Labhraíonn an rompu chun ailse a bhualadh le mianta bunúsacha na daonnachta. Is ionann é agus cineál sainchomhartha daonna cardinal cosúil le taisteal go dtí an ghealach nó teacht ar réiteach ar ocras an domhain.
Táim cinnte go gcreideann cuid mhaith againn, dá mba rud é go raibh taighdeoirí in ann leigheas a fháil ar ailse i gcónaí , go mbeadh fionnachtana atá ag athrú ar fud an domhain blianta nó céad bliain ar shiúl. Tar éis an tsaoil, is galar contúirteach, éagsúil agus casta é ailse - galar a bhfuil níos mó fós againn le foghlaim faoi.
Mar sin féin, rinne taighdeoirí ag Ionad Leighis na hOllscoile Diú fionnachtana iontach: I roinnt daoine a bhfuil glioblastoma multiforme athfhillteach acu, cineál ailse inchinn, cuireann ionfhabhtú le poliovirus as freagairt imdhíonachta a mharaíonn an meall.
Cad é Glioblastoma Multiforme?
Is ailse atá ag fás go tapa é Glioblastoma multiforme (GBM) a thagann ó chealla glial sa chuid cheirbreach den inchinn (réigiúin ama agus tosaigh). De ghnáth, bíonn cealla glial ag tacú le gnáthchealla inchinn, ach nuair a théann a bhfás ar an gcéanna, mar a tharlaíonn le Grád IV GBM, maraíonn ailse an chuid is mó daoine laistigh de 15 mhí. Is féidir le tumaí GBM dúbailt i méid gach 2 sheachtain.
Bíonn tionchar ag GBM thart ar 2 go 3 duine in aghaidh an 100,000 agus tá 52 faoin gcéad de na séaí inchinn bunscoile (is minic a bhíonn MetMás nó leathnaíonn GBM). Idir 2005 agus 2009, bhí aoismheánach an bháis ón ailse inchinn seo 64.
Ar an drochuair, i measc daoine le GBM, déantar measúnú ar rath na roghanna teiripeacha reatha, lena n-áirítear máinliacht, ceimiteiripe agus radaiteiripe i míonna beaga marthanais bhreise, agus cuireann cuid mhaith de na míonna breise seo droch-chaighdeán saoil ar fáil.
Bíonn baint ag comharthaí GBM maidir le struchtúir inchinn (mais-éifeacht) de bharr an meall agus an éidéime nó na háite a bhaineann leis a athrú agus a aistriú. Is féidir leis an meall, is féidir a bheith ina mhéid liathróid gailf, ar struchtúir eile an inchinn agus is cúis leis:
- Tinneas cinn
- Caillteanas an bhia
- Fís blurred
- Urghabhálacha
- Urlacan
- Deacracht le cainte
- Deacracht le tuiscint
Stair Achomair ar an bhFíor Oncolytic
Is cuma cé chomh radacach a d'fhéadfadh sé a bheith ann, níl aon rud nua ann maidir le húsáid víris chun cóireáil a dhéanamh ar dhaoine a bhfuil ailse orthu agus gurb é an chéad fhómhar déag a mholtar é. Sna luathbhlianta seo de chóireáil ailse (bealach os comhair OSHA), ní raibh aon bhealach maith againn le hailse a chóireáil, mar sin bhí lianna agus daoine a bhfuil an ailse sásta aon rud a dhéanamh, lena n-áirítear nochtadh d'fhíocháin thógálacha nó do shreabháin chomhlachta. Mar shampla, i 1949, bhí daoine le galar Hodgkin, ailse de na nóid lymphacha, ionfhabhtaithe le víreas heipitíteas.
De réir mar is dócha go mbeifear ag súil leis, ní raibh mórán daoine ann le víris neamhshuime a ionfhabhtaithe chun saol na ndaoine a bhfuil ailse orthu a fheabhsú (cé go ndearna sé codanna de thumaí a mharaíodh nó go ndearna sé galar an-ghearr).
