Is ionann Jakafi agus paradigm na dul chun cinn sa chógaseolaíocht.
Bímid ag maireachtáil in amanna iontacha nuair nach tuigimid níos fearr ach meicníochtaí an ghalair ach freisin conas díriú ar na meicníochtaí seo le drugaí nua-aimsithe. Mar shampla, tháinig Jakafi (ruxolitinib) ar an gcéad drugaí a d'fhormheas FDA le cóireáil polycythemia vera , agus oibríonn sé trí chosc a chur ar einsímí Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) agus Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Chomh maith le hathruithe ceallacha eile, téann na heinsímí seo le haywire i ndaoine le polycythemia vera.
Cad é Polycythemia Vera?
Is neamhghnách neamhord neamhghnách é polycythemia vera . Is galar insidious é a thagann de ghnáth ina dhiaidh sin sa saol (daoine ina 60ú) agus ina dhiaidh sin tá sé ina chúis le thrombosis (smaoineamh ar stróc) i dtríú cuid de na daoine a bhfuil tionchar acu orthu. Mar is eol dúinn go léir, is féidir go dtarlódh an stróc mar sin de bhrí go bhfuil diagnóis PV sách tromchúiseach.
Tosaíonn an scéal ar an gcaoi a n-oibríonn PV sa smior cnámh. Tá ár sméar cnámh freagrach as ár gcealla fola a dhéanamh. Tá róil éagsúla ag cineálacha éagsúla cealla fola inár gcorp. Cuireann cealla fola dearga ocsaigin ar fáil dár fíochán agus ár n-orgán, cuidíonn cealla fola bán ionfhabhtú a chomhrac agus pláitíní stop a chur le fuiliú. I measc daoine le PV, tá mutation i gcealla hematopoietic multipotential a tháirgeann níos mó ná cealla fola dearga, cealla fola bán, agus pláitíní. I bhfocail eile, i PV, tá cealla progenitor, a dhéanann idirdhealú i gcealla fola dearga, cealla fola bán, agus pláitíní, a chaitheamh i ró-thromchar.
Is iomaí rud ar bith atá i bhfad ró-mhaith, agus i gcás PV, is féidir le iomarca cealla fola ár soithigh fola a mhúscailt a chuireann gach cineál fadhbanna cliniciúla ar fáil, lena n-áirítear na nithe seo a leanas:
- tinneas cinn
- laige
- pruritis (itching a thaispeántar go clasaiceach tar éis cithfholcadh te nó folctha)
- meadhrán
- sweating
- thrombóis nó iomarcadh fola iomarcach (Is féidir le clotáin fola eireachtaí clog a chur ar fáil agus cur isteach ar stróc, ar ionsaí croí, agus ar éabhlóid scamhógach nó ar fheiceanna clog mar an vein tairseach a chuireann an t-ae leis an damáiste ae dá bharr sin.)
- bleeding (Too go leor cealla fola-go leor díobh sin pláitíní lochtach - is féidir le fuiliú a bheith ina chúis)
- splenomegaly (Tá an spleen, a scagair cealla fola dearga marbh, mar gheall ar líon méadaithe cealla fola i PV).
- erythromelalgia (Tá an iomarca pláitíní mar thoradh ar phéine agus teas na digití, rud a chuireann bac ar sreabhadh fola sa mhéara agus ar an gcéanna a bhféadfadh bás agus amú a bheith mar thoradh orthu).
Is féidir le PV galair eile a chosc mar galar croí corónach agus Hipirtheannas scamhógach dá bharr, mar gheall ar líon méadaithe de chúrsaíocht jamming cealla fola agus hipeplasia muscle réidh nó ró-ghluaiseacht a chuireann srian níos mó ar fhuil. (Déanann muscle smooth ballaí ár n-soithigh fola suas, agus is dócha go gcuireann líon níos mó de na cealla fola fachtóirí fáis níos mó a scaoileadh agus a fhágann go dtéann an muscle réidh le tiús.)
