Tá a lán tarlaithe i géineolaíocht ó na 1950idí nuair a d'aimsigh na heolaithe cáiliúla Watson agus Crick struchtúr DNA. Sna 1960í, d'aimsigh eolaithe go raibh mórán DNA daonna ann idir genes bona fide, 'agus bhí seichimh arís eile den junk DNA-junk mar a thugtar air, sa chiall nach bhféadfadh na taighdeoirí ag an am a thuiscint cad é bhí sé i gceist leis an gcód.
Léirigh taighde sna 1970idí gur aimsíodh go leor seicheanna neamhchódaithe laistigh de ghéinte, ag cur isteach ar na réigiúin códaithe próitéine. An raibh an t-ábhar géiniteach seo go léir ag junk fíor? Ar ndóigh, níl! Ní raibh a fhios ag an intinn ach ní raibh a fhios aige cad atá le déanamh aige ag an am.
Cad atá i ndáiríre inár nDNA?
Tarlaíonn sé nach gcuireann ach thart ar cúig faoin gcéad den DNA daonna iontaofa ar phróitéin, de réir meastacháin. Mar sin, d'eolaithe ó na blianta anuas, measfar gur junk 95 faoin gcéad den DNA.
Céard faoi 2016, 2017, agus níos faide ná sin? Nuair a thagann sé le DNA an duine, tá beagán críche neamhchomhartha ann fós. Mar sin féin, bhí fionnachtain thábhachtach ar microRNA agus ceann a bhaineann le hothair ailse ar bhealaí éagsúla.
Cad é MicroRNA (miRNA)?
B'fhéidir gur chuala tú an RNA teachtaire i bitheolaíocht na scoile ard. Is é sin an móilín a úsáideann do chorp chun próitéiní nua a dhéanamh agus tá sé déanta ag baint úsáide as DNA mar theimpléad.
Chomh maith leis sin, léann ribosomes é i ngníomh sintéis próitéine, nó aistriúchán, chun próitéin nua a dhéanamh.
Tá micrea-RNA difriúil. Is cineál RNA é MicroRNA, nó miRNA, nach bhfuil sé beartaithe a dhíchódú i bpróitéin. Tá sé i ndáiríre níos lú-seiche i bhfad níos giorra de chód-ná na sraitheanna ilchasta a insíonn don chomhlacht conas próitéin a thógáil, cosúil le inslin, mar shampla.
Mar sin, más rud é nach gcódóidh sé le próitéin, cad é a fheidhm? Bhuel, gníomhaíonn MiRNA géinte a rialáil trí phróisis ar a dtugtar 'sileadh RNA' agus 'rialachán iar-trascríobh de léiriú géine'. Mínítear na téarmaí seo beagán níos faide thíos.
Ról na MiRNA in Ailse
Tá impleachtaí tábhachtacha suntasacha ag fionnachtain miRNAs agus RNAanna neamhchódaithe eile - agus d'fhéadfadh go mbeadh cuid acu go háirithe ábhartha d' othair ailse, mar shampla iad siúd a bhfuil uachtais hematologic acu.
Tá tionchar ag MiRNAs trí rialú a dhéanamh ar conas a théann do chorp ó DNA go RNA le próitéine. Nuair a bhíonn an próitéin úis mar phróitéin a bhaineann le hailse nó le cumaisc a fhaightear i bpríomhbhealaí ailse bitheolaíochta, is féidir go mbeadh ról suntasach ag an rialáil sin ag miRNA.
Tuairiscíodh go bhfuil miRNAanna éagsúla i bhfad ró-mhóicíneach, nó i dtéarmaí eolaíochta, neamh-rialaithe, in othair le cineálacha éagsúla ailse. Sna cealla ailseacha, níl na miRNAanna sin faoi rialachán cuí le feiceáil i gcealla sláintiúla, agus dá bhrí sin d'fhéadfadh leibhéil neamhghnácha miRNAs agus freagraí ceallacha neamhghnácha a bheith mar thoradh air. Caithfidh an breathnóireacht seo faoi miRNAanna an t-iontas a thabhairt go bhfuil baint ag miRNA le forbairt ailse agus le dul chun cinn an ailse, nuair a thosaigh sé.
