Tá cúpla dul chun cinn ATO ar chóir duit fios a bheith agat faoi
Trioxíde arséanach - ar a dtugtar ATO, nó trisenox - mar chóireáil frithsheasmhaire do fhotheit de leuceem méaróideach géarmhíochaine ar a dtugtar leukemia promyelocytic géarmhíochaine, nó APL . Is é "an fho-fhéip M3" a bhaineann leis an bhfo- thaitéis seo mar gheall ar leoicéime méaróideach géarmhíochaine.
Bhí torthaí an-ATF ag baint úsáide as ATO maidir le cóireáil othair a ndearnadh diagnóis orthu le riosca íseal-go-idirmheánach.
Rinne na rath seo spurred taighde eolaíochta a imscrúdú ar úsáid féideartha ATO i go leor ailsí seachas APL, lena n-áirítear neamhghnáisí neamh-leuceemacha mar ailse colon meastastatach agus an meall inchinn , glioblastoma multiforme.
Is minic a chuirtear ATO leis an aigéad uile-trans-retinoic (ATRA), gníomhaire retinoid a úsáidtear chun cóireáil leuceemia géarmhíochaine géarmhíochaine. Is féidir le comhdhúile Retinoid ceangailí a cheangal ar chealla le gníomhartha tábhachtacha a bheith acu ar thimthriallta saol cealla. Taispeánadh go raibh an meascán ATRA móide ATO níos fearr le ceimiteiripe ATRA móide i gcóireáil othar riosca caighdeánach le leukemia promyelocytic géarmhíochaine nua-diagnóisithe (APL).
Conas a oibríonn ATO?
Níl tuiscint iomlán ar mheicníocht gníomhaíochta ATO.
I staidéir saotharlainne ar chealla leukemia promyelocytic daonna, rinne ATO athruithe ar chuma na gcealla chomh maith le sosanna sa DNA-araon a léiríonn próiseas ar a dtugtar apoptosis, nó bás cille cláraithe.
Déanann ATO damáiste freisin don phróitéin comhleá a dhéantar leis na cealla promyelocytic seo, ar a dtugtar Leuceem Pro-Myelocytic / Recipient Acid Retinoic-alpha (PML / RAR alpha). Is próitéiní Fusion próitéiní a cruthaíodh trí dhá ghéine nó níos mó a cheanglaítear a chódáil le próitéiní ar leithligh.
ATO don APL
Tá ATO ceadaithe le húsáid i gcóireáil cásanna áirithe de leukemia promyelocytic géar , nó APL, mar seo a leanas:
- Rinne APL riosca íseal-go-idirmheánach a diagnóisíodh go nua, trína ndéantar an ATO a úsáid i dteannta le haigéad tras-retinoic, nó ATRA.
- Athbhreithniú a dhéanamh ar APL tearcfhulangach / teasfhulangach, i measc na ndaoine a raibh cóireálacha a bhí acu roimhe sin, retinoid agus cheimiteiripe, i láthair na n-athruithe géiniteacha áirithe sna cealla ailse - an t-aistriú t (15; 17) agus / nó láithreacht leuceem pro-myelocytic / aigéad retinoic -receptor-alpha (PML / RAR-alpha) géine.
Is minic a úsáidtear cnámh fola bán (WBC) ag an láthair, nó tráth an mheastóireachta tosaigh agus an diagnóis APL, chun na grúpaí riosca APL seo a chruthú, trína ndéantar na catagóirí seo a leanas a úsáid:
- Riosca íseal nó idirmheánach APL = Comhaireamh WBC tosaigh ≤10,000 / micrea;
- APL Ard-riosca = Comhaireamh WBC tosaigh> 10,000 / micreaLl.