Téann mionlach daoine le PV chun muiléafibróis a fhorbairt (nuair a chaitear nó a chaithtear an smior cnámh orthu agus a líonadh le fibroblasts neamhfheidhmiúla agus líonta mar thoradh ar anemia) agus ar deireadh thiar fiú leuceemia géarmhíochaine. Coinnigh i gcuimhne gur minic go dtugtar an PV mar neoplasm nó ailse myeloproliferative mar go bhfuil ailse eile cosúil le méadú paiteolaíoch i líon na gcille. Ar an drochuair, i roinnt daoine le PV, is ionann leoicéime agus deireadh na líne ar leanúnachas ailse.
Jakafi: Drugaí a Chomhrac in Polycythemia Vera
Déileáiltear le daoine sa chéim phlótarach PV nó an chéim arb iad is sainairíonna líon méadaithe cealla fola le hidirghabhálacha maolaitheach a mhaolú ar na hairíonna agus feabhas a chur ar chaighdeán na beatha. Is dócha gurb í an fhleacatóim nó an fhuiliú is mó aitheanta i measc na gcóireálacha seo chun cuntais fhuilchealla a laghdú.
Déanann speisialtóirí cóireáil PV freisin le gníomhairí myelosuppressive (smaoineamh ar cheimiteiripeacha) - hidroxyurea, busulfan, 32p agus, níos déanaí, interferon - rud a chuireann bac ar tháirgeadh iomarcach cealla fola. Méadóidh cóireálacha máinliachtachbhreasa mothú folláine an othair agus meastar go gcabhraíonn siad le daoine le PV beo níos faide.
Ar an drochuair, tá baol ann go bhfuil leucemia ag cuid de na drugaí seo mar chlorambucil.
I gcás daoine le PV a bhfuil trioblóide acu ag fulaingt nó ag neamhfhreagrach d'hydroxyurea, gníomhaire míthreamhshéalaithe céadlíne, cheadaigh an FDA Jakafi i mí na Nollag 2014. Oibríonn Jakafi trí chosc a chur ar an einsím JAK-1 agus JAK-2 a dhéantar a mhéadú i bhformhór na ndaoine le PV. Baineann na heinsímí seo le feidhmiú fola agus imdhíoneolaíochta, próisis atá neamhghnácha i measc daoine le PV.
I 21 faoin gcéad de na daoine atá neamhdhíobhálach nó neamhfhreagrach do hidroxyurea, léiríonn staidéir go laghdaíonn Jakafi méid an spleen (laghdaíonn an splenomegaly) agus laghdaíonn sé an gá atá le flebatomy. Tugann taighde le fios go bhféadfadh tairbhe den sórt sin a bheith acu fiú amháin leis na cóireálacha malartacha is fearr atá ar fáil, ní raibh ach 1 faoin gcéad de na daoine sin. Nóta, d'fhormheas an FDA Jakafi roimhe seo maidir le cóireáil méileafibróis i 2011. I measc na n-éifeachtaí díobhálacha is coitianta a bhaineann le Jakafi (a bhfuil "fo-iarsmaí" ag an FDA go cúramach) tá anemia, cuntais ísle pláitíní fola, meadhrán, constipation agus shingles.
Ba chóir a thabhairt faoi deara, mar is amhlaidh le cóireálacha máinliachtacha eile, nach bhfuil sé soiléir an ndéanfaidh Jakafi cuidiú le daoine maireachtáil níos faide.
Má tá PV agat féin nó duine éigin nach bhfuil freagra ar hydroxyurea, is ionann Jakafi agus cóireáil nua geallta. Maidir leis an gcuid eile againn, is ionann Jakafi agus prionsabal paradigm maidir le conas a dhéanfar níos mó drugaí a fhorbairt ar aghaidh. Tá taighdeoirí ag éirí níos fearr ag léiriú go díreach cad iad na meicníochtaí a bhíonn ag galar orthu agus ag díriú ar an bpointeolaíocht seo.
Foinsí:
"Teiripe le haghaidh neoplasmí míthreaphoifeachacha: cén uair, a ghníomhaire, agus conas?" ag HL Geyer agus RA Mesa a foilsíodh i bhFola an 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Caibidil 86. Polycythemia Vera. I: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Hematology Williams, 8e . Nua-Eabhrac, NY: McGraw-Hill; 2010.