Ar dtús tuigtear MiRNA i dtéarmaí roinnt ailse múnla nó maligní fréamhshamhlacha lena n-áirítear leuceem lymphocytic ainsealach (CLL ), myeloma iomadúil (MM), lymphoma gearrthéarmach T-chill agus linfoma cillíní. Go deimhin, fuair réimse na miRNA in ailse tús i ndáiríre nuair a léirigh grúpa taighde go raibh dhá miRNAs-miR-15 agus miR-16-suite i gcuid de chrómasóim a chailltear nó a scriosadh go minic i leukemia lymphocytic ainsealach.
Sínithe MiRNA
Ó shin i leith, tá taighdeoirí ag obair ar "sínithe miRNA" - is é sin, próifílí difriúla ar leibhéil miRNA ardaithe nó laghdaithe a d'fhéadfadh a bheith ina saintréith de roinnt tréithe ailse áirithe.
Mar shampla, d'fhéadfadh go mbeadh baint ag síniú áirithe miRNA le hiompar níos ionsaitheach ailse. Nuair a úsáidtear iad ar an mbealach seo, déantar tagairt do shínithe miRNA uaireanta mar bhóicéirí.
MiRNA i gCóireáil Ailse
Faoi láthair tá ról an MIRNA i gcóireáil ailse á mheas mar chomhlántach, sa chiall gur féidir cóireálacha nua agus níos fearr a dhíriú níos fearr ar othair chuí ag baint úsáide as sínithe miRNA. Is é fís amháin don todhchaí ná go bhféadfadh do dhochtúir rud éigin a rá mar "Tá síniú miRNA ag do ailse atá bainteach le torthaí feabhsaithe leis an gcóras nua cóireála seo, agus mar sin b'fhéidir gur mhaith linn an rogha cóireála seo a mheas níos tromchúisí."
Tá taighdeoirí ag féachaint freisin go bhféadfaí micrea-RNA a úsáid mar "suppressors meall" trí iad a thabhairt chun dul díreach taobh istigh de na cealla ailse. Is sraitheanna an-ghearr iad MiRNAs agus RNAanna neamhchódaithe eile, rud a fhágann go bhfuil siad foirfe do phróiseas ar a dtugtar aistriú, a úsáideann víris chun na seicheanna a imirt i súgradh.
Is réimse eile spéise maidir le húsáid miRNAs ná díriú ar na cealla ailse sin atá in aghaidh ceimiteiripe nó radaíochta. Fiú amháin nuair a chuireann teiripe traidisiúnta deireadh le níos mó ná 98 faoin gcéad de na cealla ailse, aon chealla cealla ailse ar a dtugtar - cealla ailse i bhfolach - is féidir go dtarlóidh sin arís arís. Más féidir na cealla ailse lurking a spriocdhíriú le miRNAs nó RNAanna neamhchódaithe eile, ina n-aonar nó i gcomhar le teiripí eile, bheadh sé seo ina réamhtheiripe teiripeach. Tá trialacha cliniciúla ag baint úsáide as miRNA go teiripeach le haghaidh ailse ae agus ailse scamhóg cheana féin, cé go bhfuil gá le tuilleadh staidéir.
MiRNA i CLL
San Iarthar, is é CLL an leuceem is minice in aosaigh. Is é an t-athrú crómasómach coitianta a bhaineann le CLL ná cuid de chromóiméin a scriosadh 13. Céard a d'fhéadfadh faisnéis ghéiniteach a bheith tábhachtach chomh tábhachtach go dtiocfadh ailse as a scriosadh? Bhuel, fuarthas an DNA seo ar iarraidh a ionchódú chuig miRNAs. Is é an toradh seo a thugann an hipitéis gur féidir an dá miRNAs go háirithe - ainmnithe miR-15a agus miR-16-1 a bheith páirteach mar imeacht luath i bhforbairt CLL.
Chomh maith leis sin i CLL - chomh maith le ról féideartha i bhforbairt ailse - b'fhéidir go mbeadh ról ag miRNAs i bhfriotaíocht cheimiteiripe. Tá frithsheasamh ar fhludarabine, druga chemo, bainteach le hathruithe ar leibhéil dhá RNA micrea ainmnithe miR-18, miR-22 agus miR-21.
MiRNA i Myeloma Il
Le blianta beaga anuas, tá taighdeoirí tar éis a chinneadh go bhfuil miRNAs curtha in iúl go difriúil i ndaoine le myeloma il nó MM.
