Mura mbeadh sé iontach má d'fhéadfadh dochtúirí breathnú ar do ailse, féachaint ar na teiripí nua éagsúla atá ag teacht chun cinn, agus cinneadh a dhéanamh maidir leis na roghanna is dócha go n-éireoidh leo?
Cé go bhféadfadh uirceolaithe, i go leor cásanna, uirlisí agus sonraí maithe chun cóireálacha éagsúla a shórtáil agus a chur i gcomparáid, is minic a bhíonn sé deacair teiripí nua-aimseartha a thuar, mura bhfuil taithí chliniciúil ann.
Tagann iarmhéideanna in eolas ó thrialacha cliniciúla, ina n-aontaíonn othair dul isteach i staidéir le drugaí taighde a léirigh roinnt gealltanas; Ach, mar a thuigeann an téarma 'triail', tá méid neamhchinnteachta i gcónaí faoi cé chomh maith agus a dhéanfaidh druga agus a dhéanfaidh tairbhe as an chuid is mó, is é sin na cineálacha othair agus na sraitheanna a bhaineann le hailse.
Cad é Immunotherapy Ailse?
Is cóireáil é imdhíoniteoir ailse a chuimsíonn codanna áirithe de chóras imdhíonachta an duine chun dul i ngleic leis an n-éagobhsaí. Sampla amháin de immunotherapy ná úsáid a bhaint as antasubstaintí monoclonal, mar shampla rituximab agus obinutuzumab . Tá antasubstaintí monoclonal antasubstaintí déanta de dhéantús an duine, nó próitéiní córais imdhíonachta. Is féidir leis na antasubstaintí seo ionsaí a dhéanamh ar chuid an-shonrach de chill ailse sa teiripe spriocdhírithe .
I measc cineálacha eile imdhíteathaipí ailse tá coscóirí seiceála imdhíonachta , rud a ghlacann an 'coscáin' as an gcóras imdhíonachta chun cabhrú leis na cealla ailse a aithint agus a ionsaí.
Níl an t-imdhíon-teiripe ailse gan teorainn leis na samplaí thuas, áfach, agus tá smaointe nua chun córas imdhíonachta do chorp féin a úsáid chun dul i ngleic leis na cealla ailse a fhorbairt agus a thástáil.
An bhfuil Immunotherapy Ag Obair do gach Ailse?
Tá gach duine uathúil, agus tá ailse gach duine uathúil; ní freagraíonn gach duine ar an mbealach céanna leis an imdhíoniteoir céanna.
Bheadh buntáiste ó roinnt uillinneacha go mbainfeadh tomhas éifeachtach, roimh ré, ar a bhfuil daoine is dóichí freagra a thabhairt ar immunotherapy. D'othair, d'fhéadfadh sé am ríthábhachtach a shábháil, rud a d'fhéadfadh sochar cliniciúil a aistriú.
I bhfocail eile, ní chuirfeadh tú dramhaíl ar do chuid ama nó d'iarmhairtí riosca ag iarraidh rud éigin a d'fhéadfadh éifeacht íosta a bheith aige nuair a d'fhéadfadh go mbeadh 'gunna níos mó' nó teiripe níos éifeachtaí ar fáil. Ach conas a d'fhéadfadh duine an cineál seo a fhios roimh ré? Scéal amháin a bhaineann leis an tslí a dtosaíonn oinceolaithe agus taighdeoirí ailse ag déanamh é seo le rud éigin ar a dtugtar neoantigensí.
Neoantigens: Ailse Achilles Heal?
Is féidir le cealla ailse a bheith sneaky. Is minic go mbíonn roinnt athruithe acu ina géinte, agus d'fhéadfadh cuid acu a bheith comhfhreagrach dá gcumas rudaí dona a dhéanamh nach féidir le cealla sláintiúla gnáth. Mar thoradh ar roinnt de na hathruithe seo iarbhír difríochtaí fisiceacha i gceann nó ar lasmuigh de na cealla ailse is féidir leis an gcóras imdhíonachta a bhrath. Tugtar "neoantigens" ar na codanna seo de chealla ailse a aithníonn an córas imdhíonachta mar eachtrannaigh.
Neo, rud a chiallaíonn sé nua, toisc go dtiocfaidh siad chun cinn as ár gcealla féin, in éineacht le hailse , mar is gnách leis na heolaithe rialta a bhíonn ag eolaithe faoi ghnáth i dteagmháil le galair thógálacha, mar shampla.
Is féidir antigíní rialta a fháil ar an taobh amuigh de na baictéir, nó cealla ionfhabhtaithe víreasacha, mar shampla. I gcodarsnacht leis sin, is cosúil le bratacha dearga a bhíonn ag neoantigensí a d'fhéadfadh comhartha a dhéanamh ar an gcóras imdhíonachta go bhfuil ár gcealla féin mí-iompar.
