Is dócha gur chuala tú faoi ailse chíche receptor-dearfach estrogen agus ailse chíche dearfach HER2 . B'fhéidir gur chuala tú freisin faoi ailse chíche diúltach thréimhseach. Ach cad é ailse cíche triple dearfach?
Níl sé neamhchoitianta le haghaidh ailse chíche a bheith ina receptor estrogen dearfach (ER +), receptor progesterone dearfach (PgR +), agus HER2 / nó dearfach (HER2 +).
Cén chaoi a bhfuil na hailéir chíche dearfacha seo difriúil ó fhothaipí eile den ailse chíche maidir le hiompar an meall agus na cóireálacha a oibríonn is fearr? Cad eile ar chóir duit a fhios agat agus cad é an prognóis?
Sainmhíniú
Níl an téarma "ailse chíche dearfach trí-dearfach" i measc daoine. Go deimhin, b'fhéidir go gceapann cuid gurb é an t-ainm agus go bhfuil muid ag smaoineamh i ndáiríre faoi ailse chíche diúltach thréimhseach.
Tá sé seo toisc go bhfuil staidéar ar ailse chíche "triple dearfach" cothrom cothromach ar an láthair, cé gur cosúil go bhfuil séaí triple dearfach ina fhotheip ar ailse chíche. Ar an tástáil, meastar gur ER +, PgR +, agus HER2 / neu + na tumaí sin.
Leis an dá receptor estrogen agus ailse dearfach HER2, tá receptors próitéin ar dhromchla na gcealla ailse chíche atá freagrach as fás an ailse a thiomáint. Tá receptor estrogen agus HER2 ag gnáthchealla cíche. I gcás tumaí receptor-dearfach, tá méadú suntasach tagtha ar líon na gabhdóirí sin.
Tá méadú tagtha ar mhéadú nó ar líon méadaithe de ghéinte (aimpliú géine) i dtáirgeadh níos mó de na próitéiní seo.
Nuair a bhíonn estrogen ceangailte le gabhdóirí estrogen, spreagann sé fás na cille. Le HER2, is fachtóirí fáis é a cheanglaíonn leis an receptor fás a spreagadh. I HER2 cealla dearfach ailse chíche, tá suas le 100 uair an oiread sin de na gabhdóirí mar atá i ngnáthchealla cíche.
Cé go bhfuil roinnt conspóide fós ann maidir le hailse chíche dearfach thréithitheach a bheith ina bhfotheint shainiúil, is cosúil go mbíonn na hailse seo ag gníomhú go difriúil maidir le hiompar an ailse agus an fhreagra ar chóireáil. Tríd is tríd, bíonn siadaí dearfacha triple ag gníomhú ar an chuid is mó cosúil le tumadóirí deimhneacha estrogen dearfach agus HER2 diúltacha, cé go bhfuil cosúlachtaí ann idir ailse chíche diúltach triple dearfach agus triple diúltach chomh maith.
Triple Positive vs. HER2 +
Is féidir ailse cíche atá HER2 dearfach a athrú go suntasach óna chéile. Go ginearálta, bíonn tumaí a bhfuil HER2 dearfach acu a bheith níos ionsaitheach, tá rátaí marthanais níos ísle acu, agus ní minic a thugann siad freagra ar theiripe hormónach. Mar sin féin, d'fhéadfadh séaí dearfacha HER2 a bhfuil freisin receptor estrogen dearfach (trí dhearfach) acu féin a iompar cosúil le tumaí dearfach receptor estrogen agus d'fhéadfadh siad a bheith chomh ionsaitheach chomh maith le freagairt a thabhairt ar chóireáil hormónach.
D'fhonn ailse cíche triple dearfach a thuiscint níos doimhne, d'fhéadfadh sé a bheith cabhrach breathnú ar roinnt de na difríochtaí idir ailse chíche HER2 dearfach agus HER2 diúltach .
Triple Deimhneach vs. ER +
Is minic go mbíonn tumadóirí a bhfuil tríú dearfach acu níos ionsaitheach ná iad siúd atá ER + ina n-aonar. D'fhéadfadh nach mbeadh an teiripe hormónach níos lú éifeachtach, agus ní fhéadfaidh ceimiteiripe, ar a laghad le séaí céim luath, a bheith níos éifeachtúla.
Is dóichí go mbeidh ailse dearfacha diúltacha ag ailse cíche triple-diúltacha ná iad siúd atá ina receptor estrogen dearfach ina n-aonar.
Triple Positive vs Triple Negative
Ar an gcéad amharc, is cosúil go mbeadh prognóis ailse chíche dearfach trioblóideacha ar airde, ina dhiaidh sin tumaí nach bhfuil ach receptor estrogen dearfach nó HER2 dearfach, ina dhiaidh sin tumaí atá diúltach tríú.
