d'fhonn a fhíorú amach an bhfuil an sochar coisctheach fadtéarmach sin ann, ní mór dúinn staidéar fadtéarmach ... bliain níos faide ná na torthaí spreagúla, fós, aon bhliain atá finné faoi láthair.
Cad iad na bacóirí PCSK9?
Is géine í Proprotein convertase subtilisin / Kexin cineál 9 nó PCSK9 a bhfuil ról i meitibileacht cholesterol agus aigéad saille. Breathnaíodh ar dhaoine le héagsúla géiniteacha de PCSK9 go raibh leibhéil LDL-C (colaistéaról "olc") inchomparáide leo siúd ar statins déine measartha. Ina theannta sin, tá sócháin sa ghéine nasctha le hipeartheistiléireas teaghlaigh uathrialaitheach, galar contúirteach a fhágann leibhéil an-ard de lipidí nó colaistéaról agus galar croí.
I bhfianaise na breathnóireachta sin, tá cuideachtaí drugaí ag Amgen agus Regeneron / Sanofi tar éis antasubstaintí monoclónúla a chruthú a dhíríonn ar phróitéin PCSK9 (arna gcódú le géine PCSK9): Repatha agus Praluent faoi seach.
Torthaí Tar éis Bliain amháin (is) Teiripe Le hoscóirí PCSK9
Ar 17 Márta, 2015, d'fhoilsigh New England Journal of Medicine dhá pháipéar a bhain le torthaí 52 seachtaine ó thrialacha OSLER-1 agus OSLER-2 evolocumab agus torthaí 78 seachtaine ó thrialacha cliniciúla Regeneron / Sanofi's ODYSSEY.
I measc na dtorthaí tábhachtacha ó thrialacha OSLER tá na nithe seo a leanas:
- Trí 48 seachtaine ó theiripe, d'éirigh le evolocumab laghdú ar leibhéil LDL-C faoi 61 faoin gcéad i rannpháirtithe le leibhéil éagsúla riosca cardashoithíoch.
- Trí 52 seachtaine teiripe, bhí ráta na n-imeachtaí cardashoithíoch (ionsaí croí, stróc, TIA agus mar sin de) 2.18 faoin gcéad sna rannpháirtithe sin nach raibh ag evolocumab ach ar theiripe cúlra caighdeán cúraim (ag glacadh statins) i gcomparáid le 0.95 faoin gcéad evolocumab agus ar theiripe cúlra caighdeán cúraim (ag cur statins).
- Tuairiscíodh imeachtaí díobhálacha neurocognitive chomh maith le héifeachtaí díobhálacha nonspecific lena n-áirítear airtrealaíocht, tinneas cinn, pian géaga agus tuirse níos minice i rannpháirtithe ag cur evolocumab.
I measc torthaí tábhachtacha ó thrialacha ODYSSEY tá na nithe seo a leanas:
- Trí 78 seachtaine teiripe, laghdaigh alirocumab leibhéil LDL-C faoi thart ar 60 pointe céatadáin i ngach rannpháirtí, lena n-áirítear othair ard-riosca (iad siúd a bhfuil hipeartheistiléireas teaghlaigh nó fachtóirí riosca cardashoithíoch iolracha cosúil le caitheamh tobac, diaibéiteas agus mar sin de).
- I measc na n-éifeachtaí díobhálacha a bhí inchurtha i leith cóireála le alirocumab bhí frithghníomhartha láithreán instealladh, myalgia, imeachtaí neurocognitive agus oftalmologic.
- Bhí na hothair go léir sa staidéar seo cheana féin ar statins - ceachtar ard-dáileog nó ag an dáileog is mó a bhí tolerated. I othair a bhí ag fáil alirocumab, bhí ráta na n-imeachtaí cardashoithíoch 1.7 faoin gcéad i gcomparáid le 3.3 faoin gcéad díobh siúd a bhí ag cur placebo.
