D'fhéadfadh drugaí atá le teacht an leigheas a choinneáil ar PKD
Is neamhord géiniteach é galar duáin polycystic ( PKD ) arb iad is sainairíonna é láithreacht agus fás forásach cistíní sna duáin. Murab ionann agus na cysts simplí mar a thugtar air, ní galar neamhdhíobhálach é PKD agus tá cion mór d'othair PKD i mbaol teipthe duáin, a bhfuil gá le scagdhealú nó trasphlandú duáin.
Nuair a fhoghlaimíonn othar faoina ndiagnóis PKD, is é an chéad cheist a thagann suas ná an bhfuil sé inoibrithe.
Sula féidir linn tuiscint a fháil ar an gcaoi a bhféadfadh an cóireáil a bheith ag obair chun an galar a mhaolú síos, is gá go gcuirfí cúlú gairid isteach i ról hormóin ar a dtugtar ADH, nó an hormón frith-diéiteach (ar a dtugtar vasopressin).
Ról ADH i PKD
Chuidigh ADH le saol a fhorbairt ó aigéin go dtí talamh, ó shin ó shin. Más rud é nach raibh sé ag ADH, níorbh fhéidir go leor orgánaigh bheo a sheasamh le tionchar tromchúiseach díhiodráitithe an dromchla talún níos teo faoi ghrian ghrian!
Léirithe ag cuid den inchinn ar a dtugtar an "hypothalamus," Is hormón é ADH a ghníomhaíonn ar an duáin agus a dhéanann sé uisce a choinneáil agus a chaomhnú. Is éard atá i gceist le fual breathnú dorcha agus tiubhaithe nuair nach bhfuil go leor uisce agat le hól nó má chaith tú lá lasmuigh sa ghrian te. Is féidir, dá bhrí sin, tionchar a imirt ar an méid is gá uisce a shaothrú agus an méid a gcaithfear "athchúrsáil" a bhaint amach chun freastal ar ár gcuid riachtanas (ag brath ar fhachtóirí eile, lena n-áirítear iontógáil uisce agus fiú an teocht chomhthimpeallach).
Conas a chuireann ADH isteach sa phlé ar CKD? Léirigh staidéir go bhfuil ADH ar cheann de na príomhthionscnóirí d'fhás cist (an chúis le teip na duáin) i PKD. I bhfocail eile, dá bhféadfadh tú leibhéil ADH a laghdú níos ísle, nó a ghníomhaíocht a bhlocáil ar na cistíní, d'fhéadfadh sé go bhféadfaí fás cist a mhaolú agus dul chun cinn inexorable PKD.
Roghanna Cóireála Reatha
Cuidíonn ról ADH a thuiscint le tuiscint a fháil ar na roghanna cóireála atá ar fáil agus cén fáth go bhféadfadh siad oibriú, ó iontógáil uisce méadaithe ar dhrugaí nua-aimseartha.
- Méadú ar iontógáil uisce : Chomh simplí agus is fuaimeanna é seo, is é an t-uisce óil bealach éifeachtach chun leibhéil ADH a choinneáil síos. Téann leibhéil ADH suas nuair a thosaíonn tú díhiodráitithe. Cuirfidh sé seo an freagra tart a dhréachtú agus déantar uisce duit, rud a fhágfaidh leibhéil ADH a laghdú. Sa chás seo, is é an smaoineamh go gcoinníonn ADH íseal go comhsheasmhach trí ardú ADH a chosc. Iarrtar air go bhféadfadh sé seo dul chun cinn PKD a mhaolú. Cé chomh héifeachtach agus is éifeachtaí atá i dtéarmaí réadacha, tá sé fós ina dhíospóidí.
- Coimhlintí a bhainistiú: In éagmais cóireálacha sonracha eile atá ar fáil faoi láthair, ní mór dúinn a bheith bainteach le deacrachtaí PKD. Áirítear orthu seo brú fola ard, ionfhabhtuithe duáin, clocha duáin, agus electrolytes neamhghnácha. Déileáiltear le brú fola ard ag baint úsáide as míochainí sonracha ar a dtugtar coscóirí ACE nó ARBanna . D'fhéadfadh an t-iontógáil uisce méadaithe cuidiú leis an mbaol a bhaineann le dhá dhrochcheisteanna eile a bhaineann le PKD a laghdú: ionfhabhtuithe duáin agus clocha duáin.
Roghanna Cóireála Todhchaí
D'eascair ár dtuiscint ar ról ADH maidir le dul i ngleic PKD taighde geallta a d'fhéadfadh roghanna cóireála níos coincréite a thairiscint thar na hidirghabhálacha "bannaíchabhrach" a thuairiscítear thuas.