Ag tosú sna 1950idí, fuair muid a lán eolais faoi víris; tuigimid níos fearr dóibh anois ná aon orgánach beo ar bith eile. Tá a fhios againn freisin conas víris a ionramháil agus a ghiniúint go géiniteach i suíomhanna saotharlainne. Dá bhrí sin, is féidir linn víris a chumasú chun bheith ina víris oncolaíoch nó ar iompróirí cóireála a fhágann córas imdhíonachta an chomhlachta. Níos tábhachtaí fós, ní mór do na víris oncolaíocha seo cealla meall a mharú amháin agus ní ionsaí cealla daonna gnáth.
Immunotherapy: Nuair a Ár Comhlachtaí Kill the Polio-Tumors
Tá cealla thumor marbh mar gheall ar imíonn siad córas imdhíonachta ár gcomhlachta. Is réimse leigheas é imdhíteasraipe ailse a scrúdaíonn conas ailse a dhíscaoileadh mar eachtrannach, agus dá bhrí sin baintear leas as córas imdhíonachta an chomhlachta chun ailse a chosc. Is é an úsáid a bhaineann le víreas oncolytic PVS-RIPO i ndaoine le GBM ná ceann de na dul chun cinn is suntasaí agus spreagúla go dtí seo i réimse na n-imdhíteathaipe ailse.
Nuair a dhéantar an víreas a sheachadadh ar an meall, tharlaíonn an draíocht. De réir airteagal athbhreithnithe arna scríobh ag taighdeoirí an Diúc agus a foilsíodh in Ailse i mí na Samhna 2014, baineann an próiseas seo le:
- Ciotocsaineacht víreasach díreach
- Gníomhachtú antiviral inmheánach
- Spreagadh proinflammatory Stromal
- Earcaíocht freagairtí imdhíonachta imdhíonachta a earcú.
Go bunúsach, i ndiaidh PVS-RIPO (poliovirus oncolytic) iomaíocha sa mheall GBM (inchinn), aithníonn ár gcomhlachtaí an "polio-tumor" mar thocsaineach. Leagann an t-aitheantas seo aláram don chóras imdhíonachta chun dul i gcogadh le polio-tumor. Is é athshuíomh an chogaidh seo ná freagairt imdhíonachta nádúrtha.
Torthaí ó Triail Céim I PVS-RIPO
Ag an Ionad Tumor Brain Duke Preston, Robert Tisch, chaith taighdeoirí blianta d'obair bhinse ag forbairt agus ag tástáil PVS-RIPO. Go sonrach, ghlac na taighdeoirí seo poliovirus beo, athbhreithe agus sciathán virulentach an ribosome a chuireann polio i bhfeidhm le haghaidh giotán neamhdhíobhálach de rinovirus is cúis le fuar. Ansin, i dtriail chliniciúil PVC-RIPO Céim 1 le déanaí, chuir na taighdeoirí seo isteach go forleathan (nós imeachta ar a dtugtar go foirmiúil ar a dtugtar seachadadh feabhsaithe intíre agus a rinneadh trí chaitéar) an poliovirus oncolaíoch seo i tumors bunscoile inchinn daoine fásta le GBM.
Ba iad na séaí a fuarthas instealladh poliovirus 1-5 ciliméadar, tumadóirí GBM supratentorial ar a laghad 1 ciliméadar ó na ventricles inchinn. Chomh maith le tumaí meánmhéide a bheith acu, bhí GBM ag rannpháirtithe taighde Céim I PVS-RIPO i ndiaidh cóireáil roimhe sin (máinliacht, ceimiteiripe agus radaiteiripe) a aisghabháil tar éis cóireáil roimhe sin, agus bhí feidhm mhaith orgánach acu agus feidhmiú laethúil (KPS níos mó ná 70 nó cothrom le chéile). Mar fhocal scoir, ní mór do na rannpháirtithe a bheith vacsaínithe freisin i gcás polio. Go hiondúil, déantar tástáil ar víreas oncolytic PVS-RIPO faoi láthair mar chóireáil líne dheireanach i daoine fásta a fheidhmíonn le tumaí inchinn athfhillteach atá teoranta i méid.
