Tá ár gcórais imdhíonachta fíor-mhothaithe - coinníonn siad ár mbaitéir intestinal faoi smacht; troid siad as barraige víris inghruthaithe, agus rachaidh siad go rathúil ar an chuid is mó de na hailsí ar dtús fada sula dtiocfaidh siad le fadhb riamh. D'eascair fionnachtainí tábhachtacha i réimse an imdhídeathaipe le 20 bliain anuas le forbairtí suntasacha nua i dteiripí a chuireann feabhas ar fheidhm an chórais imdhíonachta.
Éabhlóid Immunotherapy
Sula ndéanfar athbhreithniú ar roghanna imdhíteiripe le haghaidh ailse próstatach, tabhair faoi deara go ndearnadh go leor bréagach agus dearbhuithe roimh am bua ar feadh an bhóthair chun imdhíteathaipe éifeachtach a bheith ann. Mar shampla, cheadaigh an FDA interleukin 2 do melanoma 20 bliain ó shin. In ainneoin ráta freagartha ach 10 faoin gcéad agus éifeachtaí tocsaineacha go mór, thug interleukin 2 léargas ar dóchas ag an am nuair a bhí melanoma meastastatach go hiomlán gan dóchas agus gan a bheith inghlactha. Bhí an druga ina spreagadh beag ach dóchasach ar theiripe sa todhchaí, níos éifeachtaí.
Anois, tá muid ag éisteacht le huaireachtaí drámatúla i réimse na cóireála melanoma. Mar shampla, le déanaí, d'inis na meáin dúinn ullmhú le haghaidh deireadh an Uachtaráin Jimmy Carter - scaipeadh a melanoma isteach san inchinn. Ansin léirigh miracle dealraitheach-druga immunotherapy nua-saor ó ailse. Nuacht falsa? Níl ar chor ar bith. Féadann imdhídeathaipe nua-aimseartha casadh cásanna gan choinne i ndíolachán.
Cén chaoi a dtarlaíonn an dul chun cinn radacach? Tá an-tuiscint againn ar ár dtuiscint ar obair inmheánach an chórais imdhíonachta. I dtéarmaí simplí, tá a fhios againn anois go bhfuil trí phríomhchodanna sa chóras imdhíonachta:
- Cealla rialála, ar a dtugtar TRegs, a choinneáil ar ró-ghníomhaíocht an chórais imdhíonachta as rialú a fháil.
- Ionsaíonn cealla Killer-T na cealla ailse agus iad a mharú.
- Oibríonn cealla Dendritic mar chealla brathadóireachta, ag ailseáil agus ag teacht ar ailse agus ansin ag díriú ar an gcóras imdhíonachta mar sin tá a fhios aige cad iad na cealla a scriosann. Cealla Dendritic, tar éis dóibh ailse a bhrath, treoir a thabhairt do na cealla killer chun "sa bhaile" agus ailse a ionsaí.
Iarrthóir do Ailse próstatach
Bhí an t-ailse próstatach rannpháirteach go réasúnta go luath leis an bpáirtí imdhíonachta nuair a cheadaigh an FDA go raibh Provenge i 2010. Bhí formheas FDA bunaithe ar thorthaí trialach cliniciúil randamach, dall-dall, plaisteacha-rialaithe a léirigh go raibh feabhas ar an ionchas saoil ag Provenge Fir le ailse próstatach chun cinn faoi 22.5 faoin gcéad.
Oibríonn díolúine trí mhodh nuálaíoch a chuireann le gníomhaíocht cille dendritic. Mar a luadh níos luaithe, is iad na cealla dendritic "bloodhounds" an chórais imdhíonachta, is féidir iad a sniff agus a aimsiú cealla ailse. Braitheann próiseas Provenge ar eastóscadh fola le leukapheresis chun na cealla dendritic a bhaint. Déantar na cealla sin a phróiseáil sa saotharlann, rud a chuirfidh ar a gcumas aithint fosfáitis aigéad próstatach (PAP) - gné móilíneach coitianta atá suite ar dhromchla cealla ailse próstatach. Nuair a bheidh siad gníomhachtaithe, cuirtear na cealla dendritic ar ais isteach i bhfuil an othair nuair a spreagann siad na cealla T killer chun na cealla ailse a aithint agus a ionsaí níos fearr, ós rud é go bhfuil siad ar chumas an ghné dromchla PAP a aithint agus iad a úsáid mar sprioc.
