Ag Breathnú ar Bithmhórsálaithe a Thuarfeadh Bealtaine an Dóchúlacht go dtarlódh Do Ailse
Níl an smaoineamh ar chóras imdhíonachta féin a úsáid chun troid as an ailse ná úrscéal, ach is é an coincheap seo chun cleachtadh míochaine a aistriú ná cath suas an cnoc.
Is é an dea-scéal go bhfuil athbheochan ar an úsáid a bhaint as imdhíteiripe chun ailse a chóireáil a athshlánú le drugaí a bhí ar a dtugtar drugaí ar a dtugtar drugaí an-athdhéanta. Anois, chomh maith le breisitheoirí seicphointe imdhíonachta a fhorbairt, tá taighdeoirí ag teacht ar bhealaí chun na hiarrthóirí is fearr le haghaidh drugaí den sórt sin a aithint níos fearr.
I bhfocail eile, ba mhaith le saineolaithe píosa a chur le chéile agus is dóichí go mbainfeadh na hothair leas as an gcineál imdhíonta teiripe seo, rud a chiallaíonn go bhfuil an t-ailse is dóichí a chosc nó a dhíscaoileadh mar thoradh ar an gcóireáil seo.
Níl na freagraí simplí, mar sin is fiú go dtógfaidh sé roinnt ama chun bunúsacha an taighde seo a chur chun cinn.
Freagra ar Staidrimh Seicphointí Imdhíonachta: Biomarkers
Tá taighdeoirí ag déanamh imscrúdú ar bhealaí chun a aithint cad iad na imdhíoneartaí is éifeachtaí do gach othar. Go hidéalach, ba mhaith le oncologist (dochtúir a dhéanann speisialtóireacht air ailse a chóireáil) cealla ailse duine a thástáil le haghaidh biomarker (nó biomarkers iomadúla).
Bheadh na bóicéirí seo tuar go bhféadfadh duine imdhíonadh teiripeach ar leith a fhreagairt. Ar an mbealach seo, níl am agus an féidearthachtaí d' éifeachtaí díobhálacha gan dochar ar dhruga a bhfuil a fhios cheana féin nach lú éifeachtach don chineál sin cille ailse.
I measc trí shampla de bhóicéirí ailse a d'fhéadfadh cabhrú le freagra duine a thuar ar thoscairí seicphointe imdhíonachta:
- Léirmheas PD-L1 (cibé acu a chuireann cealla laistigh de mheall próitéine ar a dtugtar báis-ligand cláraithe 1)
- Tá ualach meabhrach (cibé acu go mbíonn rátaí ard sócháin sóidéaracha ag cealla laistigh de mheall)
- Tá stádas deisiúcháin mismatch (cibé acu go bhfuil cealla laistigh de mheall neamhshóisialta deisiúcháin easpa nó líofa)
Déanfaimid iniúchadh níos déine ar na trí bhóicéar seo.
Ar an gcaoi seo is féidir leat beagán den eolaíocht a thuiscint taobh thiar cén fáth go bhféadfadh inhibitor seicphointe an chórais imdhíonachta a bheith ag obair do dhuine amháin agus ní eile.
Léiriú PD-L1
Is próitéin PDL-1 a chuirtear in iúl ar dhromchla cealla ailse. Is é an aidhm atá aige ná an córas imdhíonachta a chromadh go smaoineamh go bhfuil na cealla ailse seo sláintiúil nó "go maith". Ar an mbealach seo seachnaíonn an meall an t-ionsaí ar chóras imdhíonachta - tactic sneaky, yet sofaisticized and evasive.
Mar sin féin, tá drugaí ann anois a dhéanann bloc PD-L1 . Ar an dóigh seo braitheann an córas imdhíonachta an t-ailse mar gheall ar chaill na cealla ailse a gcuid masc, mar sin de. Tugtar bac ar dhrugaí a chuireann bloc PD-L1 ar choisitheoirí seicphointí imdhíonachta agus cuimsíonn siad:
- Tecentriq (atezolizumab): bloic PD-L1
- Bavencio (avelumab): bloic PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): bloic PD-L1
Bhí na drugaí seo cabhrach chun déileáil le roinnt ailsí éagsúla cosúil le hailse lamhnán, ailse scamhóg neamh-bheag cill, agus ailse craiceann cille Merkel.