Níor bunaíodh sábháilteacht agus éifeachtúlacht ATO i leanaí atá suas le 17 mbliana d'aois. Níl aon sonraí ar fáil do leanaí faoi bhun 5 bliana d'aois, agus tá na sonraí teoranta i leanaí níos sine: in aon anailís amháin, déileáladh le seacht n-othar faoi bhun 18 mbliana d'aois (raon 5 go 16 bliana d'aois) le ATO ag an dáileog molta de 0.15 mg / kg / lá, agus bhain cúig othar freagra iomlán.
Níor scrúdaíodh rátaí freagartha subtypes AML eile go ATO. Tá staidéir le ATO ar siúl, agus sa todhchaí, d'fhéadfadh go mbeadh iarratais bhreise éagsúla ann don ghníomhaire seo i gcóireáil ailse.
ATO + ATRA mar Theiripe Ionduchtúcháin
Tá cóireáil APL éagsúil ó chineálacha eile AML. Tá sé mar aidhm ag an gcéad chéim cóireála, ar a dtugtar ionduchtúcháin, loghadh a dhéanamh agus tá sé i gceist go gcuirfí cealla neamhghnácha APL, na promyelocytes, chun fás a dhéanamh i gcealla níos gnáth.
Is druga neamh-cheimiteiripe é an t-aigéad uile-tras-retinoic, nó ATRA, a úsáidtear go minic le haghaidh ionduchtaithe, toisc go bhfóraíonn sé na fógraí déagánacha chun aibiú i neodrófailí. Is cumaisc é a bhaineann le vitimín A. ATRA, ach níl sé go leor, áfach, leordhóthanach a dhéanamh chun an obair a dhéanamh ar mhaolú - is é sin, go dtarlóidh reáchtáil ATRA, ina n-aonar, go bhfuil sé ina chónaí gearr, gan maireachtáil ach cúpla mí .
Dá bhrí sin, tá ATRA comhcheangailte le gníomhairí eile chun loghadh a spreagadh i measc daoine le APL. Is é an ATRA in éineacht le ceimiteiripe atá bunaithe ar anthraiciclíneach an cóireáil chaighdeánach ina bhfuil an taithí chliniciúil is fairsinge agus an méid is mó sonraí ann.
Tá an-spéis ann, áfach, le húsáid ATO (nuair atá sé ar fáil) leis an ATRA, in áit chemo caighdeánach anthraiseaclónrach. I dtús báire, feictear gur rogha é seo do dhaoine nach bhféadfadh ceimiteiripe bunaithe ar anthraiciclíneach a fhulaingt. Tugann sonraí trialacha cliniciúla le déanaí, áfach, le fios gur féidir leis an meascán de ATRA + ATO torthaí a tháirgeadh atá chomh maith chomh maith, más rud é nach bhfuil siad níos fearr ná, réitigh chaighdeánacha le chéile ATRA le ceimiteiripe-sna cineálacha othar ceart.
Tagann an chuid is mó de na sonraí ATRA + ATO ó staidéir ina raibh daoine APL le riosca íseal agus APL riosca idirmheánach; tá níos lú eolais ar fáil faoi conas a d'fhéadfadh ATRA + ATO a chur i gcomparáid le ATRA + chemo in othair le APL ard-riosca.
Teiripí Comhdhlúite
Mar a dhéantar le cineálacha eile AML, téann othair le APL chun cóireáil bhreise a fháil, go maith tar éis a n-regimen ionduchtúcháin tosaigh a bheith críochnaithe, agus is é an teiripe comhdhlúite a theastaíonn ar an gcóireáil seo ina dhiaidh sin.
