Léiríonn Teiripe Nua Freagairtí Inbhraite sna Trialacha Luath
Ar a dtugtar go foirmiúil aistriú cealla uchtaíoch (ACHT), is teiripe nua é seo a chuireann innealtóireacht ar chealla imdhíonachta na n-othar féin chun a gcealla meall a aithint agus a ionsaí. Cé go bhfuil an cineál teiripe seo turgnamhach faoi láthair agus tá sé srianta le roinnt trialacha cliniciúla beaga go dtí seo, léirigh sé roinnt freagraí suntasacha in othair a bhfuil ailse chun cinn acu.
Conas a oibríonn sé
Tá cealla T, cineál cineáil imdhíonachta, le gabhdóirí ar a ndromchla, ar a dtugtar gabhdóirí cealla T, nó TCRs. De ghnáth, ceanglaíonn na TCRanna seo le antigens chun freagairt imdhíonachta a ghreamú. In iarracht úsáid a bhaint as cealla T le haghaidh teiripe ailse, bailítear cealla T ó fhuil an othair féin. Ansin, sa saotharlann, déantar na cealla T a mhodhnú chun gabhdóirí speisialta a thabhairt ar a ndromchla ar a dtugtar gabhdóirí antigen chimeric, nó CARs, atá in ann ceangail le próitéiní dromchla áirithe de chealla ailse áirithe.
Bíonn na cealla CAR T innealtóireachta i mbun saotharlainne agus tugtar cead dóibh a n-uimhreacha a mhéadú go dtí go bhfuil billiúin acu. Tar éis don mhodhnú agus don fhómhar, tá na cealla T seo, atá i láthair le CARs a aithníonn agus a mharú cealla ailse ar leith, a thabhairt isteach san othar.
Is próitéiní iad na CARanna sin a ligeann do na cealla T a aithint próitéine, nó antigen, ar chealla meall.
Tá na cealla T-CAR innealtóireachta fás suas sa saotharlann agus is féidir leo a n-uimhreacha a mhéadú go dtí go bhfuil billiúin acu. Go dtí seo, is cosúil go n-éireoidh leis an gcaoi a bhfuil siad ag obair go páirteach ar a laghad, ar a gcumas a bheith ag fás agus a bheith gníomhach san othar tar éis dóibh a n-iontráil.
Níl an smaoineamh maidir le cealla beo a úsáid chun ailse a chóireáil nua.
I measc na gceachtanna a d'fhoghlaim ó thorthaí teiripí dá leithéid san am atá caite, bhí gnóthachain in eolas maidir le conas a oibríonn cealla T , rud a bhreiseadh níos mó fionnachtana. Tugann imscrúdaitheoirí atá ag obair sa réimse seo rabhadh go bhfuil go leor fós ag foghlaim faoi theiripe CAR-chealla. Ach tá na torthaí luath ó thrialacha mar seo tar éis dóthain dóchas a ghiniúint.
Rathanna Mar sin
Thaitin cuid acu an cineál teiripe seo chun dhá chóireáil ar leith a chumasc: antasubstaintí spriocdhírithe, cosúil le rituximab, lena sainiúlacht tréith; agus gníomhairí marú cille-ailse a bhfuil cumhacht ciotócsaineachta acu - agus seo mar thoradh ar an láthair fadtéarmach a bhaineann le cónaí T-cheatocsaineach a bheith ina gcónaí, agus go mbeifear ag súil go bhfanfaidh siad i gcúrsaíocht, monatóireacht a dhéanamh ar athuair.
Tá an taighde fós an-nua, mar sin spreagann saineolaithe rabhadh, ach tá trialacha cliniciúla tar éis tosú ag baint úsáide as theiripí CAR-cheallacha a úsáid cheana féin sna hailse seo a leanas:
- Melanoma Casta
- Leuceem géarghlóstaiceach géarmhíochaine (GACH)
- Lúfoma mór cille B a dhifríocht
Tá teiripe cinnithe le haghaidh ALL ar an teiripe CAR T-cheallnaithe ainmnithe ag an FDA. Táthar á thástáil chomh maith i linfoma neamh-Hodgkin athfhásach, neamh-Hodgkin, myeloma, agus leukemia lymphocytic ainsealach (CLL) , chomh maith le haghaidh othair le linfoma neamh-Hodgkin agus myeloma.
Tá súil ag imscrúdaitheoirí gur teiripe caighdeánach í teiripe CAR T-chealla aon lá amháin maidir le hailliúlachtaí áirithe cille B cosúil le GACH agus leuceem ainsealach ainsealach. D'aithin taighdeoirí atá ag obair le cealla CAR-T an cineál teiripe seo mar "droichead" chun trasphlandúcháin smior cnámh a chur in iúl do GACH othar a stopann freagairt do cheimiteiripe.
Scrúdaigh triail amháin an úsáid a bhaint as cealla CAR T i 15 othar fásta, agus bhí an linfoma mórchealla B mórdhíola ag an gcuid is mó acu. Cé gur gan amhras a bhí ann ná triail bheag, is é an dóchas a d'eascair as an bhfíric go raibh freagraí iomlána nó páirteach ar an chuid is mó de na hothair seo le cóireálacha CAR T.
Tá an dóchas ann freisin go bhféadfaí teiripe CAR T-chealla a úsáid chun athsholáthar a chosc. I measc na dtorthaí eile a fhreastalaíonn ar dóchas breosla tá leathnú ar na cealla cóireála tar éis insileadh, oiread agus 1,000 huaire i roinnt daoine aonair; agus láithreacht CAR T-chealla sa lárchóras néaróg, "suíomh tearmann" áit a bhféadfadh cealla ailse aonair a d'éirigh as ceimiteiripe nó radaíocht a cheilt. I mbeirt othar i dtriail péidiatraiceach faoi stiúir NCI, mar shampla, an t-ailse a dhíbirt an cóireáil CAR T-chealla a scaipeadh go dtí an lárchóras néaróg.
Fo-éifeachtaí
Nuair a chuirtear líon mór de chealla T innealtóireachta isteach i othar, scaoileann na cealla T seo cítocíní i suimeanna móra. D'fhéadfadh sé seo a bheith ina chúis le siondróm scaoileadh citeocóine, arb é is sainairíonna é le feiceáil go mór agus go bhfuil an brú fola ag titim. Is comharthaí ceimiceacha iad cytokines, agus is fadhb choitianta iad siondróm scaoileadh cítocín in othair a gcaitear le CAR-cheallacha.
Is cosúil go dtiocfadh na hothair a bhfuil baint acu leis an ailse i bhfad níos faide ná na cealla CART a fháil ar na cásanna tromchúiseacha de shiondróm scaoileadh cítocín. Tugann taighdeoirí rabhadh, in ainneoin éachtaí, go bhfuil gá le níos mó taighde sula dtiocfaidh teiripe CAR-chealla mar ghnáth-rogha, d'othair le GACH mar shampla. Iarradh ar staidéir le níos mó othar agus tréimhsí leanúnacha níos faide agus leanúint orthu.
Ar an bhFís
Bunaithe ar an rath go dtí seo, tá roinnt grúpaí taighde ar fud na tíre ag díriú ar fhorbairt cealla T innealtóireachta le haghaidh ailse eile, lena n-áirítear tumaí soladach cosúil le ailse pancreatacha agus inchinn.
> Foinsí:
> Teiripe CAR T-Cell: Cealla Imscrúdaithe Othair Innealtóireachta chun Caitheamh a n-Ailse. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Meitheamh CH. Teiripe Acmhainne Antigen Chimeric d'Ailse. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-Cealla Tógálaithe Antigen Chimeric. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.