Is coinníoll géiniteach é Siondróm Li-Fraumeni, nó LFS, a dhéanann predisposes daoine ar éagsúlacht de ailsí éagsúla. Is minic a fhorbraíonn daoine le LFS na hailse seo níos luaithe sa saol ná an rud is gnách sa daonra ginearálta. D'fhéadfadh riosca níos mó a bheith ann freisin maidir le ailse nó ailse ina dhiaidh sin i LFS.
Aithníodh an siondróm den chéad uair i roinnt teaghlach a d'fhorbair éagsúlacht leathan de ailsí éagsúla, go háirithe sarcomas, go luath sa saol.
Ina theannta sin, bhí an chuma air baill teaghlaigh a bheith níos dóichí ailsí iomadúla, nua agus difriúla a fhorbairt le linn saolré. Ba é Frederick Li agus Joseph Fraumeni, Jr, na dochtúirí a thuairiscigh ar na torthaí seo i 1969, agus sin é mar a fuair LFS a ainm.
Cén fáth ar Ard-Riosca na gCanseoirí?
Tá baol ailse ag daoine le siondróm Li-Fraumeni mar gheall ar a n-oidhreacht siad ar a dtugtar mutation germline i géine tábhachtach ar a dtugtar TP53.
Is athruithe géiniteach é mutation germline a tharla i líne germ na dtuismitheoirí aonair a bhfuil tionchar acu orthu - is é sin, go dtarlaíonn mutation ar dtús sna cealla sna huibheacha nó na tástálacha a chruthaíonn uibhe agus sperm. Is iad na móidí sna cealla seo ná na cineálacha sócháin amháin a fhéadfar a rith go díreach chuig an sliocht nuair a bhíonn an t-uachtar nuair a thagann an ubh agus an sperm le chéile chun cruach a dhéanamh. Dá bhrí sin, cuirfidh sócháin frithlíne difear do gach cill i gcomhlacht na sliocht nua; i gcodarsnacht leis sin, forbraíonn sólóidí somatic áit éigin i bpearsa aonair ag pointe éigin tar éis an ghiniúna, nó i bhfad níos faide ina dhiaidh sin, agus tá tionchar acu ar líon athraitheach cealla sa chorp.
Is iad na príomhchomharthaí frithlíne i dteaghlaigh le LFS iad siúd a théann i bhfeidhm ar fheidhm ghéine TP53. Ar fud an domhain ar thaighde ailse, tá géine TP53 ríthábhachtach chomh maith gur tugadh "caomhnóir an genome" air.
Is éard atá i TP53 géine tumhraithe meall-is é sin, is géine é a chosnaíonn cill ó chéim amháin ar an mbealach chun ailse.
Nuair a chiallaíonn an géine seo nach n-oibríonn sé mar atá sé beartaithe, nó mar sin go laghdaítear a fheidhm go mór, is féidir leis an gcill dul chun cinn ar ailse, go minic i gcomhar le hathruithe géiniteacha eile. Forbraíodh tástáil do shóruithe germline TP53 ar dtús i 1990 nuair a dhearbhaíodh an nasc idir p53 agus LFS. Ó shin i leith, aimsíodh beagnach 250 mutation ar fud géine TP53 .
Tá baint ag mutation i géine eile, hCHK2, le LFS, áfach, níl a thábhacht soiléir. Is é an géine hCHK2 géine tumhraithe meall atá gníomhachtaithe mar fhreagra ar damáiste DNA. Ní dhéantar ach an líon céanna de theaghlaigh a dhéanamh ar an mbrithiú seo, agus tá raon comhchosúil uiríoll acu siúd a bhfuil tionchar acu orthu siúd a bhfuil na sócháin TP53 acu.
Cé chomh hard is é an Riosca?
Meastar, go ginearálta, go bhfuil seans 50 faoin gcéad ag duine le LFS ailse a fhorbairt faoi bhun 40 bliain d'aois agus an seans 90 faoin gcéad de réir 60 bliain d'aois. Má tá LFS agat, braitheann do riosca aonair i bpáirt cibé an bhfuil tú fireann nó baineann, agus go ginearálta tá baol níos airde ná mná ag baineannaigh.
