Drugaí Cumhachtacha a Bhainfeadh le haghaidh Cóireála Ar Líne
Is cineál cumhachtach drugaí antiretroviral iad coscóirí integrase (ar a dtugtar chomhtháthú trasghabhálaithe aistrithe snáithe, nó INSTIs) a chuireann cosc ar VEID óna gcódú géiniteach (genome) a chomhtháthú isteach sa DNA den chill óstach ionfhabhtaithe. Déanann sé amhlaidh trí einsím a dtugtar blocáil ar a dtugtar integrase agus, trí é sin a dhéanamh, go bhfuil sé dodhéanta do VEID a mhacasamhlú.
Isentress (ratelgravir) an chéad INSTI a cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA) an 12 Deireadh Fómhair, 2007.
Dúirt sé go léir, faoi láthair, tá trí mhóilín drugaí INSTI ceadaithe agus ceithre dhrugaí meascán dáileog seasta ina bhfuil INSTI ina chomhpháirt
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (Elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Cé gur cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe an druga meascán comhtháite, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), níl sé ar fáil go tráchtála sna Stáit Aontaithe i láthair na huaire.
Tá monaróirí drugaí ViiV agus Janssen Pharmaceuticals ag comhoibriú faoi láthair ar dhrugaí teaglaim eile a chuirfeadh le dolutegravir leis an druga Edurant (rilpilvirine) . Tá an t-iarrthóir geallráiteach INSTI eile, cabotegravir, ag déanamh trialacha daonna Céim III.
De réir mar aicme drugaí, meastar go bhfuil buntáistí integraiteoirí buntáisteacha maidir le hionfhabhtú VEID a chóireáil, le riachtanais dosing níos éasca, fo-iarsmaí níos ísle, próifílí feabhsaithe friotaíochta, agus marthanacht níos mó.
Dá réir sin, déantar INSTI a aicmiú mar chuid de na roghanna cóireála is fearr i go leor treoirlínte VEID, lena n-áirítear iad siúd de na Stáit Aontaithe
Cuireann treoir reatha ó Roinn Sláinte agus Seirbhísí Daonna na Stát Aontaithe cosc ar thoirmeascóirí mar ghníomhaire roghnach, ar líne líne do dhaoine atá nua-chóireáilte le haghaidh VEID. Go deimhin, de na sé rogha cóireála atá molta faoi láthair d'othair nua-chóireáilte, bíonn cúigear inhibitor integrase mar ghníomhaire drugaí cnámh droma orthu.
Cén chaoi a n-oibríonn Bacaitheoirí Intergrase?
Comhtháthaíonn VEID a genome víreasach isteach i DNA óstach cille i bpróiseas cúig chéim:
- Tá an einsím integrase ceangailte le DNA VEID, agus cruthaítear an dara ceann díobh i bpróiseas ar a dtugtar trascríobh droim ar ais .
- Ullmhaítear an DNA VEID ansin chun é a chomhtháthú i bpróiseas ar a dtugtar gléasta, a ghlanann an snáithe géiniteach víreasach go literal, ag fágáil bearnaí oscailte ina struchtúr.
- Cuirtear an snáithe cléite isteach ansin i núicléas an chill óstach trí phóis núicléach .
- Chomh luath agus atá taobh istigh den núicléas, aistrítear an DNA VEID isteach sa DNA óstach ina n-iarrfar imoibriú aistrithe snáithe. Sa chéim seo, déanann an DNA víreasach ionsú go litriúil ar DNA an óstach cille, ag scaradh na bannaí a shealbhaíonn an DNA óstach le chéile agus a ghabhann leis na bearnaí ceimiceacha sa snáithe DNA víreasach.
- Ansin spreagann an t-ionsaí freagra cosanta nádúrtha ar a dtugtar deisiú bearna , ina ndéanfaidh an cille óstach damáiste ar bith don DNA a dheisiú go huathoibríoch, rud a chabhródh go bunúsach go dtógfaidh sé a chódáil ghéiniteach.
Níl ort ach trí an einsím integrase a bhacadh, stoptar an próiseas comhtháthaithe ar fad, ag críochnú go héifeachtach saolré an víris. Mar sin féin, toisc nach bhfuil comhtháthú ach ceann de roinnt céimeanna de thimthriallta saol VEID, glacfar le drugaí eile cosc a chur ar chéimeanna eile, a chuireann cosc ar VEID ó mhacasamhlú agus a chinntiú go bhfuil an ghníomhaíocht víreasach faoi chois go hiomlán (arna thomhas ag an ualach viral VEID).
Éifeachtaí Taobh agus Breithnithe
Murab ionann agus ranganna eile de dhrugaí VEID, oibríonn coscóirí integrase go díreach ar na meicníochtaí viral iad féin seachas ar chealla. Dá bhrí sin, bíonn tionchar níos lú i gceist acu, go háirithe buinneach, náusea, tuirse, tinneas cinn agus insomnia.
Tá an chuid is mó de na fo-iarsmaí sin trédhearcach, áfach, agus déantar iad a réiteach de ghnáth ar a gcuid féin. Agus é á rá, má bhíonn aon imeacht dhochrach agat agus tú ag glacadh le teaglaim drugaí integrase inhibitor, comhairle a thabhairt do dhochtúir nó do chlinic láithreach. Ná stop cóireáil gan labhairt le gairmí cáilithe ar a laghad. Is féidir le níos mó ná dochar a bheith ag stopadh agus ag athrú roimh ré.
Ar an gcaoi chéanna, cé nach mbíonn cosc ar chomhshóiteoirí lánpháirtithe chun frithsheasmhacht drugaí a fháil roimh am , ba cheart duit dáileoga nó bearnaí ar iarraidh a chóireáil a sheachaint. Tarlaíonn frithsheasmhacht nuair a thosaíonn leibhéil drugaí san fhuil ag titim, ag ligean do víris mutant teacht chun cinn agus iomadú. Nuair a tharlaíonn sé seo, ní bheidh do dhrugaí in ann oibriú chomh maith agus a theipeann orthu, i gcásanna áirithe.
Ós rud é go bhfanfaidh coscóirí integrase sa sruth fola ar feadh tréimhsí níos faide, is féidir leo mutants VEID a bhaint amach fiú nuair a chailltear dáileoga ó am go ham. Ach tá sé tábhachtach a thuiscint nach gcuirtear isteach go maith le hidirghabhálacha fada agus go leanann cloí laethúil go mór le rath cóireála.
Foinsí:
Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA). "Pacáiste Ceadaithe Drugaí - Ainm Drugaí: Isentress (ratelgravir) 400mg Táibléad". Silver Spring, Maryland; 12 Deireadh Fómhair, 2007.
Institiúid Náisiúnta Ailléirgí agus Galair Thógálacha (NIAID) "Forbairt Drugaí Réitighiceach VEID / SEIF". Bethesda, Maryland; nuashonraithe 21 Iúil, 2015.
An Roinn Sláinte agus Seirbhísí Daonna (DHHS). "Treoirlínte maidir le húsáid Gníomhairí Antiretroviral i Vótaí Vóta VEID-1 agus Daoine Óga." Rockville, Maryland; nuashonraithe ar Eanáir 28, 2017; rochtain ar 24 Márta 2017.
Craigie, R. agus Bushman, F. "Comhtháthú DNA VEID." Peirspictíochtaí Chuan Earraigh Earraigh sa Leigheas. Iúil 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; agus Craigie, R. "Comhtháthú DNA Retroviral arna stiúradh ag próitéin chomhtháite HIV in vitro." Eolaíocht. 28 Meán Fómhair, 1990; 249 (4976): 1555-1558.