Tá coscóirí seiceálacha imdhíonacha ann freisin a chuireann bac ar PD-1 (a chuireann le PD-L1 agus is féidir cealla ailse a léiriú freisin), agus tá na nithe seo a leanas san áireamh:
- Opdivo (nivolumab): bloic PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): bloic PD-1
Léiríonn taighde go bhfuil na drugaí seo úsáideach maidir le hailseanna a chóireáil cosúil le melanoma, ailse scamhóg neamh-bheag cill, ailse duáin, ailse bladder, cancanna ceann agus muineál , agus lefómais Hodgkin.
Agus tú ag cuardach biomarkers a chinnfeadh an dóchúlacht go bhfreagróidh duine ar cheann de na drugaí thuas, tá taighdeoirí tar éis tús a chur le tástáil cealla ailse le haghaidh PD-L1. Go deimhin, cé go léiríonn taighde gur léiriú PD-L1 é an fachtóir amháin is dlúithe nasctha leis an bhfreagairt ar imní PD-L1 nó PD-1, ní mór tuilleadh taighde a dhéanamh fós.
I bhfocail eile, d'fhéadfadh sé nach leor táscaire PD-L1 amháin a bheith ina tháscaire leordhóthanach i dtaobh an ndéanfaidh ailse duine crapadh nó scaoileann le ceann de na drugaí a luaitear thuas. Níl sé ina biomarker foirfe, ach ceann maith go dtí seo.
Luchtú Mutational
Chomh maith le léiriú PD-L1 maidir le cealla ailse, rinne taighdeoirí staidéar ar an nasc idir ualach cothaithe meall agus a fhreagairt ar inhibitor seicphointe imdhíonachta.
Gcéad dul síos, d'fhonn tuiscint a fháil ar cad é an t-ualach frithpháirteach, caithfidh tú tuiscint a fháil ar an méid atá ag mutation agus ar an gcaoi a bhaineann sé le hailse.
Céard is Mutation?
Athrú ar an seiche DNA a dhéanann géine is ea mutation. Is féidir le muintir a bheith hereditary (rud a chiallaíonn go ndearnadh iad ar aghaidh ó do thuismitheoirí) nó a fuarthas.
Le sócháin a fuarthas, níl an mutation i láthair ach amháin i gcealla somatic (na cealla go léir sa chorp, ach na cealla ubh agus sperm), ionas nach féidir iad a chur ar aghaidh chuig an chéad ghlúin eile. D'fhéadfadh fabhtálacha comhshaoil a bheith ag teastáil ó shóruithe a fhaightear, cosúil le damáiste don ghrian nó le caitheamh tobac, nó ó earráid a tharlaíonn nuair a dhéantar DNA cille a chóipeáil féin (ar a dtugtar macasamhlú).
De réir mar a bhíonn i gcealla gnáth, tá sócháin a fuarthas freisin i gcealla ailse, agus tá rátaí níos airde sócháin ag cineálacha áirithe ailse ná daoine eile. Mar shampla, is ionann dhá chineál ailse a bhfuil líon mór de shóruithe somatic acu le hailse scamhóg , ó nochtadh toitíní toitíní, agus melanoma , ó nochtadh don ghrian.
Cad atá Luchtaithe Ard-Mhuthanna?
Tá taighde ann a thugann le fios go bhfuil sé dócha go dtéann tumors le rátaí ard sócháin sómacha (ualach méaduithe níos airde) freagairt do choscóirí seicphointe imdhíonachta ná tumaí le rátaí níos ísle sócháin ghéiniteacha.
Déanann sé seo ciall mar gheall, le níos mó sócháin, go mbeadh meall teoiriciúil níos mó le córas imdhíonachta duine. I bhfocail eile, tá sé deacair a cheilt leis na neamhghnáthaíochtaí seicheamh gine sin.
Go deimhin, cruthaíonn na sraitheanna nua géine seo próitéiní meall-shonracha nua ar a dtugtar neoantigensí. Is iad seo na neantáinneacha a bhfuiltear ag súil go n-aithníonn an córas imdhíonachta iad agus iad ag ionsaí (ar a dtugtar neoantigensí ailse imdhineagineacha mar gheall ar fhreagairt imdhíonachta iad).