D'fhéadfaí measúnú a dhéanamh ar an díolúine i teiripe ailse phearsantaithe de bharr go bhfolaítear cealla dendritic ó fhuil gach othar, a fheabhsaíodh sa saotharlann chun ionsaí próstatach a ionsaí, agus ansin athshearbhaítear ar ais chuig an othar céanna. Chomh spreagúil leis an teicneolaíocht seo fuaimeanna, d'fhéadfadh sé a bheith ionadh é a chloisteáil nach bhfuil teocht ag dochtúirí agus ar othair ach go mall leis an smaoineamh maidir le Provenge a úsáid. Ní raibh súil leis an dearcadh léargasach seo maidir le glacadh le Provenge nuair a tháinig Provenge ar dtús ar an margadh, mar gheall ar an tóir a bhí ag teiripeanna malartacha a bhí ag feabhsú imdhíonachta, mar shampla Graviola, beacáin shiitake, pau de arco, agus tae Essiac.
Cén fáth ar chóir go mbeadh aon leisce ort FDA a úsáid a cheadaigh an cineál teiripe imdhíonachta?
Criticisms
Léirigh na léirmheastóirí go bhfuil Provenge costasach agus nach bhfuil ach trí nó ceithre mhí breise ag an bhfáighteoir meán. Mar sin féin, i saol fíor an teiripe ailse (ní ar domhan na dtrialacha cliniciúla), is tuiscint mícheart é seo. Ní bhíonn fir a ghlacann páirt i dtrialacha cliniciúla ionadaíoch d'othair ailse próstatach tipiciúil a fhaigheann teiripí faofa FDA. Go ginearálta, tá an galar i bhfad níos tábhachtaí ag fir atá ag trialacha cliniciúla. Tá sé seo mar gheall ar mhoill othair ag dul isteach i dtriail chliniciúil go dtí go dtéann na cóireálacha caighdeánacha ar aghaidh
Dá bhrí sin, is cosúil go bhfuil maireachtáil na bhfear i dtriail chliniciúil sách gearr, beag beann ar an gcineál cóireála atá á riar. Mar sin féin, ní mór aon chógas a chruthaítear le maireachtáil a mhaolú faoi na himthosca neamhfhabhrach seo a bheith ina dhiaidh sin. Sin é an fáth go bhfaigheann cógais a léiríonn fadú marthanais formheas FDA. Is é an pointe ná go mbeidh torthaí níos fearr ag an gcógas nuair a úsáidtear iad chun fir a chóireáil ag céim níos luaithe.
Cóireáil ag Céimeanna Difriúla
Rinneadh imscrúdú ar an mbonn go bhfuil tionchar níos mó ag Provenge nuair a úsáidtear é chun cóireáil ailse próstatach ag céim níos luaithe trí athshealú ar na sonraí bunaidh a d'eascair ceadú tosaigh Provenge ag an FDA. Léirigh an ath-anailís go raibh mórán níos mó de shlánú marthanais ag fir le galar an chéad chéim. Go deimhin, tháinig méadú leanúnach ar mhéid an fadúcháin marthanais nuair a thosaigh Tosaíocht níos luaithe.
Sa athshealú seo, rinneadh meastóireacht ar cheithre ghrúpa fir, arna gcatagóiriú ag a leibhéil PSA éagsúla ag tús cóireála Provenge: fir le leibhéil PSA faoi bhun 22, fir le PSA idir 22 agus 50, fir le PSA idir 50 agus 134, agus fir le PSA níos mó ná 134.
Tugann an tábla thíos achoimre ar mhaireachtáil na bhfear a déileálfar le Provenge, i gcomparáid leis na fir a ndearnadh cóireáil leo le placebo, arna bhforoiniú ag leibhéal an PSA ag tús Provenge. Tá an glan-difríocht marthanais (i míonna) idir an Provenge agus an placebo liostaithe deiridh.
PSA Leibhéal | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Líon na n-othar | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pláigh | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Difríocht Marthanais | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Mar a léiríonn an tábla, bhí buntáiste marthanais ann do na grúpaí uile-chóireála Provenge i gcomparáid leis na fir áit-chóireáilte. Mar sin féin, bhí an méid feabhsaithe marthanais is mó i fir a thosaigh Provenge nuair a bhí an PSA is ísle. Bhí fir a thosaigh díolúine nuair a bhí an PSA faoi 22 acu ina gcónaí 13 mhí níos faide ná fir ag an gcéanna céim a raibh cóireáil curtha orthu. Níor ghlac fir ag céimeanna an-chun cinn, le leibhéil PSA os cionn 134, ach cúpla mí níos faide ná na fir a fuair placebo.