Má fhéachann tú ar an mbaol ailse saoil i fir agus mná le LFS ag aois 50, ansin bíonn an baol ann le hailse a fhorbairt mar seo a leanas: 93 faoin gcéad do mhná agus 68 faoin gcéad d'fhir.
Má fhorbraíonn siad ailse, bíonn claonadh ag mná an ailse sin a fhorbairt ag aois níos luaithe: 29 bliain, ar an meán, i gcomparáid le 40 bliain d'aois i bhfear.
Tá an baol níos airde i measc na mban go príomha mar gheall ar ailse chíche luath-thosaigh, de réir an staidéir ag Mai agus comhghleacaithe. Chinn na taighdeoirí seo freisin gurb é an mhíchumais is coitianta a bhí i measc na mban a ndearna tástáil dearfach do shóruithe TP53 é, ailse na gcíche. Bhí thart ar 85 faoin gcéad ar an ocsaíd ailse chíche faoi 60 bliain d'aois. Sa staidéar céanna, tháinig méadú suntasach ar riosca ailse chíche i rith na bliana 20 bliain, rud a dhearbhaíonn gurb é an scagadh ailse chíche ag 20 bliain d'aois dea-chleachtas i mná le LFS.
Tá an leibhéal riosca seo do shóruithe TP53 inchomparáide leis an bhfeicthe a bhí le feiceáil i mhná a bhfuil sócháin frithlíne i BRCA1 agus BRCA2 - d'ardaigh na géinte seo go suntasach le tuairisciú tóir ar thástáil ghéiniteach ar shíntiúis BRCA1 / 2 agus mastectomies coisctheacha (ag cáiliúla cosúil le Angelina Jolie).
Cad iad na hAchtanna Croí atá i gceist?
Is féidir aon ailse a fhorbairt in aon duine aonair ag am ar bith. Mar sin féin, is eol do dhaoine le LFS diagnóisí ailse luath agus riosca ardréoil a bheith acu le cineálacha éagsúla "ailse" ailse, lena n-áirítear na nithe seo a leanas:
- Osteosarcoma - an cineál ailse is coitianta a thosaíonn sna cnámha
- Sarcomas-fíochán bog- cineál ailse a fhorbraíonn ó fhíocháin áirithe, cosúil le saill, muscle, nerves, fíocháin shnáithíneacha, soithigh fola, nó fíocháin chraiceann domhain
- Ailse chíche luath-luath
- Tumadóirí Brain
- Leuceem - ailse na gcealla folaithe
- Carcinoma cortical Adrenal - ailse an cortex adrenal, is é sin an ciseal seachtrach de na faireoga adrenal. Tá na faireoga adrenal ar bharr na duáin agus tá ról tábhachtach acu i bhfeidhmeanna éagsúla hormónacha.
I staidéar 1997 de réir Kleihues, ba é osteosarcoma an sarcoma is coitianta a aithníodh in LFS, a fhreagraíonn do 12.6 faoin gcéad de na cásanna, ina dhiaidh sin tumaí inchinn (12 faoin gcéad) agus sarcomas fíochán bog (11.6 faoin gcéad). De na sarcomas fíocháin bhog, is iad na rábdomyosarcomas (RMS) a aithnítear is minice. I measc na sarcomas eile a bhí níos minice a thuairiscítear, áirítear fibrosarcomas (nach meastar gur eintiteas fíor iad a thuilleadh), fibroxanthomas neamhghnácha, leiomyosarcomas, liposarcomas orbital, sarcomas cille spindle, agus sarcomas pleomorphic neamhdhifreáilte. Neoplasmaí haemaiteolaíochta, nó ailse fola (cosúil le leuceem géarmhíochaine lymphoblastic agus linfoma Hodgkin) agus carcinomas adrenocortical a tharla ag minicíocht 4.2 agus 3.6 faoin gcéad, faoi seach.
De réir mar a aithníodh níos mó teaghlaigh le sócháin ghéiniteacha atá tipiciúil de LFS, tá mórán níos mó de ailsí i gceist.
Tá speictream ailse LFS leathnaithe chun melanoma, scamhóg, conradh gastrointestinal, thyroid, ovarian, agus ailse eile a chur san áireamh.
