Tá cineálacha éagsúla cealla fola bán ag do chorp. Tagann cineál amháin, an lymphocyte , i dhá phríomhchineál: an ceall B agus an ceall T. Anseo, i gcomhthéacs cóireála ailse, bíonn imní den chuid is mó againn leis an dara cineál sin, an chill T.
Mar sin, cad é an teiripe T-cheall-receptor antigen chimeric? Go gairid, is teiripe nua-aoiseach é a chláraíonn go géiniteach go bhfuil do chealla T féin níos fearr ag aithint agus ag ionsaí ailse laistigh.
Tá sé ar cheann de na cineálacha éagsúla imdhíonachta atá á scrúdú. Má tá suim agat sa bhiteicneolaíocht taobh thiar den chineál seo teiripe, mínítear níos mionsonraithe ar an gcaoi a n-oibreoidh teiripe CAR-cheallaigh an pheirspictíocht sin.
Anseo, tá an fócas ar na "teiripí maireachtála" seo agus ar chóireálacha eile dá samhail a oibríonn trí mheán T-chealla-saighdiúirí "chórais imdhíonachta" do chorp - chun ailse a chomhrac trí na cealla meall a aithint agus a ionsaí. Tá roinnt teiripí ailse a úsáideann cealla T do chorp ceadaithe cheana féin, agus táthar ag súil go leanfaidh daoine eile go luath.
Ag Pábháil an tSlí le Cóireálacha Immune-Based
Níl sé go hiomlán nua le cur i ngleic le córas imdhíonachta do chorp chun iarracht a dhéanamh ar an ailse a throid. Go deimhin, tá samplaí de theiripí den sórt sin (a dhíríonn ar fhreagra na gceall T) a fuair formheas FDA cheana féin: sipuleucel-T, ipilimumab, agus blinatumomab, mar shampla.
Cóireáil | Cineál Ailse | Gníomh Córas Imdhíonachta |
Sipuleucel-T (Iarrthóir) | Cásanna áirithe ailse ard-próstatach |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Cásanna áirithe ailse craiceann melanoma urchóideacha |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Réamhtheachtóir leuceem géaglómaisteacha géarmhíochaine nó réamhtheachtaí teasfhulangacha (GACH) i ndaoine fásta agus leanaí |
|
Is cosúil le sipuleucel-T amháin díobh, cosúil le teiripe CAR-chill mar go n-úsáideann sé do chuid cealla imdhíonachta a bhailítear ar dtús ón sruth fola ina n-aonar agus ansin a phróiseáiltear sa saotharlann; déantar iad a chur i ngníomh agus déanfar iad a bheith níos sofhreagrach do na cealla meall, agus ansin iad a chur isteach sa sruth fola mar an teiripe.
Meastar go bhfuil Sipuleucel-T ina "vacsaín uathúil," nó "imdhíonú teiripe uathúil", áfach, agus ní teiripe CAR-cheallacha ós rud é go bhfuil na cealla imdhíonachta á n- oiliúint chun freagairt, seachas iad a ionramháil go géiniteach chun freagra a thabhairt ar na cealla meall .
Oibríonn coscóirí seicphointe imdhíonachta ar nós ipilimumab (thuas) le meicníochtaí éagsúla do chóras imdhíonachta "cosc a chur i bhfeidhm" nó "cos a chur ar an gcos gáis" ar chóras imdhíonachta an chomhlachta, chun iarracht a dhéanamh do chuid cosaintí imdhíonachta in aghaidh ailse a ghiaráil. Is é Ipilimumab ach sampla amháin de leigheas a oibríonn ar an mbealach seo. Sampla eile de inhibitor seicphointe imdhíonachta ná pembrolizumab (Keytruda), a dhíríonn ar "athrú lasmuigh" do chealla T, ar a dtugtar PD-1.
Teiripí Cell CAR-T: True "Living Drugs"
Is léir go bhfuil teiripí cille CAR-T ina n-eintiteas sainiúil féin. Tógtar cealla T as do chorp, atá cláraithe go géiniteach chun cealla meall a aithint agus a mharú, agus ansin a thabhairt isteach mar an teiripe beo. Is féidir na cealla a innealtóireacht agus a fhás chomh beag le 21 lá agus ansin cuirtear isteach iad sa tsruth fola.
