I mí na Samhna 2017, cheadaigh FDA Fasenra bitheolaíoch chun plúchadh eiteafólach a chóireáil
I mí na Samhna 2017, cheadaigh an FDA bitheolaíocht nua chun cóireáil bhreiseáin a dhéanamh ar dhian asma dáileadh chun athlasadh eosinophilic (ie, asma éinifófacha) a dtugtar benralizumab (Fasenra).
De réir an NIH, is gníomhaire bitheolaíoch é "substaint a dhéantar ó orgánaigh bheo nó a tháirgí agus úsáidtear é chun galair ailse agus galair eile a chosc, a diagnóisiú nó a chóireáil.
I measc na ngníomhairí biolaíocha tá antasubstaintí, idirghabhálacha, agus vacsaíní. "Is féidir gníomhaire bitheolaíoch, druga bitheolaíoch nó bithleicneolaíochta a ghairm freisin ar ghníomhaire bithéolaíoch.
Ar fud an domhain, tá plúchadh thart ar 315 milliún duine. As na daoine seo, tá mór-asma idir idir cúig agus 10 faoin gcéad agus, má tá siad incháilithe, is féidir leas a bhaint as idirghabháil le bitheolaíochta.
Cén chaoi a n-oibríonn Fasenra?
Chun tuiscint a fháil ar an dóigh a n-oibríonn Fasenra, tá sé tábhachtach an gaol idir eosinophils a scrúdú, cineál cille fola bán agus asma. De ghnáth, cosnaíonn eosinophils dúinn i gcoinne péisteanna seadánacha. Nuair a ghníomhaítear go míchuí, áfach, is féidir le eosinophils dochar a dhéanamh ar fhíocháin agus toir asma dóibh. Tá cytokine ar a dtugtar interleukin-5 (IL-5) i bhfeidhm ag táirgeadh agus feidhm éosinophil.
Is antasubstaint monoclonal é Fasenra atá gníomhach i gcoinne gabhdóirí IL-5 atá suite ar eosinphils. In Airteagal 2015 a foilsíodh i Taighde agus Tuairim Leighis Reatha , tugann Goldman agus comh-údair na nithe seo a leanas: "Cuireann Benralizumab [Fasenra] díothúchán eosinophilí díreach, tapa, agus beagnach iomlán trí thitotocsaineacht meabhrach cille atá ag brath ar antasubstaintí, próisis apoptotic de dhíothú iadinifóil a bhaineann le cealla mhargaíochta nádúrtha. "Go bunúsach, cuireann Fasenra idirghníomhú ar dhíothú eosinophils.
Tá antasubstaintí monoclonal eile in aghaidh IL-5-mepolizumab (Nucala) agus reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 agus dá bharr sin laghdaítear eosinophil trí mheáin níos éighníomhacha agus indíreach. Go suntasach, cosúil le Fasenra, tá Nucala agus Cinqair araon teiripí breiseán.
Triail Chliniciúil ZONDA
I rith triail Céim III ZONDA, rinne taighdeoirí AstraZeneca measúnú ar an bhféadfadh riarachán Fasenra an gá atá le teiripe glucocorticoid ó bhéal a úsáid chun rialú asma a choinneáil in othair a bhfuil eosinophilia leanúnach acu, nó méadú ar líon na eosinóipilí san fhuil.
Go suntasach, tá go leor fo-iarsmaí diúltacha ag cóireáil fhadtéarmach le córais, nó ó bhéil, agus tá glucocorticoids a dhéanann difear do na córais néarógacha muscleachchleasaigh, endocrine, cardashoithíoch, agus lárnach. Laghdaigh daoine a ghlacann glucocorticoids ó bhéal ar feadh tréimhsí fada de chaighdeán na beatha. Ar an drochuair, idir 32 agus 45 faoin gcéad de na daoine a bhfuil tromchúis orthu cheana féin a ghlacann glúcócóicídigh ionanálaithe ard agus dáileogallaitheoirí iontaofa go minic ar theiripe glucocorticoid ó bhéal (ie cothabháil) chun a n-asma a rialú.