Is éard atá i neantigens mar thoradh ar ghníomhachtú cealla fola bán ar a dtugtar cealla T- saighdiúirí an chórais imdhíonachta. Ansin taistilíonn na cealla T saighdiúir seo na soithigh fola, cosúil le bóithre cloiche an tSa-Róimh, chun teacht ar shuíomh na gcealla neamhghnácha neamhghnácha, an meall a ionchorprú agus cuidiú le daonra áitiúil cealla neamhghnácha a laghdú.
Mar sin, tá neantigensí ar cheann de na heochracha do theiripí frith-ailse atá bunaithe ar imdhíonachta.
Deir sé sin go mbainfidh imdhíonáil teiripeach ina n-aonar leis an gcéad a bhuaigh an cath, agus is gnách go mbíonn gá le cineál cur chuige níos scorched-talún; Is minic a úsáidtear imdhíteiripe i gcomhar le ceimiteiripe cítotocsaineach agus / nó le haon imdhíontaí eile, ag brath ar an olc agus an othar aonair .
An mbeidh Immunotherapy Ag Obair Chun Mise?
Ceist thábhachtach é seo i ninceolaíocht nua-aimseartha, agus ceann atá ag obair go gníomhach ar seo. I dtreo na críche sin, d'fhéadfadh dhá shaintréithe do chealla ailse cabhrú le dochtúirí a thuar cé chomh maith agus a dhéanfaidh imdhíonúir ar fáil: TMB agus MSI.
Is féidir an t-ualach buiséadach Tumor, nó TMB , a mheas mar innéacs de na hathruithe sin go léir i géinte sna cealla ailse a d'imigh géinteanna, mar shampla, a úsáidtear chun cód a dhéanamh do na gnáthghnéithe a d'fhéadfadh gá a bheith ag cill - ach Tá athruithe nó sócháin i gcás na gcealla ailse. Uaireanta déantar tagairt do TMB mar ualach iomlán nó ualach bóthair.
Creidtear go bhfuil níos mó neamhspleácha ag tumhair a bhfuil ard-bhreise acu agus dá bhrí sin d'fhéadfadh siad freagairt níos fearr ar imdhíteathaipe. Is féidir le cealla ailse deireadh a chur le TMB ard trí nochtadh a bhaineann le hailse, lena n-áirítear tobac nó solas UV. Is bealach eile é trí mhíchumasacht microsatailíte, nó MSI , téarma theicniúil a thagraíonn do fhadhb le meicníochtaí nádúrtha do chorp le haghaidh deisiú DNA - fadhb a fhágann go bhfuil sraitheanna géine DNA athchleachtacha ag athrú go mór agus nach bhfuil ag teacht le chéile.
Tá cuideachta amháin ar a dtugtar Fondúireacht Leigheas anois ag tairiscint na chéad mheasúnuithe bailíochtaithe iomlán de TMB mar chuid dá thomhas FoundationOne, rud a d'fhéadfadh cabhrú le freagairt fhéidearthachta an duine ar imdhíteiripe a thuar.
"Is iad na géanóimí lochtach an t-ainmnitheoir coitianta de gach ailsí," a mhíníonn Vincent Miller, MD, príomhoifigeach míochaine ag Fondúireacht Leigheas. "Is dóichí go dtiocfaidh tumhair le líon mór de shóruithe chun próitéiní nua neamhghnáchaacha a dtugtar neoantigensí a tháirgeadh. Aithníonn an córas imdhíonachta na neamhscríbhinní seo mar choigríche agus téann siad ar airdeall ard, ag tosú sraith casta céimeanna chun an meall a ionsaí. "
An mbeidh Oibríocht Inhibitor Seicphointe Imdhíonachta domsa?
Tá an plota ag tiomsú sa dóigh gur fhorbair roinnt ailsí bealaí an-sásta chun an córas imdhíonachta a sheachaint - trí phróitéiní a dhéanamh a chuireann cineálacha áirithe de do chuid cealla imdhíonachta inactivate i ndáiríre. Feiste cloaking bitheolaíochta , más rud é go mbeidh tú.
Chun an t-ailse a chosc ó chloaking féin ar an mbealach seo, tá roinnt imdhíteiripeachtaí deartha chun na próitéiní imdhíonachta seo a dhúnadh. I measc na n-imdhineathaipí seo, ar a dtugtar coscóirí seiceálacha imdhíonachta , áirítear na frith-PD1 agus frith-PDL1 a dtugtar frith-PDL1 . Agus, mar atá le cineálacha eile imdhídeiripe, tá fianaise ann a thugann le fios go bhfuil leibhéil níos airde neantántáin sna cealla ailse le freagairtí níos fearr ar choscóirí seiceálacha imdhíonachta.