Níl an teiripe CAR-chealla CAR an cineál teiripe a d'úsáidfeadh sula n-iarrfaí cóireálacha eile-ar a laghad, ní i láthair na huaire. De ghnáth, eascraíonn na cóireálacha nua seo as an droch-bhfíric go dtugann éifeachtúlacht theoranta d'othair a bhfuil galar céim déanach orthu, cóireálacha ailse traidisiúnta, lena n-áirítear máinliacht, ceimiteiripe agus teiripe radaíochta.
Mar sin, go dtí seo, ní raibh teiripí cealla CAR-T ar fáil ach amháin d'othair a bhí cláraithe i dtrialacha cliniciúla, mar go ndéantar na cóireálacha a mheas mar imscrúdú sna Stáit Aontaithe, ach d'fhéadfadh sé seo athrú go luath. D'fhéadfaí teiripí cille CAR-T a fhormheas agus a bheith faighte ag FDA lasmuigh de thrialacha cliniciúla chomh luath agus is 2017-2018.
Leanann liosta gairid de roinnt iarrthóirí móra atá á gcur i gcliniciúil.
CTL019 (tisagenlecleucel) ag Novartis
Is CTL019 teiripe cille T-bhunaithe ar CD receptor antigen cumaisc CD19.
Cuir tús leis an bpianbhreith roimhe seo: Is móilín CD19 ar chealla imdhíonachta áirithe ar a dtugtar cealla B, agus is féidir na cealla seo a bheith ina bhfoinse cineálacha áirithe leuceéime agus linfoma .
Tá dáileog amháin de CTL019 tar éis tagairtí fada a thabhairt agus b'fhéidir (níl a fhios againn go fóill) le scóir othar i staidéir a bhí ag rith as roghanna cóireála.
Seo a leanas galair a bhfuil CTL019 á meas faoi láthair:
- Fuair CTL019 ainmniú Teiripe Briseadh FDA le haghaidh cóireáil othar aosach le linfoma B-chill mór difriúil athshlánaithe / teasfhulangacha (DLBCL). (Déantar Lymphomas a chatagóiriú i dhá ghrúpa bunúsacha: Hodgkin agus non-Hodgkin i gcoitinne. Is é DLBCL an cineál is coitianta neamhfhoirmeach neamh-Hodgkin).
- Tá CTL019 suas le formheas freisin chun cóireáil othair phéidiatraiceacha agus d'othair fásta óga athshláinte nó teasfhulangacha le heitéimeas géaglómaisteacha géarmhíochaine (GACH).
Fuair CTL019 vóta d'aontoil (10-0) de cheadú ó Choiste Comhairleach Drugaí Oncologic Drugs, rud a chiallaíonn go bhfuil súil ag rudaí a gheobhaidh sé a fhormheas deiridh. Tá sé mar aidhm ag Novartis CTL019 a bheith faofa le cóireáil cille B athshláinte nó teasfhulangacha GACH in othair péidiatraiceacha agus óga fásta. Is é an Leuceem an ailse óige uimhir amháin, agus is é GACH an fhoirm is coitianta, atá freagrach as thart ar 25 faoin gcéad d'ailsí óige. Tá cineálacha éagsúla GACH ann, lena n-áirítear cill B-BILE agus T-chill TILE GACH, agus féadfaidh subtypes laistigh dá n-prognoses féin a dhéanamh.
Tá CTL019 faoi athbhreithniú tosaíochta faoi láthair agus ba cheart go mbeadh an chéad theiripe ceall CAR-T ar fáil go tráthúil. Ní bheadh an cóireáil CAR-chill ar fáil ach amháin don líon beag leanaí agus daoine fásta óga nach bhfuil a leithéid d'árachas acu freagra a thabhairt ar chúram caighdeánach. De ghnáth, tá droch-prognóis ag na hothair seo, ach sa tástáil ríthábhachtach tástáladh an teiripe i mbeagnach dosaen tíortha, chuaigh 83 faoin gcéad d'othair ar loghadh. Bliain ina dhiaidh sin, d'fhan dhá thrian amhlaidh.
Ós rud é go milleann an chóireáil, ní hamháin go bhfuil cealla B leukemic ach an éagsúlacht shláintiúil, atá ag troid le frídíní, is gá cóireáil a thabhairt d'othair chun iad a chosaint ó ionfhabhtú. Gheobhaidh siad insiltí globulóin imdhíonachta gach cúpla mí mar bheart cosanta.