Bunaithe ar mheasúnuithe traidisiúnta, is cosúil gurb ionann an baol a bhaineann le sárcoma fíochán bog agus ailse inchinne a fhorbairt i rith na hóige, cé go bhféadfadh an osteosarcoma a bheith níos airde le linn ógánaigh, agus go dtiocfaidh méadú mór ar an mbaol go bhfuil ailse cíche baineann thart ar 20 bliain d'aois agus leanann sé d'aois fásta. Tá na staitisticí seo faoi réir athrú, áfach, ós rud é go bhfuil cleachtais tástála le haghaidh géinte réamhshuartha ailse ag teacht chun cinn.
Conas a Sainmhínítear Siondróm Li-Fraumeni?
Tá critéir agus sainmhínithe difriúla ann don siondróm seo. Tá cuid níos cuimsithí ná daoine eile. Is é an LFS Classic an sainmhíniú is sriantaí, de réir mar a éilíonn sé diagnóis sarcoma roimh aois 45, agus d'iarr sainmhínithe ina dhiaidh sin ar nós critéir Chompret filleadh ar an eolas eolaíoch atá ag teacht chun cinn maidir le cineálacha meall agus faoi aois faoi dhiagnóis.
Critéir LFS Classic:
- Déantar diagnóisiú ort le sarcoma (cineál ailse a chuimsíonn cealla muscle / skeletal / joints / fat origin) roimh 45 bliain d'aois agus
- Coibhneas céadchéime (tuismitheoir, sibling nó leanbh) le hailse a diagnóisíodh roimh 45 bliain d'aois agus
- Coibhneas eile den chéad uair nó dara céim (lena n-áirítear aintí, uncail, agus níos mó) le hailse a diagnóisíodh roimh 45 bliain nó sarcoma a ndearnadh diagnóis air ag aois ar bith.
Critéir Li-Fraumeni-mhaith (LFL):
- Caithfidh na critéir LFL glan níos leithne chun cineálacha ailse eile a chur san áireamh agus roinnt gaolta a ndearnadh diagnóis orthu tar éis aois 45 a áireamh, agus tá dhá shainmhínithe difriúla á n-úsáid:
- Sainmhíniú Birch: Déantar diagnóisiú ort le haon ailse óige nó sarcoma, meall inchinn nó carcinoma adrenocortical a diagnóisíodh roimh 45 bliain d'aois agus coibhneas céad nó dara céim le ailse tipiciúil Li-Fraumeni (sarcoma, ailse chíche, meall inchinn, adrenocortical carcinoma, nó leuceem) ag aois ar bith agus gaol céad nó dara céim le hailse roimh aois 60 bliain.
- Sainmhíniú Eels: Tá 2 ghaolta céad nó dara céim agat le hailliúlachtaí a bhaineann le Li-Fraumeni (sarcoma, ailse chíche, meall inchinn, leuceemia, meall adrenocortical, melanoma, ailse próstatach, ailse pancreatic) ag aois ar bith.
Critéir Chompret:
- Tá meall agat a bhaineann le speictream meall Li-Fraumeni (sarcoma bog-fíochán, osteosarcoma, ailse chíche premenopausal, meall inchinn, carcinoma adrenocortical, leukemia, nó ailse scamhóg bronchoalveolar) roimh aois 46 bliain agus ar a laghad, céim i gcomparáid le meall Li-Fraumeni (seachas ailse chíche, má tá ailse chíche ort) roimh 56 bliain d'aois nó le tumaí iomadúla nó
- Tá tumaí iomadúla agat (ach amháin tumadóirí cíche il), agus baineann 2 díobh le speictream meall Li-Fraumeni agus tharla an chéad cheann roimh aois 46 bliana d'aois nó
- Déantar diagnóisíodh ort le carcinoma adrenocortical nó meall plexus choroid, beag beann ar stair an teaghlaigh.
De réir an athbhreithnithe ar LFS ag Schneider agus comhghleacaithe, tá 70% de dhaoine aonair a ndearnadh diagnóis orthu go cliniciúil (is é sin, úsáid a bhaint as sainmhínithe ar nós iad siúd thuas) go bhfuil síntiús díobhála aitheanta inbhéartaithe sa ghéine tumhdaithe TP53.
