B'fhéidir go dtugann an córas imdhíonachta íomhánna de chealla fola bána ag comping ar baictéir nó ar antasubstaintí ag ionsaí ar ionróirí coigríche - is iad seo cosaintí do chorp i gcoinne baictéir agus víris a fhágann go bhfuil tú tinn. Tá níos mó agus níos mó áfach, áfach, go bhfuil an córas imdhíonachta ag éirí as a chumas cealla ailse a bhrath, a lorg agus a scriosadh.
Le fórsa chumhachtach den sórt sin mar chóras imdhíonachta, ní mór go mbeadh bealach ann chun rudaí a dhiailiú síos, mar sin nach gcuirtear ionsaí ar chealla gnáth, sláintiúla de dhearmad.
Go fortunately, tá an córas imdhíonachta deartha leis na seiceálacha sábháilteachta seo. Mar sin féin, is féidir le cealla ailse, a d'eascair ó chealla a bhí uair is gnách, na seiceálacha sábháilteachta seo a úsáid chun a mbuntáiste a bhaint as an córas imdhíonachta a ionsaí. Aithnítear na seiceálacha sábháilteachta seo (loopholes, i ndáiríre) go heolaíoch mar seicphointí imdhíonachta , agus tá drugaí a thógann na seicphointí ina choisitheoirí seicphointe.
Seicphointí Imdhíonachta
Díreach mar phróisis chriticiúil i gcúrsaí gnó agus lóistíochta, is minic go n-éilíonn cinneadh an chomhlachta freagra imdhíonachta dóiteáin go minic "comharthaí" agus "formheasanna" sula gcuirtear na rothaí i bhfeidhm - féadfaidh gach roinn an meáchan céanna a dhéanamh agus ní fhéadfaidh aon ní gá go ndéanfadh an roinn an cinneadh a dhearbhú.
Mar sin, cuidíonn roinnt cosaintí coimpléasc an córas imdhíonachta a choinneáil ó iontógáil eachtrach nó ag comhartha de "féin" le haghaidh ionróirí contúirteach. Is féidir le cealla ailse úsáid a bhaint as na coimircí seo chun braiteadh imdhíonachta a sheachaint ach is féidir le forbróirí drugaí iad a ghiaráil chun cealla ailse a chlaochlú ionas nach mbeidh siad "dofheicthe" a thuilleadh ar an gcóras imdhíonachta .
Is éard atá i gceist leis an gcinneadh gnó bithéolaíoch seo maidir le freagairt imdhíonachta a chur i ngleic le comhordú le "bás na céile" - is é sin, an bealach bás cláraithe 1 (PD-1) a rialaíonn freagraí inflammatory i fíocháin.
Is féidir le hoscóirí seicphointe a bheith ag drugaí chun cabhrú le cealla t-ordú margaíochta
Tá "líne dhíreach" ag an mbealach PD-1 chuig na cealla T, na saighdiúirí imdhíonachta a théann amach agus a mharú cealla ailse; áfach, tá sé i bhfad ó rud cinnte go ndéanfaidh saighdiúirí cille T-eagrú iad féin, a bheith ina tosaigh, agus tosóidh siad na cealla ailse a scriosadh.
Sin mar gheall go bhfuil ionchur ag ranna eile ar chealla T agus ar a gcuid gníomhaíochtaí. Tá go leor comharthaí ann a tharlaíonn sula ndéanann na saighdiúirí a n-orduithe máirseála.
Ceann de na rudaí a chinneann an bhfuil na horduithe máirseála tugtha an receptor PD1, a fhreastalaíonn ar chineál cosúil le gnáthchineál sa slabhra ceannais. Tá dhá "chomhairleoirí" don ghinearálta seo a thugann comhairle go láidir i gcoinne cogadh ar chealla ailse a bheith ina PDL-1 agus PDL-2. Is iad na comhairleoirí frithchogaidh seo, PDL-1 agus PDL-2, móilíní iarbhír a cheanglaíonn le gabhdóirí PD1 ar chealla T. Nuair a cheanglaíonn siad, insíonn siad go bhfuil na cealla T ag seasamh síos, nach bhfuil aon orduithe máirseála acu in aghaidh ailse.