Is ionann an freagra a bhaineann le cosc a chur ar thoirmeasc ar an bpointe ó thart ar 20 faoin gcéad in ailse scamhóg go 80 faoin gcéad i linfóma Hodgkin. Is é an fáth a dtugann tumadóirí áirithe freagra ar thoscairí pointí a sheiceáil agus nach bhfuil daoine eile soiléir.
An tábhacht a bhaineann le Freagra Cliniciúil a Thuar
Ba ábhar comhrá a bhí sna huirlisí réamhghníomhacha seo agus a rathúlacht ag cruinniú na bliana seo de Chumann Oinceolaíochta Cliniciúil Mheiriceá, nó ASCO.
Taispeánadh go bhfuil dóchúlacht níos mó freagartha ag TMB agus fad níos faide ar fhreagairt ar imdhíteathaipí ailse in othair a bhfuil ailse na lamhnán, ailse scamhóg, melanoma agus ailse eile. Chomh maith le TMB, tá FoundationInne freisin ag díriú ar éagobhsaíocht micreaatailíte, a dhéanann ionadaíocht ar thástáil amháin chun cinntí teiripeacha a threorú le haghaidh teiripí spriocdhírithe, trialacha cliniciúla agus imdhíteiripeachtaí ailse ceadaithe FDA ag baint úsáide as aon bhipéití amháin.
"Tá imdhíteathaipí ailse ar thús cadhnaíochta ar chóireáil ailse, agus tá gá le cur chuige cainníochtúla nua chun freagairtí cliniciúla a mheas ar an gcineál teiripí thábhachtach, ach freisin daor," a dúirt an Dr Miller.
"Is é an cumas chun beart biomarkóirí éagsúla a thomhas go cruinn ag an am céanna, lena n-áirítear TMB agus MSI, ná dul chun cinn tábhachtach do réimse na n-imdhíteathaipe ailse, agus ceann atá uathúil don Fhoras Leighis," a dúirt Thomas George, MD, stiúrthóir clár oinceolaíochta GI, Ollscoil Florida . Tugann meascán "Fondúireacht Leigheas na n-ardán seicheamhaithe chun cinn agus halgartaim an-sainiúla dom rochtain ar gach bóicéarachas genómach ábhartha d 'othair ag an am céanna, rud a chabhraíonn leis an am agus an fíochán a shábháil."
"Bhíomar spreagtha ag na torthaí a cuireadh i láthair ag ASCO, lena n-áirítear an fhéidearthacht go bhféadfadh othair a aithint níos mó seans go mbainfeadh leas as inhibitor inhibitor immunotherapy," a dúirt an Dr Miller. "Is é an cuspóir atá againn ná eolas iomlán a thabhairt do dhochtúirí agus d'othair a bhfuil raon leathan faisnéise genomic inghníomhaithe acu, agus táimid áthas orainn ár dtuiscint shuntasach a thairiscint chun meastachán a dhéanamh ar TMB agus MSI ag an am céanna agus le cruinneas eisceachtúil, arna dtacú ag halgartaim sofaisticiúla agus fréamhaithe i léargas comhthéacsúla as ár mbonn eolais FoundationCORE. Is rud é seo aon tairiscintí ardán seicheamhaithe eile glúin eile. "
Neamhspleách ar na tástálacha Heme FoundationOne agus FoundationOne, cuireann Fondúireacht Leigheas tástáil ar fáil chomh maith le léiriú próitéine PD-1 agus PD-L1, ag soláthar, i gcomhar leis na tástálacha FoundationOne, sraith iomlán de mheasúnuithe imdhíoniteiripe ailse d'oinceolaithe.
Focal ó
Cé gur ceantar geallta é seo cinnte, tá an t-eolaíocht ag forbairt go fóill agus táthar ag déanamh staidéir agus bailíochtú ar thástálacha éagsúla fós. Níl na biomarkers atá ann faoi láthair le haghaidh tuar ar fhreagairt chliniciúil chun cosc a chur ar thoscairí pointe a fhiosrú ach amháin agus níl aon tástálacha ceadaithe FDA ann faoi láthair ar féidir leo an freagra a thuar go cruinn chun cosc a chur ar thoscairí pointí.
> Foinsí:
> Cuireann Fondúireacht an Leighis sonraí nua i láthair ag ASCO 2016 ag léiriú go bhféadfadh FoundationOne freagra a thabhairt ar fhreagairt ar imdhíteathaipe ailse ar éagsúlacht de ailsí chun cinn.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Blocáil PD-1 le Nivolumab i Lymphoma Hodgkin Teasfhulangacha nó Teasfhulangacha. N Engl J Meán. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. An bac ar sheiceanna imdhíonachta in imdhíoniteir ailse. Nat Rev Ailse. 2012; 12 (4): 252-64.