Braitheann na réimeas ar leith drugaí a úsáidtear i bpáirt ar na cóireálacha a tugadh mar theiripe ionduchtúcháin. Leanann samplaí de theiripí comhdhlúthaithe:
- Anthracycline + ATRA ar feadh cúpla timthriall (is féidir úsáid a bhaint as anthraiticlínte éagsúla i dtimthriallta éagsúla)
- Anthracycline + cytarabine ar feadh 2 timthriall ar a laghad
- ATO ar feadh dhá thimthriall os cionn 75 lá, ansin antraiciclí ATRA + ar feadh 2 thimthriall
- ATRA móide ATO do roinnt timthriallta
Teiripí Cothabhála
I gcás roinnt othar le APL, is féidir teiripe cothabhála a chomhdhlúthú leis an ATRA ar feadh bliana ar a laghad. Uaireanta tugtar dáileoga íseal de na drugaí chemo 6-mercaptopurine (6-MP) agus methotrexate chomh maith.
ATO do Láithreáin Ghalair Eile - Réamh-Thaighde
Rinne rath le ATO i gcóireáil APL spurred ús eolaíoch i rólanna féideartha le haghaidh ATO nuair a dhéileáiltear le haltachtaí eile.
I go leor cásanna, tá an taighde an-réamhráite, uaireanta teoranta do "feadáin tástála agus staidéir ainmhithe," áfach, tá an t-eolas go bhfuil ATO á fhiosrú i réimse éagsúil de shuíomhanna agus suímh ghalair éagsúla, iontu féin, suntasach.
Seo a leanas sampla de na treoracha éagsúla taighde seo.
Meáchain na scamhóg ó Ailse an Cholúin
Is cóireáil í an teiripe T-chealla uchtaíoch a úsáidtear chun cabhrú leis an gcóras imdhíonachta troid le hailse agus galair eile. Bailítear cealla T ón othar agus tá siad tar éis fás sa tsaotharlann chun an t-uasghrádú a dhéanamh ar fhreagra rathúil imdhíonachta an chórais, agus ansin a chur ar ais san othar chun dul i ngleic le hailse.
I staidéar ainmhithe ag Wang agus foilsíodh comhghleacaithe in Oncotarget , bhí ATG in éineacht le cealla T citotocsaineacha agus bhí éifeacht sineirgisteach agus am marthanais fada i múnla meastaseas scamhóg ailse an cholúin. Thug Wang agus taighdeoirí faoi deara go minic go gcuirtear rath ar theiripe T-chealla uchtaíoch go minic le laghdú na gcealla T rialála agus go bhféadfadh go mbeadh tionchar dearfach ag ATO trí na cealla seo a mhéadú.
Meáchain na scamhóg ó Ailse ae
Mar gheall ar an rath a bhí ag ATO in APL, d'fhiosigh taighdeoirí an bhféadfadh éifeacht an-chosúil a bheith ag ATO i ailse ae. Taispeántar go gcuirfí insiltí ATO chun bac a chur ar fhás meall i ailse ae, de réir tuairisc Lu agus comhghleacaithe.
Ina theannta sin, tuairiscítear go bhfuil ATO ina leigheas éifeachtach i gcóireáil meáchainí scamhóg ó ailse ae le pian ailse a bhaineann leo. Léirigh Lu agus comhghleacaithe gur léirigh staidéir gur féidir le ATO cosc a chur ar ionradh agus meastastasis cealla ailse ae trí chosc a dhéanamh ar phróitéin ar a dtugtar RhoC agus go bhféadfadh RhoC agus a "mhóilín col ceathrar," ezrin, a bheith páirteach i bhfeidhm frith-tumhachta ATO .
Dá bhrí sin, bhí siad dírithe ar mheicníocht an chosc ar chealla ailse ae meastastatacha a mheas ag ATO. Bhain siad úsáid as patrúin nochtadh ezrin roimh agus tar éis cóireáil ATO mar fhuinneog breathnóireachta, agus fuair siad amach gur féidir le cóireáil ATO an abairt ezrin a aithint go suntasach i ailse ae.
Glioblastoma multiforme
Is glioblastoma multiforme, nó GBM, meall inchinn atá ag fás go tapa. Is é seo an cineál ailse a thóg saol Ted Kennedy agus an ceann a ndearnadh diagnóisiú ar an Seanadóir John McCain laistigh de 2017.