D'fhéadfadh Céilí Ailse iarracht "Comhairleoirí Frith-Chogaidh" a tháirgeadh "
Uaireanta déanann cealla ailse go leor comhairleoirí frithchogaidh, ina n-úinéireacht féin. Is féidir le ceann amháin nó an dá PD-L1 agus PD-L2, ar chealla sna fíocháin, lena n-áirítear cealla ailse, ceangal le gabhdóirí PD1 ar chealla T agus bac a chur ar a bhfeidhm.
Is féidir leis an idirghníomhaíocht seo idir PD-1 ar T-chealla agus dá beirt imreoirí, atá amach ar dhromchla cealla eile, a ghníomhachtú níos láidre mar thoradh ar ghníomhachtú níos láidre a dhéanamh ar chealla T, agus sraith imeachtaí a fhágann go bhfuil freagra athlasach tapa.
Cóireálacha Go Sprioc PD-1 nó PD-L1
Tá cuid mhór de PD-L1 ag cuid de na cealla ailse, rud a chabhraíonn leo éalú imdhíonachta.
Is féidir le taighdeoirí forbartha drugaí cóireálacha antashubstaintí monaclónúla a dhéanamh a dhíríonn ar an nglacadóir PD-1 (an ginearálta) nó an ligand PD-L1 (an comhairleoir frithchogaidh) chun an freagra imdhíonachta i gcoinne cealla ailse a threisiú, agus baineadh úsáid astu le linn cóir leighis áirithe ailsí.
Ar dtús, breathnaíodh an rath le tumaí soladach, ach anois tá na spriocanna seo á scrúdú le haghaidh ailsí hematologic, nó ailse fola , chomh maith, mar leuceemia, lymphoma, agus myeloma. I lymphoma clasaiceach Hodgkin, tá méadú tagtha ar tháirgeadh PD-1 ligand (PD-L1 / 2) sna cealla ailse agus mar sin tá dóchas ann faoi leochaileacht an linfoma Hodgkin go bac-PD 1.
Ós rud é go dtéann na teiripí seo leis an gcóras imdhíonachta trí roinnt de na bealaí éalaithe sábháilteachta a bhaint astu, tá imní ann go bhféadfadh díobháil do chealla sláintiúla agus fo-iarsmaí gaolmhara a bheith mar thoradh air seo i roinnt daoine. I measc na n-imeachtaí díobhálacha a bhaineann go coitianta le antasubstaintí PD-1 blocála tá séchiness, rash, agus diarrhea. Níos lú is minic is féidir leo fadhbanna níos tromchúiseacha a chur faoi deara sna scamhóga, intestines, ae, duáin, faireoga hormone, nó orgáin eile.
Táthar ag tástáil go leor cóireálacha eile a dhíríonn ar PD-1 nó PD-L1 anois i dtrialacha cliniciúla chomh maith, ina n-aonar agus i dteannta le drugaí eile. Níor fhaightear ach ceadú FDA amháin le cuid de na cóireálacha seo le húsáid in ailse go dtí seo, ach tá go leor eile á staidéar anois i dtrialacha cliniciúla. De réir mar a leanann an taighde, tuigfimid an córas níos fearr agus conas smacht a fháil air.
> Foinsí:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Blocáil PD-1 le Nivolumab i Lymphoma Hodgkin Teasfhulangacha nó Teasfhulangacha. N Engl J Meán. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. An bac ar sheiceanna imdhíonachta in imdhíoniteir ailse. Nat Rev Ailse. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. An gealltanas teiripeach go gcuirfí isteach ar an seicphointe imdhíonachta PD-1 / PD-L1 in ailse: toradh ar ghníomhaíocht frith-tumhachta idirghabhála CD8 T a aistriú, tá éifeachtacht chliniciúil shuntasach gan réamhshampla i tumaí soladacha éagsúla. J Ailse Díobhálach . 2015; 3:15.
Cumann Ailse Mheiriceá. Inhibitors imdhíonachta seiceála chun ailse a chóireáil.