Ní cosúil gurb é sin an cás agus tá séaí trioblóideacha roinnt de na saintréithe acu agus iad siúd atá diúltach tríú. Cé go ngníomhaíonn tumaí triple diúltacha níos mó cosúil le tumaí ER +, bíonn roinnt de na tumaí seo cosúil le haumanna trí-diúltacha bunaithe ar na tumaí seo a bheith ionsaitheach, ag tarlú ag aois níos óige, ag a bhfuil grád meall níos airde ag diagnóis, agus go bhfuil sé níos dócha go n-athdhéanfaí iad go háitiúil, go réigiúnach, agus go meastábhachtach.
Leitheadúlacht
Nach bhfuil ailse cíche triple dearfach neamhchoitianta. Meastar go bhfuil HER2 thart ar 20 go 25 faoin gcéad de na hailse cíche (15 go 30 faoin gcéad i roinnt staidéir). Níos coitianta, is éard atá thart ar 70 faoin gcéad de na hailse cíche go bhfuil receptor estrogen dearfach, agus tá an chuid is mó díobh siúd ag glacadh le progesterone dearfach chomh maith.
I gcás ailsí atá HER2 dearfach, tá receptor estrogen dearfach thart ar 50 faoin gcéad, cé go bhféadfadh an t- abairt receptor estrogen a bheith ag leibhéil níos ísle. Tríd is tríd, d'fhéadfadh tuairim is 10 faoin gcéad de na tumaí, trí asbhaint, a mheas trí dhearfach, cé nach bhfuil staidéir ar scála mór ag féachaint ar an eipidéimeolaíocht. Ina theannta sin, is féidir leis an méid positivity estrogen a bheith éagsúil idir na séaí seo.
Cur Chuige Cóireála
Cad iad na cóireálacha ailse chíche a oibríonn is fearr le haghaidh ailse chíche dearfach tríú?
Dealraíonn sé go dtiocfadh freagra faoi dhóiméirí a bhfuil receptor estrogen agus HER2 dearfach acu faoi dhó chomh maith le cóireáil. Níor chóir go mbeadh cóireálacha le haghaidh ailse chíche dearfach HER2 a mbíonn tionchar acu ar fhéinfoin níos fearr a bheith ag gabhdóirí estrogen chomh maith le cóireáil le haghaidh tumadóirí ER + nó HER2 + ina n-aonar?
Ar ndóigh, ní hé seo an cás. I gcás roinnt tumaí, féadfaidh an dá theiripí seo úsáid a bhaint as ró-éadrom agus baol na fo-iarsmaí a mhéadú. Ach fiú nuair a léirítear an dá chóireáil, níl siad níos lú éifeachtach.
Níor aimsigh staidéar ag féachaint ar ailse cíche luath ná teiripí spriocdhírithe HER2 nuair a bhíonn leibhéal an dá gabhdáin ard. Seo iad na séaí a iompraíonn níos mó cosúil le tumors ER + / HER2 neg (luminal A). Ach tugadh faoi deara freisin go bhfuil éifeachtacht laghdaithe na dteiripí hormónacha. Cén fáth nach é sin a bheadh ann, agus cén fáth nach mbeadh sé níos éifeachtúla fós? Chun é seo a thuiscint ní mór dúinn breathnú ar "crosstalk" idir receptor estrogen agus HER2.
HER2 / Receptor Estrogen Crosstalk
Is féidir le hailseanna atá trí-dearfach iompar go difriúil ná mar a bheadhtear ag súil leo bunaithe ar HER2 nó ar sheasmhachtacht receptor estrogen ina n-aonar agus d'fhéadfadh tionchar a bheith ag an gcaidreamh idir na gabhdóirí sin. Tugann taighdeoirí tagairt don idirghníomhaíocht idir na gabhdóirí mar "crosstalk."
Féadfaidh an crosstalk idir HER2 agus ER oibriú chun friotaíocht hormónach a shíniú. I bhfocail eile, d'fhéadfadh go bhféadfadh teiripe frith-estrogen a bheith níos lú éifeachtach i tumaí dearfacha trí mheán cumarsáide idir na gabhdóirí (deir HER2 agus ER). Ar bhealach den chineál céanna, d'fhéadfadh gníomhachtú comharthaíochta receptor estrogen (a bhaineann le bheith ER +) friotaíocht a bheith mar thoradh ar theiripí spriocdhírithe HER2. D'fhéadfaí é seo a mhíniú cuid de na héagsúlachta i tumaí dearfacha HER2, agus cuid acu a fhreagairt i bhfad níos fearr ná daoine eile le drugaí blocála HER2.
B'fhéidir gurb é seo an "crosstalk" a mhíníonn cén fáth nach bhfeiceann muid na freagraí ar theiripe hormónach nó ar theiripe spriocdhírithe HER2 a mbeimis ag súil leis.