Tuairiscíodh go gcuirfí bac ar thrioxíde arséiteach ach ní fhásann sé éagsúlacht leathan tumaí soladach lena n-áirítear GBM ag dáileog sábháilte go cliniciúil (1-2 μM). Thug Yoshimura agus comhghleacaithe faoi deara go bhféadfadh tiúchan íseal (2 μM) de trí-ocsaíde arsanaic idirdhealú a dhéanamh ar chealla GBM agus d'fhéadfadh sé go gcuirfí feabhas ar éifeacht na dteiripí frithsheasmhacha eile nuair a úsáidtear iad i gcomhthéacs ina luch-staidéir, agus is é an dóchas gur féidir leis seo a bheith ina deiseanna nua do theiripí GBM sa todhchaí.
Osteosarcoma
Is ailse cnámh coitianta é Osteosarcoma, agus níor aistrigh rátaí leigheas i bhfad le 25 go 30 bliain anuas.
Tagraíonn próiseas ar a dtugtar autophagy do liosómas do chealla atá ag díghrádú agus a dhíbirt comhiomláin phróitéin agus orgánaigh a ndearnadh damáiste dóibh - go bunúsach, ag cur an bruscar amach, chun cítoplasma na gcill a ghlanadh.
Measadh go bhfuil modhnú Autophagy ina straitéis teiripeach féideartha d'osteosarcoma, agus léirigh an staidéar a rinneadh roimhe seo go léiríonn ATO gníomhaíocht shuntasach frith-charcanaigineach.
Léirigh Wu agus comhghleacaithe le déanaí gur mhéadaigh ATO gníomhaíocht autophagy i gcealla turgnamhacha osteosarcoma daonna (líne ceall MG-63). Go suntasach, laghdaigh an bac ar autophagy (ag baint úsáide as drugaí nó innealtóireacht ghéiniteach) bás cille a spreagadh ag ATO, rud a thugann le fios go dtarlaíonn ATO bás cille uathghlasta i gcealla MG-63.
Tháinig Wu agus comhghleacaithe i gcrích, "Tógtha le chéile, léiríonn na sonraí sin go dtarlaíonn ATO bás cille osteosarcoma trí uath-iompar iomarcach a spreagadh, atá idirghabhála tríd an mbealach ROS-TFEB. Soláthraíonn an staidéar reatha meicníocht nua frith-meall le cóireáil ATO in osteosarcoma. "
Focal ó
Le tríocha bliain anuas, tá APL tar éis dul ó ghalar an-mharfach go ceann inbhuanaithe. Meastar go bhfuil straitéisí cóireála le ATRA, ceimiteiripe, agus, le déanaí, ATO, ríthábhachtach sna dul chun cinn seo.
Leis na dul chun cinn seo, tá "críoch neamhshuiteáilte" ann, áfach. Is féidir sábháilteacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach ATO a mheas anseo, cé go ndearna sonraí fadtéarmacha le ATO + ATRA a thuairisciú go dtí seo fabhrach. D'fhéadfaí limistéar neamhshuí eile a bheith ina na teiripí cothabhála is fearr i ré ATRA / ATO.
> Foinsí:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Toradh fadtéarmach ar leuceem géarmhíochaine géarmhíochaine a chóireáiltear le haigéad tras-retinoic, trioxíde arsanaic, agus gemtuzumab. Fola . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Éifeachtaí trioxíde arsanaic ar an abairt ezrin i carcinoma hepatocellular. Leigheas (Baltimore). 2017 Meán Fómhair; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Staidéar rialaithe cliniciúil randamach ar theiripe áitiúil-mara mar aon le trioxíde arsanaic le haghaidh cóireáil carcinoma heipitilíneach. Ailse . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. An éifeacht antitumor sineirgisteach de thrioxíde arsanaic in éineacht le cealla T citotocsaineacha i múnla na meastastáine scamhógach ar ailse an cholúin. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.