Bainistíocht na gCansaí
Má fhorbraíonn duine aonair le LFS ailse, moltar cóireáil gnáthamh ailse, ach amháin ailse chíche, ina ndéantar mastectomy, seachas lumpectomy, a mholadh chun rioscaí ailse chíche a laghdú agus freisin teiripe radaíochta a sheachaint.
Moltar dóibh siúd a bhfuil LFS teiripe radaíochta a sheachaint nuair is féidir ionas go gcuirfí srian ar an mbaol d'urchóideachtaí meánscoile atá dírithe ar radaíocht. Mar sin féin, nuair a mheastar go bhfuil gá leis an radaíocht a bheith riachtanach chun feabhas a chur ar an seans maireachtáil ó neamhoird áirithe, féadfar é a úsáid de rogha an dochtúir agus an othair a chóireáil.
Scagadh agus Faireachas
Tá glao ag fás ar shaineolaithe chun comhdhearcadh a dhéanamh maidir le conas ba chóir teaghlaigh a bhfuil FLS a scrúdú agus a bhfuil cúram orthu. Ar an drochuair, cé go bhfuil an eolaíocht ag teacht chun cinn go tapa, níl aon chomhdhearcadh den sórt sin ann fós i ngach réimse.
Níl anaithnid ar mhinicíocht shóruithe TP53 díobhálacha sa daonra ginearálta, agus níl anaithnid ar fhíor-minicíocht FLS. Athraíonn meastacháin idir 1 in 5,000 agus 1 in 20,000. De réir mar a dhéantar tástáil TP53 ar theaghlaigh níos mó, d'fhéadfadh sé go mbeadh fíor-leitheadúlacht LFS níos soiléire.
Ag tabhairt aghaidh ar Riosca Ailse Cíche
Sna Stáit Aontaithe, moltar treoirlínte Líonra Cuimsitheach Ailse (NCCN) le haghaidh MRI bliantúil ar feadh 20-29 bliain d'aois agus MRI bliantúil agus mamagrafaíocht ó 30 go 75 bliain. Sa Astráil, moltar treoirlínte náisiúnta gur chóir mastectomy déthaobhach a thairiscint, nó go mbreathnaítear MRI cíche bliantúil ó 20 go 50 bliain. Molann Schon agus comhghleacaithe gur cheart an rogha maidir le mastectomy déthaobhach nó scagadh cíche a laghdú i mná gan ailse le sóchán sa ghéine TP53 .
Moltaí NCCN
Bunaithe ar an gcinneadh go n-ardóidh riosca ailse chíche go suntasach tar éis an dara deich mbliana, bhí moltaí san áireamh gur chóir machnamh a dhéanamh ar mastectomy déthaobhach ó aois 20. Bíonn na beanna bliantúla riosca ailse chíche thart ar 40-45 bliain d'aois agus ansin laghdaíonn sé, mar sin go bhfuil mastectomy déthaobhach ann is lú seans go mbainfeadh leas as mná os cionn 60 bliain.
- Feasacht ar chíche, ag tosú ag aois 18 mbliana, le féinmheast chíche tréimhsiúil, leanúnach.
- Scrúdú cíche cliniciúil, gach 6-12 mhí, ag tosú ag aois 20
- Aois 20-29 bliana, scagadh bliantúil MRI chíche le codarsnacht
- Aois 30-75 bliain, scagadh bliantúil MRI chíche le codarsnacht agus mamagram le Tomosynthesis a mheas
- Aois> 75 bliain, ba cheart an bhainistíocht a mheas ar bhonn aonair.
- Maidir le mná le mutation TP53 a dhéileáiltear le hailse chíche, agus nach raibh mastectomy déthaobhach acu, ba chóir go ndéanfaí scagthástáil le MRI cíche bliantúil agus leanfadh mamogram mar a thuairiscítear thuas.
- Nuair a dhéantar plé ar an rogha mastectomy a laghdaíonn riosca, ba chóir go mbeadh abhcóide ann maidir le leibhéal cosanta, leibhéal riosca ailse a bhaineann le haois, roghanna athfhoirgnithe, agus rioscaí iomaíochta a bhaineann le hailse eile. Ba cheart gnéithe síceasóisialta, sóisialta agus cáilíochta a bhaineann le mastectomy a laghdú i mbaol a áireamh sa phlé sin.
