HDL sintéiseach
Mar a fhios ag gach duine, tá colaistéaról HDL "colaistéaról maith," mar gheall ar leibhéal arddaithe HDL a chomhghaolú le baol laghdaithe de ghalar corónach artaire. Déanann HDL scóir níos mó ná colaistéaról a bhaint as na fíocháin agus é a thuairisceán ar an ae le haghaidh próiseála. Dá réir sin, chaith taighdeoirí blianta fada ag iarraidh cóireálacha a fhorbairt a mhéadóidh leibhéil HDL, agus dá bhrí sin déanfar an próiseas a bhaint as colaistéaról "olc" a bhaint astu.
Bhí na hiarrachtaí seo díomá den chuid is mó.
Is é bealach amháin taighde a d'fhéach an ceann is mó geallta i réimse na miméiteach HDL - foirm shintéiseach de HDL a "imíonn" éifeacht ApoA, an lipoprotein HDL.
- Léigh faoi cholesterol agus tríghlicrídí
Cad iad Mimetics HDL?
Cosúil le gach lipoproteins, tá cáithníní HDL comhdhéanta de lipidí (sa chás seo, colaistéaról), agus próitéiní speisialta a iompraíonn an lipid tríd an sruth fola. Is iad na próitéiní a dhéanann lipoproteiníní HDL teaghlaigh de phróitéiní ar a dtugtar ApoA. Is é ApoA an "comhábhar gníomhach" de na cáithníní HDL. Is é an ApoA a bhailíonn suas cholesterol bhreise ó bhallaí ealaíne agus cuireann sé ar shiúl é. Mar sin, is é colaistéaról HDL a dhéanaimid tomhas le tástálacha fola colaistéaról atá bainte as fíochán, agus tá sé ar ais ar ais chuig an ae le haghaidh próiseála.
Déanann sé ciall, ansin, más féidir linn méid na próitéiní ApoA a mhéadú inár sruth fola is féidir linn an próiseas a bhaint as colaistéaról a mhéadú, agus is dócha go laghdóidh sé an baol a bhaineann le atherosclerosis a fhorbairt.
Is drugaí é HDL mimetics a imíonn, chomh dlúth agus is féidir, na próitéiní ApoA. Tá siad i bhfeidhm cáithníní HDL sintéiseacha. Tá cuid acu á bhforbairt, ach tá an próiseas taighde agus forbartha mall agus stop.
Taithí le HDL Mimetics
Tuairiscíodh an chéad taithí chliniciúil le mimetic HDL i 2003.
Lena chois sin, tugadh ApoA-1 Milano ar a dtugtar HDL mimetic, a riaradh mar chúig insteallta seachtainiúla inbhéineacha, mar thoradh ar chrapadh suntasach ar phlácanna i dornán fir le galar na n-artaire corónach. (Bhí an méid crapadh i ndáiríre beagán beag, ach bhí sé ag crapadh, agus bhí sé suntasach go staitistiúil.)
Fuair ApoA-1 Milano amach trí staidéar a dhéanamh ar 40 duine ó bhaile beag san Iodáil ar a raibh saol suntasach fada agus sláintiúil ann, in ainneoin leibhéil HDL laghdaithe go mór. D'aimsigh imscrúdaitheoirí go raibh foirm "mutant" de chuid HDL (an ApoA-1 Milano) ag na daoine seo nach raibh a fhios ag tástáil fola gnáthamh, ach bhí sé seo an-éifeachtach chun galar cardashoithíoch a chosc. Bhí taighdeoirí in ann an mutation DNA a tháirgtear an HDL nua seo a shintéisiú, agus ina dhiaidh sin chuir an DNA nua seo le brú baictéir saotharlainne, rud a chruthaigh "monarcha" le haghaidh táirgeadh an ApoA-1 Milano.
Thóg an staidéar seo spreagadh ollmhór i measc na gcáirdeolaithe agus, a bhuíochas sin do thuairiscí nuachta, i measc an phobail i gcoitinne.