Stádas Deisiúcháin Mismatch
Téann an comhlacht daonna trí phróiseas deisiúcháin leanúnach chun earráidí DNA a dhéantar le linn macasamhlú cille a shocrú. Tugtar deisiú neamhshuartha ar an bpróiseas seo chun earráidí DNA a dheisiú.
Léirigh taighde maidir le coscóirí seicphointe imdhíonachta gur féidir stádas measa a dheisiú le meall a úsáid chun freagairt duine ar imdhíteiripe a thuar. Go sonrach, ní féidir tumaí a mhaolú a dheisiú easnamhach (rud a chiallaíonn go bhfuil cóipeanna den ghéinte deisiúcháin neamh-mhaolaithe á gcomhshó nó ag sileadh) ní féidir botúin DNA a dheisiú.
Má tá cumas laghdaithe ag cealla ailse chun damáiste DNA a dheisiú, is féidir leo go leor sócháin a charnadh a fhágann gur féidir iad a aithint don chóras imdhíonachta . I bhfocail eile, tosaíonn siad ag breathnú níos mó agus níos mó ó chealla gnáth (neamhcancerous).
Taispeánann taighde go bhfuil go leor cealla fola bán ag ailsí a bhfuil easnaimh a ndearnadh mí-mhaolú acu a d'fhág an sruth fola chun dul isteach sa mheall - comhartha de fhreagairt láidir imdhíonachta agus léiriú go bhfuil an ailse seo i bhfad níos leochailí d'imdhíteiripe.
Tá sé seo i gcodarsnacht leis an ailse a dheisiú-a dheisiú ailsí inniúlachta, le seoltóireacht meall beag cille fola bán a thaispeáint.
Ailse agus an Córas Imdhíonachta: Idirghníomhaíocht Coimpléascach
Tugann spreagadh imdhíoniteachtaí a dhíríonn ar phróitéiní seicephointe spreagadh agus tá súil agam go ndéanfaidh siad siúd a chóireáil agus a bhfuil ailse marthanach acu. Ach mar gheall ar an bithmhórthaire neamhfhoirfe de léiriú PD-L1, ní mór biomarkers iontaofa eile a aithint agus a fhiosrú. Cé go bhfuil an t-ualach frithpháirteach agus an neamhshuim deisiúcháin DNA tosaithe iontach, ní mór tástálacha a bhailíochtú fós le húsáid in othair.
Leis sin, is dócha go dtiocfaidh seans an duine chun freagairt ar imdhíteiripe ar leith a thabhairt ó anailís ar chineálacha éagsúla sonraí - próifíl ghéiniteach an meall, mar sin de.
Focal ó
Ar nóta deiridh, tá sé tábhachtach nach gcuirfí ró-ghlanadh leis na mionsonraí casta a chuirtear i láthair anseo.
Ina ionad sin, le do thoil a thuiscint, cé go bhfuil gealltanais imdhíonachta imscrúdaithe imní agus tuar dóchais inti ach FDA ceadaithe chun cineálacha agus ailse sonracha a chóireáil. Féadfaidh siad nó nach féidir leat a bheith mar fhreagra duit féin nó grá amháin ach léiríonn siad dul chun cinn iontach i bhforbairt cóireálacha nua le haghaidh ailse. Ar bhealach ar bith, bí ag súil le súil agus leanúint ar aghaidh le do thuras athléimneach.
> Foinsí:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Immunotherapy ailse: tús deireadh ailse? BMC Med . 2016 5 Bealtaine; 14: 73.
> Le Dt et al. Lámhleabhar PD-1 i tumaí le easnamh neamh-mhaisithe. N Eng J Meán . 2015 Meitheamh 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Bailíochtú biomarkers chun freagra a thabhairt ar imdhíteiripe in ailse: Imleabhar 1 - bailíochtú réamh-anailíseach agus anailíseach. J Ailse Díobhálach . 2016 Samhain 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA damáiste agus biomarkers de fhreagairt imdhíteiripe a dheisiú. Ailse Discov . 2017 Iúil; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prionsabail ailse immuniteiripe. Atkins MB, ed. Suas chun dáta. Waltham, MA: UpToDate Inc.