Ag tabhairt aghaidh ar Riosca Ailse Eile
Moltaí NCCN
- Scrúdú fisiceach cuimsitheach lena n-áirítear scrúdú neurologic a bhfuil ard-amhras ann faoi amhras ar ailse neamhchoitianta agus an dara húdaráis i maraitheoirí ailse gach 6-12 mhí.
- Colonoscopy agus endoscopy uachtarach gach 2-5 bliana ag tosú ag 25 bliana d'aois nó 5 bliana roimh an ailse colon is luaithe sa teaghlach (cibé acu a thagann ar dtús).
- Scrúdú bliantúil dermatologic ag tosú ag 18 mbliana.
- MRI comhlacht iomlán bliantúil
- Is féidir MRI bliantúil inchinn a dhéanamh mar chuid den MRI comhlacht ar fad nó mar scrúdú ar leithligh.
Foirmeacha Eile Scagtha agus Faireachais
Bhí triail phíolótach ar scanadh tomagrafaíochta astaíochta positron (FDG-PET) / CT i ndaoine fásta le LFS a bhraitheann tumaí i dtrí cinn de 15 duine. Leagann na scannáin PET-CT seo, cé go bhfuil siad iontach chun tumors áirithe a aimsiú, méadú ar nochtadh radaíochta a mhéadú gach uair a dhéantar iad, agus mar sin stopadh an modh scanadh seo agus d'aistrigh sé go MRI comhlacht iomlán d'aosach le héagsúlachtaí díobhálacha TP53 .
Tá roinnt grúpaí taighde tar éis tús a chur le dianchlár scagtha, lena n-áirítear MRI comhlacht iomlán tapa, MRI inchinn, scrúdú ultrafhuaime bhoilg, agus tástálacha saotharlainne de fheidhm cortical adrenal. D'fhéadfadh sé go bhfeabhsódh an cineál faireachais seo maireachtáil daoine le LFS trí thumaí a bhrath sula mbíonn comharthaí ann, ach tá gá le níos mó staidéir chun a thaispeáint go n-oibríonn an córas seo in aosaigh agus i leanaí le LFS.
Iarradh ar dhaoine aonair le LFS faoina ndearcadh maidir le faireachas ailse, agus is cosúil go gcreideann siad go bhfuil luach an fhaireachais le tumaí a bhrath ag céim luath. Thuairiscigh siad tuiscint ar smacht agus ar shlándáil a bhain le rannpháirtíocht i gclár faireachais rialta
Tástáil Leanaí le haghaidh Tomhaltóirí TP53
Is féidir tástáil a dhéanamh ar leanaí agus do dhéagóirí ar mhaithe le sásréithe LFS, ach tá imní ardaithe maidir leis na rioscaí, na sochair agus na teorainneacha a d'fhéadfadh a bheith ann, lena n-áirítear easpa straitéisí faireachais nó cosc cruthaithe, agus imní faoi mhaolú agus idirdhealú.
Moltar go ndéanfaí daoine aonair atá níos óige ná 18 mbliana d'aois d'athruithe pataigineacha TP53 a dhéanamh laistigh de chlár a sholáthraíonn faisnéis réamhthástála agus iar-tástála agus comhairleoireacht.
> Foinsí:
> Ballinger ML, Fearr A, Mai PL, et al. Faireachán bunlíne i siondróm Li-Fraumeni ag baint úsáide as íomháithe athshondais maighnéadach iomlán comhlacht: meiteashiseal [foilsithe ar líne 3 Lúnasa, 2017]. JAMA Oncol.
> Siondróm Correa H. Li-Fraumeni. J Péidiatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon agus Marc Tischkowitz. Impleachtaí cliniciúla ar shóruithe frithlíne in ailse chíche: TP53. Cóireáil Ailse Cíche. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Fearr AF, Peters JA, et al. Rioscaí na gcéad ailse agus dá éis ina measc i measc mutation- TP53 i gcohórt LFS NCI. Ailse . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Treoirlínte cleachtais chliniciúla NCCN in oinceolaíocht 1.2018 - 3 Deireadh Fómhair, 2017: Measúnú géiniteach / teaghlaigh ard-riosca: cíche agus ovártha. Treoirlínte Cleachtais Chliniciúla NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. Leagan 2009 de chritéir Chompret do shiondróm Li Fraumeni . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.