Chun a bheith cinnte, tógtar níos mó ná deich mbliana de thaighde bunúsach ar eolaíocht leighis (a rinneadh i miasa Petri agus i n-ainmhithe) chomh maith le milliúin dollar d'taighdeoirí chun a aithint gur féidir PVS-RIPO a chóireáil go héifeachtach le GBM. Go sonrach, tá tropism nó cleamhnas ag PVS-RIPO le haghaidh móilín 5-nectin (Necl5), móilín greamaitheachta cille a léirítear i gcealla gascheap GBM agus ní i gcealla somatic gnáth. Ina theannta sin, cuirtear Necl5 in iúl freisin i tumaí éagsúla cosúil le carcinoma colorectal, adenocarcinoma scamhóg, ailse cíche, agus melanoma, rud a chuireann leideanna gur féidir PVS-RIPO a bheith éifeachtach i gcóireáil ailsí eile freisin.
Chomh luath agus a ghlacann an poliovirus oncolytic, déantar monatóireacht ar tumaí GBM na rannpháirtithe sa staidéar ag baint úsáide as sraithuimhir 3-D MRI. Ar dtús, léiríonn íomhánna MRI athlasadh an meall, comhartha go bhfuil córas imdhíonachta an chomhlachta ag dul chun cogaidh le polio-tumor. Is cosúil le fadhbanna athghlasú agus éidéime a bhaineann le hábhar (swelling) na fadhbanna atá ag GBM le heasnaimh urlabhra, tuisceana agus céadfach. I measc na n-éifeachtaí díobhálacha eile a bhaineann le cóireáil tá buinneach.
I go leor de na hothair atá fós beo tar éis cóireáil le PVS-RIPO, tharlaíonn rud iontach tar éis cúpla mí tar éis cóireála. Tosaíonn na tumaí ag crapadh, agus sa chéad 2 othar a ndearnadh cóir leighis orthu ar ais i 2012, tá na tumaí imithe!
Seo roinnt torthaí ar leith ón triail chliniciúil PVS-RIPO Céim I:
- As na 22 duine a riaradh PVP-RIPO poliovirus oncolaíoch, tá 11 fós beo.
- D'éirigh le duine amháin a leathnú nuair a bhí an catheter ag iompar PVS-RIPO.
- Tá an chéad 2 othar a riaradh PVS-RIPO in 2012 fós beo! Faoi 2015, an dáta foilsithe bunaidh den airteagal seo, bhí cónaí orthu trí bliana agus comhaireamh.
- Creideann taighdeoirí anois gur fearr dáileog mheán PVS-RIPO.
- Tá roinnt daoine bás tar éis dáileoga níos airde de PVS-RIPO a fháil.
- Is é 6 mhí an maireachtáil lárnach d'othair le GBM a fhaigheann poliovirus oncolytic. (Is táscaire lárphointe é an meán.)
Ní mór dúinn cuimhneamh, i gcás galar ar bith eile, gur cosúil go bhfuil droch-ráta mortlaíochta 50% ann. Mar sin féin, i measc daoine le GBM, ar cheann de na cineálacha is measa de ailsí atá ann, tá go bhfuil leath na ndaoine fós beo tar éis cóireáil le PVS-RIPO go hiomlán scagtha. Agus tá maireachtáil 3 bliana nó níos mó tar éis cóireála turgnamhacha, mar is amhlaidh le 2 rannpháirtí taighde, gan aon chárta.
Cé gurb iad na torthaí a fheicimid ó thriail chliniciúil an Diúc, an t-ardmholadh is lú a rá, ní mór dúinn cuimhneamh gur ionann méid na samplaí seo i ndáiríre. Ní mór dúinn torthaí níos mó a thiomáint uainn chun a chinntiú nach raibh na torthaí tosaigh seo ar bith ach ní raibh ach cuid den daonra i gcoitinne.
I ngach fírinne, níl taighdeoirí an Diúc fós ar an gcéad turas dá dturas, ach tar éis dáileog éifeachtach a chinneadh. Tá go leor ceisteanna fós agus is é sin an fáth go bhfuil tuilleadh staidéir sna hoibreacha, agus ní dhéanfaidh na staidéir seo roinnt solas a chaitheamh ar féidir leo leas a bhaint as teiripe PVS-RIPO. Go sonrach, níl a fhios againn ach go bhfuil poliovirus ag obair ar dhaoine fásta le GBM, ach go bhfaigheann leanaí GBM freisin, agus d'fhéadfaí leas a bhaint as an teiripe sin. Ina theannta sin, níl a fhios againn cad a tharlaíonn nuair a dhéantar an víreas oncolytic PVS-RIPO a riaradh níos luaithe le linn cúrsa cliniciúla GBM.
