Réamhthorthaí ar Dhrugaí Go Sprioc CGRP agus a Ghlacadóir
Creidtear go bhfuil ról ríthábhachtach ag imircí sa pheitril a bhaineann le géine Calcitonin (CGRP), próitéin a tháirgtear le roinnt cealla néara sa lárchóras néaróg agus sa chóras néaróg imeallach. Ní hamháin go bhfuarthas an próitéin seo le linn ionsaithe migraine, ach tá maolú pian imirce le cógais migraine ar a dtugtar triptan ag teacht le normalú leibhéil CGRP sa tsruth fola.
Le linn ionsaí migraine, is féidir go spreagann migraine áirithe soithigh fola a spreagadh timpeall na hinchinne a dhiailiú nó a leathnú. Ansin gníomhaíonn na soithigh fola cranial dilated snáithíní néineacha céadfacha. Nuair a bheidh sé gníomhachtaithe, cuireann na snáithíní néaróg trigeminal freagra pian ar an inchinn - rud a spreagann scaoileadh próitéiní éagsúla, cosúil le CGRP.
Ansin spreagann CGRP dilatation breise de na soithí fola cranial agus rud ar a dtugtar "athlasadh neurogenic". Ós rud é go n-ionsaíonn an migraine dul chun cinn, déantar an t-inchinn a íogrú. Mar thoradh air sin tá timthriall fíona pian ceann agus íogaireacht mhéadaithe i dtimpeallacht an duine.
Cad a dhéanann Réamh-Staidéar ar Taispeántas CGRP?
Staidéir Céim II - staidéir a rinneadh ar líon beag othar chun sochar agus fo-iarsmaí féideartha an druga a chinneadh - tá sé geallta go bhfuil sé ag moladh go gcoinneann antasubstaintí CGRP imirceach agus go bhfuil siad sásta go maith.
I staidéar amháin, rinneadh 217 rannpháirtí a bhfuil 4 to14 imirceach in aghaidh na míosa in aghaidh na míosa orthu, go randamach iad a fháil faoi bhun instealltaí craicinn dhá uair sa tseachtain ó dhruga ar a dtugtar LY2951742 nó placebo - instealladh siúcra nó uisce - ar feadh 12 seachtaine ar fad.
(Is LY2951742 antashubstaint le peptide a bhaineann le géine calcitonin (CGRP) - ciallaíonn sé seo go gcuireann sé ceangal ar CGRP agus blocálann sé nó nach bhfuil sé inactivates).
Mhol na torthaí go raibh laghdú suntasach tagtha ar rannpháirtithe a fuair LY2951742 i líon na laethanta tinneas cinn migraine i gcomparáid le placebo. Is é an dea-scéal ná go bhfuarthas go raibh an druga seo sábháilte agus go bhfulaingíonn sé go maith leis na hábhair.
Ar a rá go raibh drochthionchar san áireamh bhí:
- pian suíomh insteallta
- pian bhoilg
- ionfhabhtú conartha riospráide uachtarach (eg bronchitis)
Rinneadh tástáil ar dhruga eile ar a dtugtar ALD403 - antashubstaint peptide a bhaineann le géine a bhaineann le géine - i 163 rannpháirtí a bhfuil taithí acu ar 5 go 14 imirce in aghaidh na míosa. Fuair leath chuid de na hábhair díosal 1000mg (trína vein) de dhroim an druga, agus fuair an leath eile placebo. Leanadh 6 mhí ar na hábhair.
Le linn seachtainí 5 go 8, chonacthas na rannpháirtithe a fuair na drugaí laghdú 66% ar líon na laethanta a d'fhulaing siad ó migraine i gcomparáid le 52 faoin gcéad dóibh siúd a fuair phlaicéabó.
Chomh maith leis sin, ag 12 seachtaine, bhí 16 faoin gcéad de na hothair a fuair an druga saor ó mheán go hiomlán i gcoinne náid dóibh siúd a fuair an phlaicéabó.
Ar deireadh, fuarthas druga eile, a riaradh faoi bhun an chraiceann (instealladh subcutaneous) ar AMG 334 - antashubstaint a chuireann le gabhdóir CGRP (láithreán ag gabháil le CGRP) le déanaí go gcuirfí cosc ar imirceach chomh maith. Cosúil leis an dá dhrugaí eile, bhí tolerated maith ag AMG 334. Ba iad na héifeachtaí díobhálacha is coitianta ná:
- comharthaí fuar
- tuirse
- tinneas cinn nó migraine (téigh go figiúr - an-bheag, 3 faoin gcéad in aghaidh 1 faoin gcéad sa ghrúpa placebo)
- nausea
- ionfhabhtú conartha riospráide uachtarach (eg bronchitis).
An Líne Bottom
Is cinnte go bhfuil torthaí spreagúil ann don phobal migraine. Mar sin féin, tá staidéar ar chéim III níos mó - staidéir atá níos mó agus na héilimh ar staidéir chéim II - a fhíorú - ní mór a dhéanamh sula gcuirfear na drugaí seo ar fáil d'othair.
Foinsí:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptide géine-thuairiscithe de chineatóinín (CGRP) agus tuiscint reatha agus staid forbartha migraine. Tinneas cinn . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Peptide Géineasctha Gene-Calcitonin (CGRP) agus Migraine. Tinneas cinn. 2006; 46 (Soláthar 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. An córas triminovascular agus migraine: staidéir a dhéanann tréithe ar athruithe cerebrovascular agus neuropeptide le feiceáil i ndaoine agus cait. Ann Neurol. 1993 Eanáir; 33 (1): 48-56.
Torthaí Tosaigh do ALD403, Leigheas Nua Imscrúdaitheach do Chosc Migraine. (nd). I gCumann Tinneas Cinn Mheiriceá. Aisghabháil an 18 Bealtaine, 2014.
Sun H et al. Sábháilteacht agus éifeachtúlacht AMG 334 chun imirce meabhrach a chosc: triail céim 2, randomized, double-blind, placebo-controlled. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.