Iarratas
Ceist Naysayers éifeachtúlacht an Fhéichiúnais ar chúis eile. An chuid is mó de theiripe próstatach éifeachtach, amhail teiripe hormónach agus ceimiteiripe, d'fhéadfadh laghdú ar leibhéil PSA. Ach le Provenge, ní hé seo an cás de ghnáth. Niseann daoine, dá bhrí sin, conas is féidir le Provenge maireachtáil a leathnú?
Déantar dearmad orthu nach bhfuil éifeacht leanúnach na dteiripeanna caighdeánaithe ailse próstatach, cosúil le ceimiteiripe agus blocáil hormóin, le hiarratas leanúnach. Nuair a stoptar an chóireáil scoirfidh na héifeachtaí frithsheasmhachta agus athshlánóidh ailse ag fás.
Tá éifeacht leanúnach leanúnach ag an gcóras imdhíonachta, ar an láimh eile, nuair a bheidh sé gníomhachtaithe. Dá bhrí sin, fiú amháin más rud é go n-éireoidh Provenge ach cúiteamh ar íoslaghdú ar dhul chun cinn galar, ós rud é go bhfuil an éifeacht leanúnach tá éifeacht carnach ann thar an chuid eile de shaol an othair. Agus an duine is faide ina chónaíonn an duine, is mó a mhéid an sochar.
Rianú ar Metastases Ailse
Bunaithe ar na sonraí a chuirtear i láthair sa tábla thuas, cuirtear i gcrích go loighciúil gur cheart Provenge a thosú láithreach in aon fhear a ndearnadh diagnóisíodh le ailse próstatach suntasach cliniciúil . Ar an drochuair, níl cóireálacha Provenge á gcur i bhfeidhm ag cuideachtaí árachais ach amháin tar éis fir a bheith ag forbairt friotaíocht hormón (Lupron) agus meitéisiúis ailse. Ó tharla sa chuid is mó de na cásanna go dtarlódh friotaíocht hormone roimh mheastastas, ba chóir go mbeadh fir le ailse próstatach athshlánaithe a bhfuil a gcuid PSA le Lupron á rialú acu a bheith ag féachaint d'ardú ar bith sa PSA. Sainmhínítear friotaíocht hormóin mar ardú ar PSA agus ar Lupron nó ar aon druga cosúil le Lupron.
Ag an gcéad léiriú go bhfuil an PSA ag ardú ag tosú, ba cheart do thosaigh cuardach mearchéime a thosú ar mheastastases. Faoi láthair, is é scanadh PET an bealach is fearr chun meáchain a fháil cé go bhfuil an PSA fós i raon réasúnta íseal, a rá faoi dhó. Tá éagsúlacht cineálacha éagsúla scans PET ann chun machnamh a dhéanamh ar úsáid a bhaint as: Scanadh cnámh F18, Axumin, C11 aicéatáit, C11-choilín, nó Gallium68 PSMA. Má theipeann ar na scananna seo galar meastéiseach a bhrath i dtosach, ba chóir iad a athdhéanamh gach sé mhí ar a laghad go dtí go bhfuil an galar meastastach suite, agus ba cheart go ndéanfaí Provenge a thionscnamh go pras.
Cineál Eile Immunotherapy
Le 30 bliain anuas, theip ar go leor iarrachtaí chun leas a bhaint as an gcóras imdhíonachta. Táimid ag tosú ag foghlaim go bhfuil na teipeanna seo mar gheall ar ró-ghníomhaíocht ar chomhpháirt rialála an chórais imdhíonachta. Aon uair a ghineann an comhlacht aon ghníomhaíocht imdhíonachta nua, spreagann an ghníomhaíocht féin-rialachán chun an freagra imdhíonachta iomarcach a ghlanadh. Tá sé seo chun cosc a chur ar fhorbairt galair imdhíonachta millteach ar nós lupus, airtríteas réamatóideach, nó sclerosis iolrach.
D'fhoghlaim taighdeoirí anois go bhfuil cealla ailse ag baint úsáide as an gcomhpháirt rialála seo den chóras imdhíonachta trí mhonarú hormóin suppressive imdhíonachta. Laghdaíonn na hormóin seo an córas imdhíonachta a chodladh, rud a fhágann gur féidir leis na cealla ailse iomadú trí na cealla T killer a choinneáil ag bá. Tá na cealla rialála, na cealla Treg, i gciall "kidnapped" agus a úsáidtear mar shciath chun gníomhaíocht frithsheasmhachta an chórais imdhíonachta a laghdú. Níl sé seo mar gheall ar laige imdhíonachta nach bhfuil an córas imdhíonachta ann chun ailse a ionsaí; Ina áit sin, tá sé imithe imdhíonachta ó ghníomhaíocht rialála méadaithe a chuir na cealla ailse ar bun. Leis an tuiscint nua seo, tá gníomhairí sainiúla cógaisíochta deartha chun cúiteamh a dhéanamh ar an bhfadhb seo.