Sa triail ZONDA, bhí 369 othar cláraithe, agus cuireadh 220 de na hothair seo randamach isteach i dtrí ghrúpa. Le linn na trialach 28 seachtaine, fuair an chéad ghrúpa turgnamhach instealltaí subcutaneous de Fasenra gach ceithre seachtaine, fuair an dara grúpa turgnamhacha instealltaí subcutaneous de Fasenra gach ocht seachtaine, agus fuair an grúpa rialaithe instealltaí placebo. Thairis sin, laghdaigh na taighdeoirí dáileoga glucocorticoid ó bhéal a ghlac na trí ghrúpa go dtí an leibhéal íosta is gá chun an asma a rialú. Rinne na taighdeoirí measúnú ar rátaí bliantúla de dhrochbhailte freisin, feidhm scamhóg, comharthaí agus sábháilteacht.
Seo torthaí na trialach cliniciúla:
- Sa dá ghrúpa turgnamhacha a bhí ag glacadh Fasenra, bhí na dáileoga deiridh glucocorticoid ó bhéal 75% níos ísle ná iad siúd ag bunlíne.
- Sa ghrúpa placebo, bhí an dáileog deiridh glucocorticoid ó bhéal 25 faoin gcéad níos ísle ná iad siúd ag bunlíne.
- Bhí níos mó ná ceithre huaire ag rannpháirtithe a bhí ag glacadh Fasenra le laghdú ar an dáileog glucocorticoid ó bhéal ná iad siúd a fhaigheann an placebo.
- Sa regimen turgnamhach ag glacadh Fasenra gach ceithre seachtaine, thit líon na mblianta bláthanna 55% i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe.
- Sa regimen turgnamhach ag glacadh Fasenra gach ocht seachtaine, thit líon na mblianta bliantúla de 70% faoin gcéad i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe.
- Ní raibh feidhm na scamhóg arna thomhas ag baint úsáide as toirmeasc éigeandála i 1 dara (FEV1) go mór difriúil sna daoine a thug Fasenra i gcomparáid leo siúd atá ag cur placebo.
- Bhí 50% de na hothair a fhaigheann dáileoga bunlíne prednisone (ie, glúcocorticoids ó bhéal), a bhí níos lú ná nó cothrom le 12.5 mg in aghaidh an lae, in ann úsáid a bhaint as glucocorticoids ó bhéal go hiomlán agus iad ag glacadh Fasenra.
- Measadh bearta a mheasúnú ar chaighdeán maireachtála asma sna daoine a bhí ag cur Fasenra i gcomparáid leo siúd a bhí ag cur placebo. Léirigh roinnt beart feabhas ar na hairíonna asma, agus níor léirigh daoine eile aon athrú i gcomparáid leis na hothair sin a bhí i mbun placebo.
- Bhí minicíochtaí na n-imeachtaí díobhálacha cosúil leo siúd a thugann Fasenra agus iad siúd atá ag cur placebo, rud a thugann le fios gur dócha go mbeidh Fasenra sábháilte.
Mar sin, cad a dhéanann tagairt do dhrochla plúchadh? De réir Nair agus comhghleacaithe:
Rinneadh sainmhíniú ar asma a shaothrú mar dhul chun cinn an asma a d'eascair méadú sealadach ar an dáileog glucocorticoid sistéamach ar feadh 3 lá ar a laghad chun na hairíonna a chóireáil, cuairt a thabhairt ar roinn éigeandála mar thoradh ar asma a d'eascair le cóireáil le glucocorticoid sistéamach i dteannta leis an othar míochainí cothabhála rialta, nó ospidéal othair chónaithe mar gheall ar asma.
Le linn na trialach ZONDA, bhí drochthionchar amháin ar a laghad ag 166 othar, nó 75 faoin gcéad, d'othair ag glacadh Fasenra. Seo miondealú ar na héifeachtaí díobhálacha a breathnaíodh i rith na trialach cliniciúla:
- Nasopharyngitis (17 faoin gcéad)
- Asma ag meath (13 faoin gcéad)
- Bronchitis (10 faoin gcéad)
Nóta, tagraíonn nasopharyngitis athlasadh an srón agus an aerbhealaigh uachtarach. Tagraíonn an téarma fuar coiteann do nasopharyngitis. Tagraíonn bronchitis ar athlasadh na n-aerbhealaí níos ísle, nó feadáin bronchial sna scamhóga.