An gcuireann PCSK9 bac ar na Statins Nua?
Tá cártaolaithe ag déanamh ceist ar stádas colaistéaróil mar biomarker deiridh ar fad. De réir mar a d'fhoghlaim muid ó thaighde roimhe seo, ní fhéadfaidh roinnt drugaí a laghdaíonn LDL-C ach amháin, méadú ar HDL agus mar sin de, ní fhéadfaidh sé leas ar bith a thabhairt ar domhan, mar shampla cosc a chur le stróc nó le croí-ionsaí. Tá an chaoi go mbíonn colaistéaról agus lipidí idirghníomhach inár gcorp níos casta ná mar a thuigeann muid faoi láthair.
Is é an rogha is fearr atá againn chun galar croí a chóireáil ná na statins, aicme drugaí ar leith a chuireann cosc ar imeachtaí cardashoithíoch sa todhchaí. Is dócha go n-oibríonn na drugaí seo trí leibhéil LDL a ísliú ní hamháin ach freisin trí bhlaicí a chobhsú a dhéanamh ar ár n-artairí.
D'fhonn go n-mheasfófaí coscóirí PCSK9 a bheith úsáideach mar na statins, ní mór dúinn roinnt blianta de na torthaí, agus is é sin an fáth go bhfuil an staidéar FOURIER ag cur le chéile ag Amgen faoi láthair. Beidh scrúdú cúig bliana ar an staidéar FOURIER maidir le riarachán evolocumab sna daoine atá ag cur statins agus ag riosca níos airde d'imeachtaí cardashoithíoch cosúil le stróc agus ionsaí croí. (Má tá suim agat, tá AMGEN ag iarraidh rannpháirtithe don staidéar faoi láthair.) Le torthaí ó staidéar FOURIER, tá súil ag taighdeoirí an laghdú ar imeachtaí díobhálacha cardashoithíoch a breathnaíodh le linn bliana amháin a leathnú go blianta fada . Ina theannta sin, d'fhéadfadh torthaí ón staidéar cabhrú linn tuiscint níos fearr a fháil ar na pobail othair is fearr a bhaineann leas as coscóirí PCSK9.
I gceann cúpla bliain, má fheiceann muid sochair chardashoithíoch fadtéarmach, d'fhéadfadh muid a bheith ag féachaint ar rath ar mhaithe le statin do dhéantóir Amgen, evolocumab. Tá an rath sin coinníollach toisc nach bhféadfadh sé a bheith cinnte go bhféadfadh pobail an othair leas a bhaint as evolocumab, is é an rud is cúis imní atá ann faoi inhibitor PCSK9: Léiríonn taighde gur féidir le daoine áirithe, evolocumab agus alirocumab praiseach leis an lárchóras néaróg. Níos sainiúla, mhol triail ODYSSEY go bhféadfadh alirocumab dochar a dhéanamh ar chuimhne, a chur faoi deara amnesia nó a chur faoi deara mearbhall.
Foinsí
Airteagal dar teideal "PCSK9 chosc i n-othar a bhfuil hypercholesterolemia" ag NR Desai agus MS Sabatine ó Elsevier i 2015. Rochtain ó Eochair Chliniciúil an 3/15/2015.
Airteagal dar teideal "Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Alirocumab i Lipéid a Laghdú agus Imeachtaí Cardashoithíoch" ag JG Robinson agus comh-údair ó NEJM 3/17/2015. Rochtain ar an 15/15/2015.
Airteagal dar teideal "Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Evolocumab i Lipids a Laghdú agus Imeachtaí Cardashoithíoch" ag MS Sabatine agus comh-údair ó NEJM 3/17/2015. Rochtain ar an 15/15/2015.
Is é an t-alt dar teideal "Is í an Cholesteról LDL Íochtarach Dea, ach Cén chaoi agus cé a bhfuil?" ag NJ Stone agus DML James ó NEJM 3/17/2015.