Tá taighde reatha dírithe ar dhrugaí a aimsiú a d'fhéadfadh bac a chur ar ghníomhaíocht ADH agus dá bhrí sin cosc a chur ar chistíní ó bheith ag fás níos mó (ós rud é go bhfuil méadú ar líon na gcoscóide ná an teip ar theip na duáin in othair PKD).
Seo roinnt samplaí:
- Tolvaptan: Is é seo cógais a ceadaíodh ar dtús chun cóireáil a dhéanamh ar leibhéil íseal sóidiam agus gníomhartha tríd an suíomh a bhacadh (ar a dtugtar an receptor V2) dá mbeadh ADH ag gabháil leis an duáin de ghnáth (smaoineamh ar an receptor V2 mar an "tollphointe" go a gcaithfidh ADH a chur ag gabháil, agus is é an "eochairfhásta" an tolvaptan a chosc nuair a chuirfidh sé faoi láthair é sin a bheith ann).
Léirigh an triail TEMPO dea-phoiblithe iarratas cliniciúil a d'fhéadfadh a bheith ann maidir le tolvaptan chun meath a laghdú ar fheidhm na duáin i PKD. Is cosúil go méadófaí an meicníocht ar fhás na ndúile a mhaolú, rud a fhágann go bhfuil laghdú níos lú ar fheidhm na duáin thar thréimhse trí bliana. Ní bhfuair Tolvaptan, áfach, beannachtaí FDA sna Stáit Aontaithe le haghaidh cóireála PKD, go páirteach mar gheall ar imní maidir lena héifeachtaí ar an ae. Tá sé ceadaithe cheana féin le cóireáil PKD i gcodanna eile den domhan).
- Octreotide: Is leagan sintéiseach fada seo de hormón a dtugtar somatostatin é seo. Thuairiscigh triail i 2005 den chéad uair go bhféadfadh cóireáil sé mhí le somatostatin fás cist a chur ar mall. Cé go bhfuil a fhios againn go leanann laghdú ar fheidhm na duáin i PKD, leanann an staidéar ar ais gan a rá go gcuirfeadh an t-ardú ar chist, ag an am céanna, go ndéanfaí cosaint duáin chliniciúil a chiallaíonn.
Ansin, in 2013 chonaicom torthaí thriail ALADIN a foilsíodh sa Lancet. Bhí tréimhse leantach níos faide ag an staidéar seo ná na staidéir roimhe seo agus léirigh sé méid duáin i bhfad níos ísle i othair a ndearnadh cóireáil leo le h-ochtreatíde ag leanúint ar aghaidh bliana amháin, ach gan trí bliana.
Ós rud é go bhfuil na sonraí atá againn go dtí seo, is cosúil go bhféadfadh ról féidearthachta a bheith ag octreotide i gcóireáil PKD. Ar chúis éigin, is cosúil go laghdaíonn an ochtreotíde fás ar an méid duáin thar bliain amháin, ach go dtéann na héifeachtaí thar a bheith neamhshuntasach thar an fhadtéarma. Ar ndóigh, tá gá le staidéir níos cuimsithí ag féachaint ar shonraí toraidh crua fadtéarmacha.
Cé gur léirigh an dá ghníomhairí seo gealltanas go dtí seo (i dteannta iomaitheoirí eile cosúil le coscóirí MTOR agus drugaí eile i dtrialacha cliniciúla), is mór imní é costas. Gach rud eile a bheith comhionann, d'fhéadfadh an octreotide a bheith ina rogha níos saoire ná an tolvaptan maidir le cóir a d'fhéadfadh a bheith ina chóireáil ar feadh an tsaoil. I 2017, tá praghas $ 30,000 de (15 mg) tolvaptan soláthair 30 lá ag $ 11,000 go $ 12,000 sna Stáit Aontaithe, agus reáchtáiltear 90 méadar de octreotide (100 mcg instealltaí) $ 300 go $ 400!
> Foinsí:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Laghduithe Méadaigh Uisce Méadú ar Dhul chun cinn Galar Duán Polaiseacha sa Rath PCK. J Am Soc Nephrol. 2006 Lúnasa; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 Meitheamh.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. An dtéann méadú ar iontógáil uisce cosc ar dhul chun cinn galar i galar duáin pholaisteacha ceannasach uathúil? Athphlandáil Scagdhealaithe Nephrology. 2014 Meán Fómhair; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan in Othair le Galar Duán Polaiseach Meicniúil Uathshóisialta. N Engl J Márta 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Éifeacht an t-analógach somatostatin fadghníomhach maidir le fás duáin agus cyst i ngalar duáin pholaicsticach ceannasach uathúil (ALADIN): triail multimentre randomized, placebo-controlled. Lancet. 2013 Samhain 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.