I leigheas, tá an téarma "leigheas" luchtaithe le connotation. Mar sin féin, do na 2 othar a fuair poliovirus oncolytic in 2012 agus anois níl aon léiriú le feiceáil ar ailse inchinne (tá siad i mbaint amach go leanúnach), is cosúil gur dealraitheach é PVS-RIPO. Is é an t-ionchas go bhféadfaí PVS-RIPO a úsáid chun cóireáil (leigheas) cineálacha eile ailse cosúil le carcinoma colorectal, adenocarcinoma scamhóg, ailse cíche, agus melanoma a mheas fiú níos mó ná mar a leigheas ailse marfach.
Ní dhéanfaidh ach am agus níos mó marthanóirí GBM insint an féidir PVS-RIPO leigheas a dhéanamh ar GBM go fírinneach. Táthar ag súil go bhféadfadh PVS-RIPO mar chóireáil do GBM ainmniú teiripe cinnithe FDA a fháil go luath a thabharfaidh rochtain phoiblí níos mó ar an gcóireáil poliovirus oncolaíoch seo. Nuair a fhaigheann daoine níos mó cóireála agus go bhfanfaidh siad i loghadh, beidh an leigheas ina léiriú oiriúnach ar ghníomhaíochtaí PVS-RIPO.
Nóta don léitheoir: Bhí sé ar intinn agam a bheith agallamh ar na taighdeoirí ailse ag Ollscoil an Diúc a rinne an triail chliniciúil PVS-RIPO Céim I. Ceadaim go hiomlán go bhfuil an t-alt seo bunaithe ar mo léirmhíniú féin ar thaighde teoranta agus ar an gclúdach atá ag an ábhar seo. D'fhonn measúnú láidir, comhleanúnach agus cruinn ar éifeacht PVS-RIPO ar GBM a sholáthar do na léitheoirí, is gá ionchur saineolaí uaim. Ar an drochuair, tar éis aird na meán ar fad a bhí níos faide ná 60 Miontuairisciú ag tuairisciú ar thorthaí taighdeoirí ailse an Diúc, ní raibh mé in ann agallamh a dhaingniú sular fhoilsiú tráthúil an phíosa seo. Dá bharr sin, bhailigh mé an fhaisnéis go léir agus rinne mé mo mheasúnú féin ar an ábhar. Ar cheart dom a bheith agallamh riamh le hionadaí d'fhoireann taighde ailse Duke, tá sé i gceist agam aguisín a fhoilsiú don airteagal seo a thugann mionsonraí ar mo thorthaí.
Foinsí Roghnaithe:
Airteagal athbhreithnithe dar teideal "Virotherapy Polio Oncolytic of Cancer" ag MC Brown agus comh-údair ó Ailse i 2014.
Abstract dar teideal "ARCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) IN ATHBHREITHNIÚ GLIOBLASTOMA (GBM): AN CHÉAD CÚNACHA CLINICIÚ A CHÉAD MEASÚNÚ AR AN RÉAMHRÁCHÁN
RIARACHÁN "ag A. Desjardins agus comh-údair a foilsíodh i Neuro-Oinceolaíocht i 2014.
Airteagal dar teideal "Athchúrsálaí poliovirus oncolaíoch a ullmhú le haghaidh iarratas cliniciúil i gcoinne glioblastoma multiforme" ag C Goetz agus M Gromeier a foilsíodh in Athbhreithnithe Fachtóirí Cytokine agus Fáis i 2010.
Airteagal dar teideal "Stair na Víris Oinceolaíochta: Genesis to Genetic Engineering" le E Kelly agus S Russell ó Theiripe Mhóilíneach a foilsíodh i 2007.
60 Miontuairiscí Ailse Marú speisialta a d'eisigh an 29 Márta 2015. Scott Pelley (comhfhreagraí), Michael Radutzky (léiritheoir) agus Denise Schrier Cetta (léiritheoir)