San iomlán, bhain 28 othar (13 faoin gcéad) an méid a mheas na taighdeoirí go raibh droch-éifeachtaí "tromchúiseach" acu - an asma is coitianta a bhí ag éirí níos measa. Ní raibh ach dhá othar ag glacadh Fasenra ag teastáil chun deireadh a chur leis an druga. D'éag an dá othar seo i ndáiríre le linn na trialach ach cúiseanna nach raibh baint acu le riaradh othar Fasenra-duine amháin a fuair bás ó theip cairdiach agus an duine eile a fuair bás ar niúmóine. (Bhí roinnt tinneas eile, nó comórtais eile ag an dá othar seo).
Tháinig na taighdeoirí i gcrích go bhféadfaí laghdú a dhéanamh ar an dáileog cothabhála de theiripe glucocorticoide ó bhéal i ndaoine le asma trom éiniphilic orthu siúd a fuair Fasenra gach ocht seachtaine. Go suntasach, sa triail ZONDA, aimsigh taighdeoirí go raibh an líon bliantúil de dhrochtaí asma i bhfad níos ísle i ndaoine a thugann Fasenra gach ocht seachtaine i gcomparáid leo siúd a thug an cógais gach ceithre seachtaine.
Trialacha Cliniciúla Breise
I dhá thriail chliniciúil eile ar a dtugtar SIROCCO agus CALIMA, rinne taighdeoirí scrúdú ar éifeachtacht Fasenra freisin. Sna trialacha seo, a foilsíodh roinnt míonna roimh thorthaí an triail ZONDA, d'aimsigh na taighdeoirí gur laghdaigh instealltaí subcutaneous de Fasenra gach ceithre nó ocht seachtaine níos measa asma, feabhas ar fheidhm na scamhóg (ie, méadú ar luachanna FEV1), rialú seomraí feabhsaithe, agus eosinóipilí fola laghdaithe in othair a bhfuil níos mó ná 300 cealla / microlítí iontu. Thairis sin, fuair na taighdeoirí amach-cé nach ndearnadh measúnú ar dháileadh ar Fasenra, níor mheas go raibh tástálacha staitistiúla ar gach ocht seachtaine níos éifeachtaí ná an druga a riar gach ceithre seachtaine. Go suntasach, laghdaigh an druga an t-ualach cógais gach ocht seachtaine ar an othar.
Go sciobtha, le linn triail ZONDA, níor fhulaing 20% d'othair ag glacadh Fasenra aon laghdú ar dáileoga glucocorticoid ó bhéal, cé go raibh comhaireamh fola eosinophil na n-othar seo cosúil leis na daoine a raibh an laghdú is mó ina dáileoga deiridh glucocorticoid ó bhéal. Tugann Nair agus comhghleacaithe iontas go "b'fhéidir nach bhféadfadh eosinophilia fola láithreacht a aithint mar eochairphócaire i roinnt othar."
Le linn ath-anailís a dhéanamh ar thrialacha SIROCCO agus CALIMA, scrúdaigh Goldman agus taighdeoirí an bhféadfadh Fasenra rátaí measa asma a laghdú in othair beag beann ar chomhaireamh eosinophil. D 'aimsigh na taighdeoirí go laghdaíonn ualach galar agus costais chúram sláinte i gcás daoine a bhfuil níos mó ná 150 cealla / microliter-Fasenra acu i gcomparáid le daoine a bhfuil níos mó ná 150 cealla / microliter-Fasenra acu leis an daonra seo deacair a chóireáil le roghanna cóireála teoranta. "
Ar an gcaoi chéanna, léirigh trialacha cliniciúla roimhe seo go bhfuil na dhá antasubstaintí frith-IL 5 eile atá ar an margadh, Nucala agus Cinqair, éifeachtach i n-othar a bhfuil cuntais eosinophil níos ísle acu san fhuil (.i. Níos mó ná 150 cealla / microlítéar) .