Is cógais den sórt sin é Yervoy, ceann atá ceadaithe ag FDA chun melanoma a chóireáil. Feidhmeanna Yervoy ag bacadh CTLA-4, "athrú" rialála ar dhromchla cealla Treg. Nuair a bhíonn an t-athrú seo "ar", tá méadú ar ghníomhaíocht rialála agus tá an córas imdhíonachta faoi chois. Nuair a lascaíonn Yervoy CTLA-4 "as", cuirtear an gníomh coisctheach de na cealla Treg faoi chois agus is é an éifeacht glan gníomhaíocht feabhsaithe an chórais imdhíonachta.
Taispeánann taighde tosaigh a mheasann Yervoy i bhfear a bhfuil ailse próstatach gealltanas, go háirithe nuair a chuirtear le radaíocht (féach thíos). Mar sin féin, tugann staidéir níos déanaí le fios gur féidir go ndéanfadh cógais eile blocála rialála ar a dtugtar Keytruda obair níos fearr.
Plocann Keytruda athrú rialála eile ar a dtugtar PD-1. Tugann réamh-staidéir in othair ailse próstatach le fios go bhféadfadh Keytruda tionchar níos mó a chosc ó Yervoy, agus go gcuirfí níos lú fo-iarsmaí chun tosaithe. Má dhearbhaítear na réamhthorthaí seo le Keytruda, d'fhéadfadh go mbeadh bealach teiripe le Keytruda plus Provenge ina bhealach maith chun gníomhaíocht neamhchinnteoir an chórais imdhíonachta a fheabhsú tuilleadh.
An Éifeacht Abscopal
Is bealach eile é an radaíocht, arna stiúradh ag meall metastatic a bhrath scanadh, chun an córas imdhíonachta a spreagadh trí phróiseas ar a dtugtar an éifeacht Abscopal. Nuair a dhéanann beam radaíochta damáistí ar na cealla meall, déanann cealla ár gcóras imdhíonachta cur isteach ar an meall ag fáil bháis agus an bhruscar cealla a mhaireann a bhaint. Is éard atá i gceist leis an éifeacht Abscopal, dá bhrí sin, na cealla imdhíonachta a aithint an chéad móilíní meall-shonracha ar na cealla meall atá ag fáil bháis agus ansin iad ag fiach síos cealla ailse i gcodanna eile den chomhlacht ag baint úsáide as na móilíní céanna meallracha sin mar spriocanna.
Tá roinnt gnéithe tarraingteach le teiripe imdhíonachta spreagtha ag radaíocht:
- Nuair a riarfar go roghnach agus go sciliúil níl aon fo-iarsmaí go bunúsach.
- Tá an chóireáil clúdaithe ag gach cineál árachais.
- Is minic go mbíonn an radaíocht láidir go leor chun deireadh a chur leis an meall atá dírithe.
- Is furasta an radaíocht láthair a chomhcheangal le Provenge, Keytruda nó an dá cheann.
Focal ó
Tá ár dtuiscint ar theiripe imdhíonachta le haghaidh ailse próstatach ag dul chun cinn go tapa ach tá sé fós ina thús. Mar sin féin, tá sé spreagúil a thuiscint go bhfuil roinnt uirlisí éifeachtacha againn cheana féin ar fáil dúinn. Is é an dúshlán atá ar aghaidh ná foghlaim conas is féidir an uirlisí nua seo a úsáid is fearr is féidir leo féin nó i gcomhcheangal lena chéile. Coinnigh comhrá oscailte le do dhochtúir faoi roghanna imdhíteiripe chun a chinneadh an bhfuil siad ceart duitse.
> Foinsí:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Immunotherapy Ceallach Autologous le haghaidh Ailse próstatach Réitigh Meastastach-Réitigh". I mBainistíocht Drugaí Ailse próstatach , lch. 321-328. Springer Nua-Eabhrac, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Immunotherapy Sipuleucel-T le haghaidh ailse próstatach-resistant réitigh." New England Journal of Medicine 363, uimh. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, agus Suzanne L. Topalian. "Antagonists PD-1 agus PD-L1 i gcóireáil ailse." I Seimineáir in oinceolaíocht , vol. 42, uimh. 4, lch. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, agus Alessandro Sciarra. "Peirspictíocht imdhíteiripe ar ailse próstatach." Cancóirí 8, uimh. 7 (2016): 64.