Ach sna blianta eatarthu, chuala muid in aice le rud ar bith faoi ApoA-1 Milano.
Ach tá beagán gníomhaíochta déanta sa chúlra, áfach. D'athraigh na cearta ar ApoA-1 Milano lámha arís agus arís eile, agus tá a fhios ag roinnt cuideachtaí drugaí a bheith ag obair ar mhinicíocht HDL.
Ach tá sé soiléir go soiléir anois go bhfuil an próiseas chun na drugaí seo a fhorbairt, deacair agus costasach, ar a laghad, a rá.
Thairis sin, in 2014 rinneadh tástáil ar an dara HDM mimetic (CER-001, ó Therapeutics Cerenis) i dtriail chliniciúil ar a dtugtar CHI-SQUARED, agus níor léirigh sé sochar maidir le méideanna plaic a laghdú.
Cá bhfuil HDL Mimetics Seas Anois?
Tá díograis go mór tagtha ó 2003 i leith. Tá sé deacair na drugaí seo a fhorbairt agus a mhonarú, agus tá siad bunaithe ar thorthaí CHI-SQUARED nach bhfuil siad i dteideal a bheith éifeachtach go huilíoch. Cé nach féidir a fhios againn go cinnte, is cosúil go bhfuil na cuideachtaí drugaí móra tar éis tacaíocht a thabhairt dóibh.
Tá siad á bhforbairt ag cuideachtaí beaga le hacmhainní teoranta.
Ina theannta sin, tá díograis ghinearálta na taighdeoirí maidir le leibhéil HDL a ardú mar bhealach chun galar croí a chosc go mór le blianta beaga anuas, leis an mainneachtain iontach ar choscóirí CETP cosúil le torcetrapib, agus níos déanaí, niacin. Chaith cuideachtaí drugaí billiúin ag iarraidh drugaí a aimsiú a mhéadaíonn leibhéil HDL araon agus galar croí a laghdú, gan éifeacht. Sceptics ag tosú ag ceistiú an "hipitéis HDL" ar fad, "is é sin, go bhfuil leibhéil ardleibhéil HDL maith i gcónaí.
- Léigh faoin "taobh dorcha" de cholesterol maith.
Mar sin tá HDL sintéiseach á bhforbairt agus is féidir go mbainfeadh sé go mór le leigheas. Ach tá a lán oibre níos mó le déanamh. Agus fiú amháin má bhíonn an iarracht seo áfach, ní mór an cineál drugaí seo a riar (ag dáileoga agus eatraimh a chinntear go fóill) go hinmheánach; agus mar gheall ar na blianta iarrachtaí agus an t-airgead a chaitheadh, is féidir linn a bheith ag súil go mbeidh na drugaí seo coscach ó thaobh costais. Mar sin níor chóir dúinn ár n-anáil a shealbhú.
Bunlíne
Is é an bealach is fearr chun ár leibhéil HDL a mhéadú trí stíl mhaireachtála shláintiúil a ghlacadh. Is é an modh seo an tairbhe a bhaineann lenár mbaol a laghdú beag beann ar ár leibhéil iarbhír HDL.
- Léigh conas do leibhéil HDL a mhéadú.
- Léigh faoi do riosca do ghalar croí a mheas.
- Léigh conas riosca cairdiach ardaithe a laghdú.
Foinsí:
Tardif JC, CM Ballantyne, Barter P, et al. Éifeachtaí an ghníomhaire mimetic lipoprotein ard-dlúis CER-001 ar atherosclerosis corónach in othair a bhfuil géarmhíochaine siondróim corónach orthu: triail randamach. European Heart Journal. 29 Aibreán 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Éifeacht an ApoA-I Milano athchuibhneach ar atherosclerosis corónach in othair a bhfuil géarmhíochaine siondróim corónach: triail rialaithe randamach. JAMA 2003; 290: 2292.