De ghnáth, is éard atá i gceist leis an gcaighdeán óir do dhiagnóis an asma éinifólach ná léirshamhlú athlasadh in aerbhealaí bronchial bunaithe ar scrúdú bithfhóis nó sputum a spreagadh. Tá na nósanna imeachta seo deacair, áfach, a dhéanamh agus a cheangal ar oiliúint speisialta; Dá bhrí sin, ní bhíonn siad fostaithe go rialta. Ina áit sin, bíonn cliniceoirí ag brath ar chomhaireamh eosinophil fola, agus cé go bhfuil tuar ar an déine mar gheall orthu, tá siad neamhfhoirfe. Ina theannta sin, tá éagsúlacht mhór ag eosinophil ag brath ar uainiú agus tá siad íogair chomh maith le cóireáil corticosteroid.
De réir Goldman agus comh-údair:
Laghdaíonn torthaí na n-anailísí reatha na teorainneacha féideartha a bhaineann le freagróirí dócha a shainmhíniú ar theiripe ídithe eosinophil, bunaithe ar chomhaireamh eosinophil fola [300 cealla / microlítir] ina n-aonar. Tá gá le saintréithe níos mionsonraithe ar an feinitíopa eitínafileach thar chomhaireamh eosinophil fola a úsáideann meascán de shaintréithe cliniciúla (m.sh., polyposis nasal), chomh maith le comhaireamh fola eosinophil. Ba cheart go ndéanfaí cuntais eosinophil fola a thomhas ag roinnt pointí ama chun aghaidh a thabhairt ar shaincheisteanna inathraitheachta a d'fhéadfadh a bheith ina chúis le diagnóisí a cailleadh d'othair a bhfuil athlasadh eosinophilic orthu.
Fasenra vs an Chomórtas
Faoi láthair, níl sé soiléir conas a chuireann Fasenra suas i gcoinne na bitheolaíochta eile a dhíríonn ar IL-5: Nucala agus Cinqair. In earra dar teideal "Benralizumab le haghaidh cóireáil asma," scríobhann Saco agus comh-údair gur gá dóchúlacht níos lú a dhéanamh ar Fasenra ná Nucala agus Cinqair. Mar sin féin, scríobh na taighdeoirí an méid seo a leanas maidir le comparáid idir na trí dhrugaí:
Tarlaíonn roinnt feabhsúcháin ar scóir agus ar chaighdeán saoil na symptomanna asma leis na trí bhitheolaíocht, ach níl an bhrí chliniciúil atá ag na feabhsuithe seo níos soiléire ... Go dtí go ndéanann trialacha rialaithe randamach ar chaighdeán comparáid idir na trí cinn go díreach, tá sé deacair a bheith ina measc chun cóireáil a dhéanamh ar asma éinifólach.
Tá sé mar aidhm ag AstraZeneca, atá mar dhéantóir Fasenra, an druga a laghdú níos ísle ná Nucala agus Cinqair, an bhreiseolaíocht eile IL-5 breiseán atá ar an margadh faoi láthair. Cé go n-athraíonn praghsanna drugaí bunaithe ar roinnt fachtóirí, de réir roinnt meastacháin, cosnaíonn Nucala thart ar $ 32,500 in aghaidh na bliana, agus cosnaíonn Cinqair mar an gcéanna. Ar deireadh, toisc gur féidir Fasenra a riar níos lú ná na bitheolaíochta eile seo, bheadh an praghas níos ísle freisin.
> Foinsí:
> Goldman M et al. Tá an comhlachas idir comhaireamh etinophil fola agus éifeachtúlacht benralizumab d'othair le asma dian, neamhrialaithe: fothuathana de staidéar Céim III SIROCCO agus CALIMA. Taighde agus Tuairim Leighis Reatha . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Éifeacht Gluais Glucocorticoide ó Benralizumab in Asma Severe. An New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab le haghaidh cóireáil asma. Athbhreithniú Saineolaithe ar Chógaseolaíocht Chliniciúil. Athbhreithniú Saineolaithe ar Imdhíoneolaíocht Chliniciúil . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils agus Neamhoird ghaolmhara. I: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Preas OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Hematology Williams, 9e New York, NY: McGraw-Hill