Is é ceann de na fo-iarsmaí is coitianta ar a dtugtar siondróm scaoileadh citeocóine, rud a fhágann go bhfuil fiabhras ard agus comharthaí cosúil le fliú ar féidir a bheith chomh contúirteach i gcásanna áirithe go dtiocfaidh deireadh leis an othar i ndianchúram. Is é an mór-imní eile ná neurotoxicity, rud a d'fhéadfadh mearbhall sealadach a bheith mar thoradh air nó a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar an inchinn.
Chun iarracht a dhéanamh sábháilteacht othar a áirithiú, níl pleanáil thábhachtach ag Novartis ar phleanáil táirge, agus druga a bhrúitear chomh forleathan agus go hiontach agus is féidir. Ina ionad sin déanfaidh sé 30 go 35 ionad leighis a ainmniú chun an chóireáil a riar. Ghlac cuid mhaith díobh páirt sa triail chliniciúil, agus fuair siad go léir oiliúint mhór.
Axicabtagene Ciloleucel ag Kite Pharma
Bunaithe i Santa Monica, California, is cuideachta í Kite Pharma a dhíríonn ar theiripí cille innealtóireachta receptor CAR agus T-cell. Tá teiripe CAR-chealla CAR á fhorbairt ag Kite ar a dtugtar axicabtagene ciloleucel, atá faoi athbhreithniú tosaíochta faoi láthair sna Stáit Aontaithe chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil linfoma neamhfhulangach neamh-Hodgkin (NHL) ionsaitheach. Tugann othair le NHL ionsaitheach teasfhulangacha droch-prognóis ach gan seans 50% de shé mhí a mhaireann. Léiríonn sé seo an riachtanas práinneach liachta atá ag na hothair seo.
Cosúil le CTL019, cuireann axicabtagene ciloleucel freisin ar an antigen CD19, próitéin a chuirtear in iúl ar dhromchla cille na linfómaí agus na héilicéimeanna cille B. Déantar cealla T an othair a innealtóireacht chun gabhdóir antigen cumhra (CAR) a chur in iúl chun díriú ar an CD19 antigen.
Sa phróiseas forbartha agus ceadúcháin drugaí, tá próifíl cosúil leis an axicabtagene ciloleucel le CTL019, agus go bhfuil an fócas i leith uachtaisí a bhfuil bunús cille B acu, ach nach bhfuil an ceall B go léir mar chuid dá fhorbairt chliniciúil ag an am seo.
Seo a leanas galair a bhfuil axicabtagene ciloleucel á mheas faoi láthair:
- Deonaíodh stádas Ainmnithe Teiripe Briseadh Axicabtagene ciloleucel do linfóma B-cille mór (DLBCL) difriúil, linfoma follicular chlaochlaithe (TFL), agus an linfoma B-chill Bunaithe (PMBCL) bunúsach ag tacaíocht FDA na Stát Aontaithe agus na Rialacháin um Leigheasra Tosaíochta (PRIME) do DLBCL san AE.
Tacaíonn sonraí ó thriail ZUMA-1 Céim 2 le glacadh le Teiripe Breisithe ag an FDA a bhuail le bunphointe an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) a thaifeadadh tar éis insileadh amháin de axicabtagene ciloleucel le 82 faoin gcéad (p <0.0001). Ag meán-leanúnachas de 8.7 mí, bhí freagra leanúnach ag 44 faoin gcéad d'othair, a raibh 39 faoin gcéad d'othair ina fhreagra iomlán (CR).
I measc na n-imeachtaí díobhálacha coitianta tá ídiú na gcealla sláintiúla a théann i ngleic le hionfhabhtú agus a chabhraíonn le fuil a clot. Mar a tharla le CTL019, ar a dtugtar siondróm scaoileadh citeocóine ar cheann de na fo-iarsmaí is coitianta, rud a fhágann go bhfuil fiabhras ard agus comharthaí cosúil le fliú ar féidir a bheith chomh contúirteach i gcásanna áirithe go dtiocfaidh deireadh leis an othar i ndianchúram. Is féidir le heinceifilopathy mearbhall sealadach a chur mar thoradh air nó a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar an inchinn. Bhí trí bhás ann le linn na trialach clárúcháin, mar gheall ar dhul chun cinn galair, agus measadh go raibh dhá imeacht acu a bhaineann le toxicabtagene ciloleucel. Arís, táthar ag súil go rachaidh forbairt chliniciúil na ndrugaí seo ar aghaidh.