Go deimhin, rinne grúpa taighdeoirí-Pichiorri agus comhghleacaithe úsáid as na sínithe miRNA atá ar eolas chun próifílí difriúla myeloma a phróifíl. Is cille fola bán é an ceall plasma a d'fhéadfadh antasubstaintí a dhéanamh, agus is é an teaghlach seo de chealla - ball de theaghlach B-lymphocyte - a thagann chun cinn i MM. Is féidir le myelomas iomadúla a fhorbairt ó riocht neamhurchóiseach ar a dtugtar gammopathy monoclonal de thábhacht neamhchinntithe (MGUS), agus fuair an grúpa taighde seo difríochtaí mar a théann tú ar aghaidh ó chill plasma sláintiúil go MGUS neamhghnách ach réamh-chontúirteach, go MM, an éadóchas iomlán.
In 2008, thuairiscigh Pichiorri agus comhghleacaithe próifíliú cuimsitheach miRNA de ghnáthchealla plasma, MGUS, agus MM. Léiríonn fianaise atá ag fás go bhfuil feidhm ag miRNAs go díreach mar rialtóirí forbartha cille agus go bhfuil an comhlacht ag déanamh cealla fola sláintiúla , nó le linn hematopoiesis sláintiúil gnáth; ach d'fhéadfadh go mbeadh baint ag athruithe miRNA nó go bhféadfadh sé dul i gcomhar le hathruithe eile ar an gconair go neamhchónaí. Tá baint le próiseáil lagú miRNAs freisin le myeloma il-riosca ard.
Solas Ultraviolet agus MiRNA i Melanoma
Féadfar MiRNAanna a úsáid freisin chun cabhrú le solas a chailliúint ar theipeann duine ar ailse. Rinne staidéar le déanaí iniúchadh ar naisc idir nochtadh radaíochta ultraivialait agus forbairt melanoma in oibrithe deonacha óga. Cuireadh ocht mbinn déag sláintiúil , cothromaithe idir 31 agus 38 bliain d'aois i gcomparáid le naoi mban cnámh cothroma aois 35 go 46 a d'fhorbair melanoma .
Is iad na melanocytes na cealla sin a dhéanann melanin, ár lí daonna, atá freagrach as rudaí cosúil le gruaig, craiceann agus dath súl. Is iad na melanocytes na cealla a thagann chun cinn mar mhelanoma. I staidéir, chuir an nochtadh ar an gcraiceann go dtí ghathanna UV isteach an t-iarmhéid de mhíriúlacht miRNA i ngnáthchealla craicinn melanocyte daonna-ach na hathruithe miRNA seo a spreagadh go mór difriúil idir mná sláintiúla agus iad siúd a bhfuil stair melanoma san am atá caite, ag tuiscint go bhfuil melanocytes áirithe tá daoine, cé is gnách is gnách, ag freagairt go difriúil le ghathanna UV cheana féin, rud a d'fhéadfadh a riosca a aithint d'fhorbairt ailse sa todhchaí.
Go suntasach, níor léirigh melanocytes daoine sláintiúla, ar nochtadh don radaíocht UV céanna, na hathruithe seo. Féadfaidh na torthaí seo a bhfuil tábhacht ag brath orthu ar fhocal micrea-RNA cabhrú le heolaithe tuiscint níos fearr a fháil ar conas a thosaíonn melanoma agus conas a choscfaí é, chomh maith le smaointe taighde nua agus straitéisí teiripeacha a spreagadh.
Foinsí
Portin P. Breithe agus forbairt theoiric an DNA oidhreachta: seasca bliain ó fhionnadh struchtúr DNA. Géinéad J. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Cinneadh géinte agus microRNAanna a bhfuil baint acu le fludarabine in vivo i leuceem ainsealach lymphocytic. Ailse Mhóilíneach. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Rannpháirtithe Nua i Myeloma Il. Teorainneacha i nGéineolaíocht . 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Is é an freagra a bhaineann le microRNAs le UVR gréine i melanocyte cónaitheacha idir othair melanoma agus daoine sláintiúla. PLÓS AON 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA agus melanoma cutaneous: ó fhionnachtain go prognóis agus teiripe. Carcinogenesis . 2012; 33: 1823-1832.