Meastar gur féidir úsáid a bhaint as an teaglaim de theiripe HER2 (mar shampla, Herceptin) agus teiripe hormónach (mar shampla Tamoxifen nó Faslodex (fulvestrant)), d'fhéadfadh sé go ndéanfaí roinnt de na friotaíocht receptor estrogen a chur ar ais go dtí teiripe hormónach.
Ina theannta sin, tá roinnt réitigh cheimiteiripe ailse chíche ag obair níos fearr nó níos measa le haghaidh tumaí dearfach HER2. Ach cé nach féidir leas a bhaint as ceimiteiripe a laghad le galar an chéad chéim, tá an-tairbhe aige i ngalar méadastatach.
Ailse Triple Deimhneach Méadastach
De ghnáth, déantar cóireáil éagsúil ó ailse chíche trí mheastástach triple dearfach ó ailse chíche dearfach HER2 . Murab ionann agus tumaí atá HER2 dearfach ina n-aonar, is cosúil go bhfuil sochar marthanais shoiléir shuntasach ann chun úsáid a bhaint as ceimiteiripe chomh maith le teiripe blocála HER2. D'fhéadfadh teiripe hormónach a bheith ina dhiaidh sin (mar shampla inhibitor aromatase).
Prognóis
Ós rud é go bhfuil cúpla staidéar ann, tá sé deacair prognóis a aithint le haghaidh ailse chíche trí dhearfach. Tá iompar agus freagra mórán de na tumaí seo cosúil le tumadóirí dearfach estrogen ach HER2 diúltacha, rud a thugann le dea-prognóis. Dúirt sé sin, thugamar faoi deara go bhféadfadh crosstalk a bheith ann idir na gabhdóirí HER2 agus estrogen a fhágann go bhfuil friotaíocht ag baint le cóireálacha hormónacha agus HER2 araon.
Dealraíonn sé go bhféadfadh an prognóis a bheith níos fearr do mhná a bhfuil tumaí trí-dhearfach acu atá postmenopausal. I staidéar amháin, measadh go raibh básmhaireacht níos ísle ná mná bán / neamh-Hispanic ag comparáid idir mná caircacha agus mná na hÁise agus na hÁise agus an tAigéan Ciúin le tumaí dearfacha triple.
Focal ó
Tá contrártha fós ann an bhfuil an t-ailse chíche dearfach trioblóideach ina fhotheint ar leith den ghalar, ach is cosúil gurb é seo an cás an iompar atá ag na tumaí seo chomh maith leis an bhfreagra ar an gcóireáil. Tríd is tríd, bíonn na tumaí seo ag "gníomhú" cosúil le tumadóirí estrogen dearfach, HER2 diúltacha, ach tá éagsúlachtaí suntasacha ann.
Tá neamhchinnteacht ann maidir leis an gcur chuige cóireála is fearr le haghaidh tumaí dearfacha triple, agus dealraíonn sé go bhfuil síntiúis éagsúla ann bunaithe ar an méid a léiríonn ER agus níos mó. Ina theannta sin, is dócha go mbeidh crosstalk idir na cineálacha éagsúla gabhdóirí, rud a d'fhéadfadh freagra laghdaithe a bheith mar thoradh ar dhrugaí a dhíríonn ar chineál amháin. Tá gá le tuilleadh taighde chun freagraí a lorg, chomh maith le bealaí chun an crosstalk a laghdú a fhágann friotaíocht.
Mar aon le haon chineál nó fo-fhírinne ailse chíche, tá sé tábhachtach oideachas a thabhairt duit féin faoi do ghalar. Iarr ar a lán ceisteanna, foghlaim conas do ailse a thaighde, agus d'abhcóide féin i do chúram. Is féidir le bheith páirteach i bpobal tacaíochta ailse chíche a bheith an-chabhrach, toisc gur acmhainn é seo chun tacaíocht a fháil ní hamháin ar do thuras ach le foghlaim faoi na torthaí is déanaí sa chóireáil.
> Foinsí:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Marthanais Tréimhseach Diúltach in aghaidh Cancóirí Cíche Triple Deimhneacha: Comparáid agus Codarsnacht. An tAigéan Ciúin Áise um Chosc ar Ailse . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Sochar Trastuzumab Tacaíochta in Othair a Dheimhníodh le Ailse Cíche Trí Dhearfach. Oinceolaíocht JAMA . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Ailse Cíche Triple Deimhneach: Fo-Fhaipréitiúil? . Athbhreithnithe Cóireála Ailse . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. Ailse Luath Cíche "Triple Positive": Anailís Aisghabhálach Ilghnéitheach ar Thorthaí Ilghnéitheach Breathnadóireachta. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.