GoCAR-T, Iarrthóir do Thumadóirí Soladach ag Bellicum Pharmaceuticals
Tá iarrthóirí drugaí ag Houston, Texas-bhunaithe, Bellicum Pharmaceuticals, Inc., lena n-áirítear BPX-601 (iarrthóir GoCAR-T, le haghaidh tumaí soladacha, a ceapadh le lasc dílseánaigh gníomhachtaithe iMC chun éifeachtúlacht, céim I) a fheabhsú, agus BPX-701 (ard -affinity TCR iarrthóir, le haghaidh tumaí soladacha , a ceapadh le lasc sábháilteachta CaspaCIDe, céim I).
Mar sin, cad a chiallaíonn go léir a chiallaíonn? Go bunúsach, tá an grúpa seo ag obair ar mhaithe leis an teicneolaíocht CT-T-chealla a mhúnlú ionas go mbeidh níos mó smacht ar an gclinic T ar an gclinicí. Dearadh cealla GoCAR-T a chur i ngníomh go hiomlán ach amháin nuair atá siad faoi lé na cealla ailse agus gníomhaire dá ngairtear rimiducid. Mar sin, go hidéalach, bheadh an clinicí in ann rialú a dhéanamh ar an méid gníomhachtaithe a bhí ag na cealla CAR-T trí sceideal na riaracháin iompair a choigeartú, ach go dtarlódh an marú cille i gcónaí ag brath ar mheall.
Iarrthóirí Eile
Is cuideachta é Juno atá ag díriú anois ar JCAR017, táirge ceall CAR-T a dhíríonn ar CD19. Tá Juno ag iarraidh JCAR017 a fháil ar an margadh chomh luath agus is 2018 don NHL. Tá an chuideachta i gcomhpháirtíocht le Celgene sna hiarrachtaí seo.
ZIOPHARM Tá táirge CD19 ar leith ag Oinceolaíocht agus tá sé ag obair ar theiripe CAR T-cheall-shonrach CD33 le haghaidh leuceéime méaróideach géarmhíochaine athshlánú / teasfhulangacha (AML). Is cuideachta immunotherapy atá i NantKwest dírithe ar chealla killer nádúrtha (NK) a úsáid chun ailse, galair thógálacha agus galair athlastacha a chóireáil.
Tá ardán ceallbhunaithe NK na cuideachta deartha chun bás cill in aghaidh ailse nó cealla ionfhabhtaithe a spreagadh trí mhodhanna éagsúla margaíochta díreacha ag baint úsáide as cealla NK gníomhachtaithe (aNK); marú idirghabhála atá idirghabhála ag baint úsáide as haNKs, agus marú gníomhachtaithe spriocdhírithe ag baint úsáide as taNKs.
Focal ó
Bhí cuid de na torthaí tosaigh ó theiripe cealla CAR-T an-spreagúil, ag tabhairt teiripí nua do ghrúpaí othar nach raibh roghanna den sórt sin acu roimhe seo. Tá teipeanna ann, áfach, agus tá cuid mhaith fabhtcheartaithe ann chun na teiripí sin a dhéanamh chomh héifeachtach agus is féidir leis an méid is lú tocsaineachta.
De réir mar a fhoghlaimíonn taighdeoirí níos mó ar an bhfreagairt imdhíonachta atá bainte amach sna teiripí sin, agus an tionchar a bhíonn ag na hindlíní spriocdhírithe, ba cheart go mbeadh pictiúr níos soiléire ar na rioscaí agus na buntáistí ag teacht chun cinn.
> Foinsí:
> Wang M, Ceann B, Wang HY, Wang RF. Arduithe reatha i imdhíteiripe ailse T-chill-bhunaithe. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Feabhas a chur ar chealla plasma fadtéarmacha agus díolúine humoral i ndaoine aonair a fhreagraíonn do theiripe CAR T-cheall dírithe ar CD19. Fola. 2016; 128 (3): 360-370.
> Faigheann Kite Athbhreithniú Tosaíochta um Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe do Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Faighte in Iúil 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Teiripe teiripe receptor T-chealla a uasmhéadú d'uiríll hematologic. Fola . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Páirc JH, Geyer MB, Brentjens RJ. Teiripeolaíocht CAR T-ceall-spriocdhírithe CD19 d'uillinneachtaí heatolaíocha: léirmhíniú a dhéanamh ar thorthaí cliniciúla go dtí seo. Fola . 2016; 127 (26): 3312-3320.